ПОВРЕЖДЕНИЕ. НЕКРОЗ. АПОПТОЗ. ПОВРЕЖДЕНИЕ — это вызванное

ПОВРЕЖДЕНИЕ. НЕКРОЗ. АПОПТОЗ.

ПОВРЕЖДЕНИЕ — это вызванное внешним (экзогенным) или внутренним (эндогенным) воздействием нарушение структуры и функции клеток, тканей, органов или частей тела. ПОВРЕЖДЕНИЕ также определяют как результат превышения возможностей адаптации клеток по отношению к внешним воздействиям - обратимое - необратимое ПОВРЕЖДЕНИЕ Конечный результат повреждения – смерть клетки

ВИДЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК üДИСТРОФИЯ (внутриклеточные и внеклеточные накопления) – (от греч. – «нарушение питания» ) – нелетальное, обратимое (за редким исключением) повреждение клетки или ткани üНЕКРОЗ – (от греч. – «мертвый» ) – тип клеточной смерти (или ткани, части органа, органа) üАПОПТОЗ – (от греч. – «разделение» ) – тип клеточной смерти

ПАТОГЕНЕЗ ПОВРЕЖДЕНИЙ ■ Дефицит кислорода – свободные радикалы кислорода – перекисное окисление липидов – окислительные превращения белков, ДНК ■ Избыточное накопление ионов кальция в цитоплазме клетки – активация ферментов – повреждение клеточных органелл – истощение запасов АТФ, фрагментация хроматина ■ Снижение синтеза АТФ – энергетический дефицит клетки ■ Потеря избирательной проницаемости цитоплазматической мембраны

ФОРМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИХ ПАТОГЕНЕЗА üИШЕМИЧЕСКОЕ И ГИПОКСИЧЕСКОЕ üВЫЗВАННОЕ СВОБОДНЫМИ РАДИКАЛАМИ КИСЛОРОДА üТОКСИЧЕСКОЕ

ЭТИОЛОГИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ■ Гипоксия ■ Ишемия – уменьшение кровоснабжения, главная причина гипоксии ■ Физические факторы ■ Химические факторы ■ Биологические факторы – инфекционные агенты (вирусы, бактерии, грибы и др. ), иммунные реакции (антитела, иммунные комплексы, Т-лимфоциты – киллеры) ■ Генетические повреждения – при врожденных нарушениях метаболизма (ферментопатии) и пороках развития

ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ И ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ НАКОПЛЕНИЯ (ДИСТРОФИИ) – преимущественно обратимые нарушения обмена веществ, морфологически выражающиеся изменением содержания (чаще накоплением) в клетках и тканях нормальных или качественно измененных, а также аномальных метаболитов (воды, белков, жиров, углеводов, пигментов и др. )

НЕКРОЗ – смерть клеток, тканей, органов или частей тела в живом организме. Некроз – наиболее распространенный тип гибели клеток, вызванный экзогенными или эндогенными повреждающими воздействиями Некроз (в патологии) – не только сам момент гибели клетки или ткани, а весь спектр морфологических изменений, которые развиваются в них вслед за их гибелью в живом организме.

МОРФОГЕНЕЗ НЕКРОЗА (СТАДИИ): 1. ПАРАНЕКРОЗ 2. НЕКРОБИОЗ 3. СМЕРТЬ КЛЕТКИ 4. АУТОЛИЗ НЕКРОЗ – результат разрушающего действия ферментов на летально поврежденную клетку (ферментное переваривание клетки).

ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ НЕКРОЗА: ▼ изменения ядер клеток - кариопикноз - кариорексис - кариолизис ▼ изменения цитоплазмы - разрыв цитоплазматической мембраны - плазмокоагуляция - плазморексис - плазмолизис ▼ Изменения внеклеточного матрикса (расщепление коллагеновых волокон ферментами, пропитывание элементами плазмы крови)

НЕКРОЗ (ПО ЭТИОЛОГИИ) ■ ТРАВМАТИЧЕСКИЙ ■ ТОКСИЧЕСКИЙ ■ ТРОФОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ■ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ ■ СОСУДИСТЫЙ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ ЭТИОЛОГИЧЕСКОГО ФАКТОРА: ü ПРЯМОЙ (травматический и токсический) ü НЕПРЯМОЙ (трофоневротический, аллергический, сосудистый)

ОСНОВНЫЕ КЛИНИКО - МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ВИДЫ НЕКРОЗА: • коагуляционный особые варианты: - казеозный некроз - фибриноидный некроз - восковидный (ценкеровский) некроз - жировой некроз • колликвационный • инфаркт • гангрена (сухая и влажная гангрена, в т. ч. пролежень, нома) • секвестр

ИСХОДЫ НЕКРОЗА: Ø БЛАГОПРИЯТНЫЕ - организация (рубцевание) ü - инкапсуляция ü - петрификация ü - оссификация ü - образование кисты (в исходе ü колликвационного некроза) Ø НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ - гнойное расплавление некротических масс

