ПОВРЕЖДЕНИЕ. НЕКРОЗ. АПОПТОЗ. ПОВРЕЖДЕНИЕ —

ПОВРЕЖДЕНИЕ. НЕКРОЗ. АПОПТОЗ.

ПОВРЕЖДЕНИЕ — это вызванное внешним (экзогенным) или внутренним (эндогенным) воздействием нарушение структуры и функции клеток, тканей, органов или частей тела. ПОВРЕЖДЕНИЕ также определяют как результат превышения возможностей адаптации клеток по отношению к внешним воздействиям ПОВРЕЖДЕНИЕ - обратимое - необратимое Конечный результат повреждения – смерть клетки

ВИДЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ КЛЕТОК üДИСТРОФИЯ (внутриклеточные и внеклеточные накопления) – (от греч. – «нарушение питания» ) – нелетальное, обратимое (за редким исключением) повреждение клетки или ткани üНЕКРОЗ – (от греч. – «мертвый» ) – тип клеточной смерти (или ткани, части органа, органа) üАПОПТОЗ – (от греч. – «разделение» ) – тип клеточной смерти

ПАТОГЕНЕЗ ПОВРЕЖДЕНИЙ ■ Дефицит кислорода – свободные радикалы кислорода – перекисное окисление липидов – окислительные превращения белков, ДНК ■ Избыточное накопление ионов кальция в цитоплазме клетки – активация ферментов – повреждение клеточных органелл – истощение запасов АТФ, фрагментация хроматина ■ Снижение синтеза АТФ – энергетический дефицит клетки ■ Потеря избирательной проницаемости цитоплазматической мембраны

ФОРМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИХ ПАТОГЕНЕЗА üИШЕМИЧЕСКОЕ И ГИПОКСИЧЕСКОЕ üВЫЗВАННОЕ СВОБОДНЫМИ РАДИКАЛАМИ КИСЛОРОДА üТОКСИЧЕСКОЕ

ЭТИОЛОГИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ■ Гипоксия ■ Ишемия – уменьшение кровоснабжения, главная причина гипоксии ■ Физические факторы ■ Химические факторы ■ Биологические факторы – инфекционные агенты (вирусы, бактерии, грибы и др. ), иммунные реакции (антитела, иммунные комплексы, Т-лимфоциты – киллеры) ■ Генетические повреждения – при врожденных нарушениях метаболизма (ферментопатии) и пороках развития

ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ И ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ НАКОПЛЕНИЯ (ДИСТРОФИИ) – преимущественно обратимые нарушения обмена веществ, морфологически выражающиеся изменением содержания (чаще накоплением) в клетках и тканях нормальных или качественно измененных, а также аномальных метаболитов (воды, белков, жиров, углеводов, пигментов и др. )

НЕКРОЗ – смерть клеток, тканей, органов или частей тела в живом организме. Некроз – наиболее распространенный тип гибели клеток, вызванный экзогенными или эндогенными повреждающими воздействиями Некроз (в патологии) – не только сам момент гибели клетки или ткани, а весь спектр морфологических изменений, которые развиваются в них вслед за их гибелью в живом организме.

МОРФОГЕНЕЗ НЕКРОЗА (СТАДИИ): 1. ПАРАНЕКРОЗ 2. НЕКРОБИОЗ 3. СМЕРТЬ КЛЕТКИ 4. АУТОЛИЗ НЕКРОЗ – результат разрушающего действия ферментов на летально поврежденную клетку (ферментное переваривание клетки).

ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ НЕКРОЗА: ▼ изменения ядер клеток - кариопикноз - кариорексис - кариолизис ▼ изменения цитоплазмы - разрыв цитоплазматической мембраны - плазмокоагуляция - плазморексис - плазмолизис ▼ Изменения внеклеточного матрикса (расщепление коллагеновых волокон ферментами, пропитывание элементами плазмы крови)

НЕКРОЗ (ПО ЭТИОЛОГИИ) ■ ТРАВМАТИЧЕСКИЙ ■ ТОКСИЧЕСКИЙ ■ ТРОФОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ■ АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ ■ СОСУДИСТЫЙ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ ЭТИОЛОГИЧЕСКОГО ФАКТОРА: ü ПРЯМОЙ (травматический и токсический) ü НЕПРЯМОЙ (трофоневротический, аллергический, сосудистый)

ОСНОВНЫЕ КЛИНИКО - МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ВИДЫ НЕКРОЗА: • коагуляционный особые варианты: - казеозный некроз - фибриноидный некроз - восковидный (ценкеровский) некроз - жировой некроз • колликвационный • инфаркт • гангрена (сухая и влажная гангрена, в т. ч. пролежень, нома) • секвестр

