ПРАДАКСА Внедрение метода антикоагулянтной терапии без инъекций и

ПРАДАКСА Внедрение метода антикоагулянтной терапии без инъекций и необходимости в мониторинге Дабигатрана этексилат Новое в антикоагулянтной терапии

Защита от венозных тромбоэмболий(ВТЭ) Реальная необходимость в защите от ВТЭ после обширных ортопедических операций

ВТЭ как причина смерти в европейском сообществе СПИД 5,860 Рак молочной железы 86,831 Рак предстательной железы 63,636 ДТП 53,599 Другие заболевания (смертей/год) ВТЭ (смертей/год) 543,454 ВТЭ = венозные тромбоэмболические осложнения

Тромбоэмболия легочной артерии(ТЭЛА) – угрожающее жизни осложнение тромбоза глубоких вен(ТГВ) ТЭЛА = тромбоэмболия легочной артерии ТГВ = тромбоз глубоких вен

Тяжелые осложнения ТГВ: постромботический синдром, язва на ноге

Примерный риск ТГВ у пациентов, находящихся в стационаре Geerts WH et al, Chest 2008;133(6 Suppl):381S-453S Терапия 10–20 Общая хирургия 15–40 Инсульт 20–50 ПЗТС, ПЗКС 40–60 Тяжелая травма 40–80 Повреждение спинного мозга 60–80 Пациенты отделений интенсивной терапии 10–80 Группа пациентов ТГВ (%) ПЗТС = полная замена тазобедренного сустава ПЗКС = полная замена коленного сустава

При обширных ортопедических операциях без применения профилактики существует серьезный риск венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭ)1 Без проведения профилактики после обширных ортопедических операций симптомные и бессимптомные тромбозы глубоких вен (ТГВ) у пациентов диагностируются до 60% случаев1 РИСК ТГВ ПОСЛЕ ОБШИРНЫХ ОРТОПЕДИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ БЕЗ ПРОВЕДЕНИЯ ПРОФИЛАКТИКИ ТГВ до 60% ТГВ не развиваются 1. Geerts WH et al. Chest 2004; 126:338–400.

Частота ВТЭ после обширных хирургических операций без проведения профилактики ПЗТС 42–57 18–36 0.9–28 0.1–2.0 ПЗКС 41–85 5–22 1.5–10 0.1–1.7 Процедуры Всего Проксимальные Всего Фатальные ТГВ (%) ТЭЛА (%) Geerts WH et al, Chest 2008;133(6 Suppl):381S-453S На основании данных, полученных при обязательном применении венографии в клинических исследованиях, опубликованных в период с 1980 по 2002 год.

В настоящее время нет способов, позволяющих определить, у которого из пациентов, подвергающихся ортопедическим операциям, разовьется ТЭЛА. Тромбопрофилактика рекомендуется всем пациентам, подвергающимся обширным хирургическим операциям на нижних конечностях. Симптомная ВТЭ (15–60%) Бессимптомная ВТЭ (40–85%)

Обоснование для проведения тромбопрофилактики У пациентов, находящихся в стационаре и не получающих ни один из видов тромбопрофилактики, ВТЭ - это: -Второе по частоте осложнение - Вторая по частоте причина удлинения сроков пребывания в стационаре -Третья по частоте причина увеличения числа летальных исходов и расходов на лечение Тромбоэмболия легочной артерии – наиболее частая предотвратимая причина госпитальной летальности. Geerts WH et al, Chest 2008;133(6 Suppl):381S-453S

Методы тромбопрофилактики Механические методы тромбопрофилактики Фармакологическая профилактика

Фармакологическая тромбопрофилактика Аспирин Антагонисты витамина К (АВК) Низкие дозы нефракционированого гепарина (НФГ) Низкомолекулярные гепарины (НМГ) Фондапаринукс

Нерешенные задачи антикоагулянтной терапии -Пероральная терапия в фиксированных дозах -Быстрое развитие эффекта -Отсутствие взаимодействий с лекарственными препаратами -Большая терапевтическая широта -Отсутствие потребности в мониторинге

ПРАДАКСА: дабигатран этексилат Механизм действия и основные характеристики

Прадакса®: пероральный прямой ингибитор тромбина, который не требует контроля терапии Тромбин является ключевым компонентом процесса коагуляции 1,2 “Учитывая уникальную роль тромбина в коагуляционном каскаде, его ингибирование является ключом к успешной антитромботической фармакотерапии.”2 1. Di Nisio et al. NEJM 2005; 353: 1028-1040. 2. Gurm HS et al. Am Heart J 2005; 149:S43–S53. Прадакса дабигатрана этексилат