КАЗЕОЗНЫЙ НЕКРОЗ Казеозный некроз лимфоузла при туберкулезе

ФИБРИНОИДНЫЙ НЕКРОЗ

ЦЕНКЕРОВСКИЙ НЕКРОЗ Коагуляционный некроз мышц при брюшном тифе

КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ТОКСИЧЕСКИЙ ЖИРОВОЙ НЕКРОЗ Панкреонекроз

Острый тубулонекроз почки

Острый тубулонекроз почки

ИНФАРКТ МИОКАРДА

ИНФАРКТ МИОКАРДА

ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНФАРКТ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Ишемический инфаркт головного мозга 1 2

Ишемический инфаркт почки

СУХАЯ ГАНГРЕНА СТОПЫ

Влажная гангрена стопы

Газовая (анаэробная) гангрена

ГАНГРЕНА КИШКИ

Гангрена легкого

Пролежень

Пролежень слизистой оболочки пищевода

А Нома В А – до первичной хирургической обработки В - после ПХО

СЕКВЕСТР

АПОПТОЗ – это генетически контролируемое и требующие затрат энергии самоуничтожение клетки приспособительного характера (естественная гибель клеток для элиминации, «устранения ненужных» клеточных популяций) или под влиянием различных слабых экзогенных и эндогенных повреждающих факторов, не вызывающих дистрофию и некроз. ЭТИОЛОГИЯ (ПРИЧИНЫ) АПОПТОЗА: üповреждение ДНК üнедостаток факторов роста üвоздействие на определенные клеточные рецепторы

Апоптоз может регулироваться: - внешними факторами - автономными механизмами Ингибиторы апоптоза : факторы роста, клеточный матрикс, половые стероиды, некоторые вирусные белки; Активаторы апоптоза : недостаток факторов роста, потерю связи с матриксом, глюкокортикоиды, некоторые вирусы, свободные радикалы, ионизирующая радиация К генам-ингибиторам относятся: bcl-2, bcl-x. L, Mcl-1, bcl-w, аденовирусный E 1 B 19 K, Эпштейн-Барр-вирусный BHRF 1. К генам-активаторам относятся bax, bak, Nbk/Bik 1, Bad, bcl-x. S.

Вах/Вах Апоптоз Вах/Всl-2/Всl-2 Предотвращение апоптоза Клетки, в которых ядерный хроматин окрашен красителем, флюоресцирующим при освещении ультрафиолетом. В апоптозных клетках хроматин уплотнен и фрагментирован.

АНТИ-ОНКОГЕН р53. Белок р53 "следит" за работой генов, способных вызвать несвоевременное деление клетки, и вообще за неполадками в ДНК - генетическом материале клетки. В случае необходимости р53 сдвигает равновесие в пользу апоптоза и потенциально опасная клетка гибнет. Если же мутирует сам р53, то система регуляции клеточного деления остается без должного присмотра. Плоскоклеточный рак шейки матки. Иммуногистохимическая реакция с р53.

Последовательность ультраструктурных изменений при апоптозе (справа) и некрозе (слева) 1 – нормальная клетка 2 – начало апоптоза 3 – фрагментация апоптотической клетки 4 – фагоцитоз апоптотических телец окружающими клетками 5 – гибель внутриклеточных структур при некрозе 6 – разрушение клеточной мембраны

Электронные микрофотографии контрольной клетки (а) и клетки в состоянии апоптоза (б). Апоптозная клетка раздроблена на отдельные кусочки, многие из которых содержат фрагменты уплотненного хроматина (на фото - темноокрашенное вещество).

ОСОБЕННОСТИ АПОПТОЗА ü Захватывает отдельные клетки или их группы ü Внутриядерная конденсация ДНК с расщеплением на фрагменты ü Разрушение клетки идет с участием специальных кальциймагнийзависимых эндонуклеаз (разрезают ядро на множество фрагментов) ü Фрагменты клеток (апоптозные тельца) фагоцитируются близлежащими клетками ü Целостность клеточной мембраны сохранена üНе сопровождается воспалением

АПОПТОЗ И НЕКРОЗ ЛИМФОЦИТОВ ФОЛЛИКУЛОВ СЕЛЕЗЕНКИ ПРИ ВОЗВРАТНОМ ТИФЕ

АПОПТОЗ ГЕПАТОЦИТОВ ПРИ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ (ТЕЛЬЦА КАУНСИЛЬМЕНА)

Иммуногистохимический метод выявления клеток в состоянии апоптоза. Тест основан на присоединении терминальной диоксинуклеотидтрансфер азы к свободным 3’-OH концам ДНК, которые становятся доступными на ранних стадиях апоптоза в результате повышенной активности эндонуклеазы, разрезающей ДНК в данных участках