ИСХОДЫ НЕКРОЗА: Ø БЛАГОПРИЯТНЫЕ - организация (рубцевание) ü - инкапсуляция ü - петрификация ü - оссификация ü - образование кисты (в исходе ü колликвационного некроза) Ø НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ - гнойное расплавление некротических масс

ИНФАРКТ МИОКАРДА

ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНФАРКТ ГОЛОВНОГО МОЗГА

КАЗЕОЗНЫЙ НЕКРОЗ А В С Казеозная пневмония при Заживший очаг вторичного туберкулезе (А и В) туберкулеза (С)

ФИБРИНОИДНЫЙ НЕКРОЗ Ревматический миокардит. Гранулема Ашоффа -Талалаева. В центре гранулемы– очаг фибриноидного некроза

ЦЕНКЕРОВСКИЙ НЕКРОЗ Коагуляционный некроз мышц при брюшном тифе

КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ТОКСИЧЕСКИЙ ЖИРОВОЙ НЕКРОЗ Панкреонекроз

СУХАЯ ГАНГРЕНА СТОПЫ

ГАНГРЕНА КИШКИ

СЕКВЕСТР

АПОПТОЗ – это генетически контролируемое и требующие затрат энергии самоуничтожение клетки приспособительного характера (естественная гибель клеток для элиминации, «устранения ненужных» клеточных популяций) или под влиянием различных слабых экзогенных и эндогенных повреждающих факторов, не вызывающих дистрофию и некроз. ЭТИОЛОГИЯ (ПРИЧИНЫ) АПОПТОЗА: üповреждение ДНК üнедостаток факторов роста üвоздействие на определенные клеточные рецепторы

Апоптоз может регулироваться: - внешними факторами - автономными механизмами Ингибиторы апоптоза : факторы роста, клеточный матрикс, половые стероиды, некоторые вирусные белки; Активаторы апоптоза : недостаток факторов роста, потерю связи с матриксом, глюкокортикоиды, некоторые вирусы, свободные радикалы, ионизирующая радиация К генам-ингибиторам относятся: bcl-2, bcl-x. L, Mcl-1, bcl-w, аденовирусный E 1 B 19 K, Эпштейн-Барр-вирусный BHRF 1. К генам-активаторам относятся bax, bak, Nbk/Bik 1, Bad, bcl-x. S.

Вах/Вах Вах/Всl-2 Всl-2/Всl-2 Апоптоз Предотвращение апоптоза Клетки, в которых ядерный хроматин окрашен красителем, флюоресцирующим при освещении ультрафиолетом. В апоптозных клетках хроматин уплотнен и фрагментирован.

АНТИ-ОНКОГЕН р53. Белок р53 "следит" за работой генов, способных вызвать несвоевременное деление клетки, и вообще за неполадками в ДНК - генетическом материале клетки. В случае необходимости р53 сдвигает равновесие в пользу апоптоза и потенциально опасная клетка гибнет. Если же мутирует сам р53, то система регуляции клеточного деления остается без должного присмотра. Плоскоклеточный рак шейки матки. Иммуногистохимическая реакция с р53.

Последовательность ультраструктурных изменений при апоптозе (справа) и некрозе (слева) 1 – нормальная клетка 2 – начало апоптоза 3 – фрагментация апоптотической клетки 4 – фагоцитоз апоптотических телец окружающими клетками 5 – гибель внутриклеточных структур при некрозе 6 – разрушение клеточной мембраны

Электронные микрофотографии контрольной клетки (а) и клетки в состоянии апоптоза (б). Апоптозная клетка раздроблена на отдельные кусочки, многие из которых содержат фрагменты уплотненного хроматина (на фото - темноокрашенное вещество).

ОСОБЕННОСТИ АПОПТОЗА üЗахватывает отдельные клетки или их группы üВнутриядерная конденсация ДНК с расщеплением на фрагменты üРазрушение клетки идет с участием специальных кальций- магнийзависимых эндонуклеаз (разрезают ядро на множество фрагментов) üФрагменты клеток (апоптозные тельца) фагоцитируются близлежащими клетками üЦелостность клеточной мембраны сохранена ü сопровождается воспалением Не

АПОПТОЗ И НЕКРОЗ ЛИМФОЦИТОВ ФОЛЛИКУЛОВ СЕЛЕЗЕНКИ ПРИ ВОЗВРАТНОМ ТИФЕ

АПОПТОЗ ГЕПАТОЦИТОВ ПРИ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ (ТЕЛЬЦА КАУНСИЛЬМЕНА)