Новый пероральный антикоагулянт: дабигатрана этексилат Основные характеристики: Перероральный (удобный) режим применения один раз в день. Отсутствие необходимости в титровании дозы. Быстрое развитие эффекта (пиковая плазменная концентрация достигается через 1-3 часа после приема). Быстрое окончание эффекта (период полувыведения 12-17 часов). Предсказуемое и воспроизводимое соотношение ФК/ФД* Выведение с почками на 80% (необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата у пациентов с нарушением функции почек) Отсутствие взаимодействий с пищевыми продуктами и низкий потенциал лекарственных взаимодействий (не метаболизируется при участии CYP450) Stangier J et al British Journal of Clinical Pharmacology 2007, DOI:10.1111/j.1365-2125.2007.02899. Sorbera LA et al Dabigatran/Dabigatran Etexilate Drugs of the Future 2005; 30 (9): 877-885. Belch S et al. DMB 2007; doi:10.1124/dmb.107.019083 * PK/PD = pharmacokinetics and pharmacodynamics Dabigatran etexilate is currently in clinical development and not yet approved for clinical use.

Прадакса® ингибирует как свободный, так и связанный с кровяным сгустком тромбин, обеспечивая эффективное ингибирование свертывания крови1 Прадакса® характеризуется предсказуемым и стабильным фармакокинетическим профилем2,3 Прадакса®, таким образом, может назначаться в фиксированной пероральной дозе и не требует мониторинга4 Прадакса®: обеспечивает предсказуемую и стабильную защиту от ВТЭ5,6 Прадакса®: пероральный прямой ингибитор тромбина, который не требует контроля 1. Di Nisio et al. NEJM 2005; 353: 1028-1040. 2. Eriksson BI et al. J Thromb Haemost 2004; 2:1573–1580. 3. Stangier J et al. Br J Clin Pharm 2007; 64:292–303. 4. Прадакса® (дабигатрана этексилат). Краткая характеристика продукта. 5. Eriksson BI et al. J Thromb Haemost 2007, в печати. 6. Eriksson BI et al. Lancet 2007; 370:949–956.

Клиническая эффективность

Прадакса® характеризуется такой же эффективностью, как и эноксапарин с точки зрения профилактики тяжелых ВТЭ и летальности, связанной с ВТЭ, (лечение в течение 6–10 дней)1 ПАЦИЕНТЫ (%) С ТЯЖЕЛЫМИ ВТЭ * И ЛЕТАЛЬНЫМИ ИСХОДАМИ, СВЯЗАННЫМИ С ВТЭ, В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ Данные из источника 1. *Тяжелые ВТЭ определяются как проксимальные тромбозы глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). †Пероральный прием дозы один раз в день, начиная с половинной дозы через 1-4 часа после операции, в течение 6–10 дней. ‡Подкожно 40 мг один раз в день, начиная с вечера накануне операции, в течение 6–10 дней. Контрольное обследование у пациентов проводилось через 3 месяца после операции. Различия между Прадакса® и эноксапарином были статистически не достоверными (p=0,38)1 Сравнимая с эноксапарином защита от ВТЭ после полной замены коленного сустава 1 1. Eriksson BI et al. J Thromb Haemost 2007; в печати. RE-MODEL

Сравнимая с эноксапарином защита от ВТЭ после полной замены тазобедренного сустава 1 Прадакса® характеризуется такой же эффективностью, как и эноксапарин с точки зрения профилактики тяжелых ВТЭ и летальности, связанной с ВТЭ, (продленная профилактика: лечение в течение 28–35 дней)1 ПАЦИЕНТЫ (%) С ТЯЖЕЛЫМИ ВТЭ * И ЛЕТАЛЬНЫМИ ИСХОДАМИ, СВЯЗАННЫМИ С ВТЭ, В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ Данные из источника 1. *Тяжелые ВТЭ определяются как проксимальные тромбозы глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА). †Пероральный прием дозы один раз в день, начиная с половинной дозы через 1-4 часа после операции, в течение 28–35 дней. ‡Подкожно 40 мг один раз в день, начиная с вечера накануне операции, в течение 28–35 дней. Различия между Прадакса® и эноксапарином были статистически не достоверными (p=0,33)1 1. Eriksson BI et al. Lancet 2007; 370:949–956. 2. Eriksson BI et al. J Thromb Haemost 2007; в печати. RE-NOVATE

БЕЗОПАСНОСТЬ 1. Eriksson BI et al. J Thromb Haemost 2007; в печати. 2. Eriksson BI et al. Lancet 2007; 370:949–956.

Низкий риск серьезных кровотечений1,2 Одинаковая частота и тяжесть тяжелых кровотечений по сравнению с эноксапарином1,2 ПАЦИЕНТЫ (%) С ТЯЖЕЛЫМИ ГЕМОРРАГИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ, ВОЗНИКШИМИ В ПРОЦЕССЕ ПЕРИОДА ЛЕЧЕНИЯ В ДВУХ РАНДОМИЗИРОВАННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ III ФАЗЫ 1,8% 1,5% Данные из источника 3. Для всех геморрагических осложнений различия между Прадакса® и эноксапарином не были статистически достоверными1,2 1. Eriksson BI et al. J Thromb Haemost 2007; в печати. 2. Eriksson BI et al. Lancet 2007; 370:949–956. 3. Прадакса® (дабигатрана этесилат). Краткая характеристика продукта.

По данным клинических исследований препарат хорошо переносится Низкая суммарная частота побочных эффектов, связанных с приемом препарата, сходная с эноксапарином1 ПАЦИЕНТЫ С ПОБОЧНЫМИ ЭФФЕКТАМИ (%), СВЯЗАННЫМИ С ПРИЕМОМ ПРЕПАРАТА, КОТОРЫЕ БЫЛИ ВЫЯВЛЕНЫ ИССЛЕДОВАТЕЛЯМИ В ДВУХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ III ФАЗЫ 9,2% 9,6% Данные из источника 1. Различия статистически не значимы. 1. Данные в файле.

Клинические исследования продолжаются….

Программа клинических исследований RE-VOLUTION Клинические исследования по тромбоэмболическим осложнениям Крупномасштабная программа клинических исследований по применению дабигатрана этексилата у > 34 000 пациентов в качестве потенциального перорального антикоагулянта для профилактики и лечения тяжелых тромбоэмболических осложнений

Задачи программы RE-VOLUTION Установление клинических преимуществ и безопасности дабигатрана в III-ей фазе клинических исследований, включающих: более 8,000 пациентов, получавших препарат в течение короткого времени более 20,000 пациентов, получавших препарат в течение длительного времени Эти исследования позволяют получить обширную клиническую базу данных, необходимую для процедур регистрации препарата и последующего применения дабигатрана в клинической практике

Программа клинических исследований RE-VOLUTIONTM C O M P L E T E D Первичная профилактика ВТЭ у пациентов, подвергающихся операциям по замене тазобедренного/коленного сустава Более 8000 пациентов Первичная профилактика ВТЭ Исследование по профилактике тромбоэмболических осложнений после операций на коленном суставе Исследование по профилактике тромбоэмболических осложнений после операций на тазобедренном суставе Исследование по профилактике тромбоэмболических осложнений после операций на коленном суставе ВТЭ = венозные тромбоэмболические осложнения

28 Потенциальные показания к применению в будущем Продолжаются дальнейшие исследования в рамках программы RE-VOLUTION: RE-COVER: лечение острых ВТЭ RE-MEDY: Вторичная профилактика ВТЭ RE-LY: Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий (завершено) RE-DEEM: острый коронарный синдром Лечение острых ВТЭ Исследование по лечению венозных тромбоэмболических осложнений Исследование по вторичной профилактике венозных тромбоэмболических осложнений Исследование по вторичной профилактике венозных тромбоэмболических осложнений Исследование по профилактике инсульта при фибрилляции предсердий Исследование при остром коронарном синдроме Вторичная профилактика ВТЭ Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ОКС Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий

Способ применения

Удобная пероральная форма дозирования для приема один раз в сутки 1 *Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) следует назначать уменьшенную дозу препарата – 1 х 75 мг через 1-4 часа после операции, затем по 2 х 75 мг в течение 10 дней после операции по замене коленного сустава и в течение 28-35 дней после замены тазобедренного сустава. †Рекомендуемая длительность профилактики составляет 28–35 дней.2 1. Прадакса®(дабигатрана этексилат). Краткая характеристика продукта. 2. Geerts WH et al. Chest 2004; 126:338–400.

Прадакса® облегчает лечение вне стационара и продленную профилактику Прадакса®: удобная и эффективная защита от ВТЭ, как в условиях стационара, так и вне стационара Не требуется контроль терапии Удобная пероральная форма дозирования для приема один раз в сутки В результате возможности перорального применения удается избежать проблем, cвязанных с инъекциями Фиксированная доза вне зависимости от возраста, веса, пола и этнической принадлежности

в антикоагулянтной терапии ПРАДАКСА

Новое в антикоагулянтной терапии Эффективная защита от ВТЭ после полной замены коленного или тазобедренного сустава, сходная с эноксапарином1,2 Низкая частота и степень тяжести серьезных геморрагических осложнений, сходная с эноксапарином1,2 Низкая общая частота побочных эффектов, связанных с приемом препарата, сравнивая с таковой для эноксапарина3 Предсказуемый и стабильный эффект Не требуется контроль терапии, низкий риск лекарственных взаимодействий Удобная пероральная форма дозирования для приема один раз в сутки4 Облегчает лечение вне стационара и продленную профилактику Прадакса®: удобная и эффективная защита от ВТЭ, как в условиях стационара, так и вне стационара 1. Eriksson BI et al. J Thromb Haemost 2007; в печати. 2. Eriksson BI et al. Lancet 2007; 370:949–956. 3. Данные в файле. 4. Прадакса® (дабигатрана этексилатi). Краткая характеристика продукта.