Повреждение клеток Виды клеточной гибели Дистрофии Студентка 617

Повреждение клеток. Виды клеточной гибели. Дистрофии. Студентка 617 гр. Галлямова А. Р.

Повреждение(Альтерация) Повреждение - типовой патологический процесс, Повреждение проявляющийся нарушением структурной и функциональной организации живой системы, вызванным различными причинами (А. П. Авцын, В. А. Шахламов, 1979). Повреждение клетки - нарушение Повреждение клетки внутриклеточного гомеостаза, которое ограничивает функциональные возможности клеток, угрожает их жизни и ограничивает ее продолжительность.

Виды повреждений: 1)Острое 2)хроническое 1)обратимые(рефлекто обратимые рная ишемия миокрада, гиперемия кл. кожи от УФИ) 2)необратимые (длительная ишемия миокарда, большие дозы УФИ) Длительно текущие необратимые повреждения клеток: Отложение липофусцина в нервной ткани(ПОЛ), Холестерина при ас, Гликогена при гликогенозах.

Отложения липофусцина в нейронах сенсомоторной коры мозга старых крыс. А — цитоплазма клетки с множеством включений липофусцина (ЛВ); Б — цитоплазма нейрона с мелкими включениями липофусцина; в близлежащем глиоците видны крупные лизосомы. А - х 9000, Б - х 8000.

Проявления повреждений: 1)специфические: Гемолиз эритроцитов при наличии в организме антиэритроцитарных АТ 2)неспецифические: Угнетение ферментов внешних и внутренних кл. мембран, кл. «насосов» , энерг обм, развитие ацидоза…

Функциональные признаки повреждения клеток: 1)Снижение функциональной активности клеток: Нарушение их специализированной функции(гпц - антитоксическая, кардиомиоцит - возбуждение и сокращение, км- клеточное деление… 2)повышение проницаемости мембраны клеток и вкл структур для макромолекул(белки, коллоидные красители)

3)изменение метаболизма с усилением синтеза медиаторов воспаления или ооф: медиаторов воспаления или ооф лц+мо=пирогены, тучн кл. +аллерген=лейкотриены(сокращение мускулатуры бронхов). 4)изменение бх процессов: нарушение синтеза изменение бх процессов белка, АТР, увел. АДР, АМР и неорг. Р, ацидоз цп, снижение МП, увел. внутрикл. КАЛЬЦ, утечка К+……

Механизмы повреждения клеток: 1)механизм повреждения м. кл. вкл структур; 2)нарушение механизмов, контролирующих энергетический обмен; 3)нарушение пластического обеспечения клетки и деятельность ядра; 4)повреждение рецепторного аппарата и вкл регуляции.

Жидкокристаллическая модель кл. мембраны Сингера –Никольсона.

Морфологические признаки повреждения клеток: Набухание клетки- нарушение контактов со смежными клетками и поддерживающими структурами Набухшая бледная клетка Пика (стрелка) из коры лобной доли страдавшего болезнью Пика (х 200).

Изменение структуры мтх: набухание , вакуолизация, потеря двухконтрактурности мембраны, гомогенизация крист.

Диагноз: стеноз терминального отдела холедоха, множественный холедохолитиаз, механическая желтуха. Интраоперационная биопсия печени: деструкция клеточной мембраны. Электронограмма. Ув. х15000. 1 – клеточная мембрана 2 – зона повреждения клеточной мембраны 3 - митохондрии

Интраоперационная биопсия печени: деструкция мем-бран митохондрий. Электронограмма. Ув. х15000. 1 – митохондрия 2 – мембрана митохондрии 3 – зона повреждения мембраны митохондрии

Изменение размеров и формы ядра , маргинация хроматина, разрывы ядерной оболочки Диагноз: ущемленный конкремент папиллы, механическая желтуха. Интраоперационная биопсия печени: деструкция мембраны ядра, разрушение митохондрий, обеднение кариоплазмы. Электронограмма. Ув. х15000. 1 – мембрана ядра 2 – зона повреждения мембраны ядра 3 – митохондрии в стадии деструкции

Повреждение ЭР сопровождается расширением канальцев, образованием вакуолей и расширенных цистерн, разрывом мембран какнальцев и их фрагментацией. Разрушение полисом, уменьшение рибосом. Повреждение лизосом : выход и активация ферментов- необратимое повреждение клетки.

Гидропическая дистрофия гепатоцита. Канальцы эндоплазматической сети резко расширены и образуют вакуоли (В), заполененные хлопьевидным содержимым. Мембраны, ограничивающие вакуоли, почти полностью лишены рибосом (Рб). Вакуоли сдавливают расположенные между ними митохондрии (М), часть из которых подвергается деструкции.

Гибель клетки: 1)Апоптоз 2)Некроз 3)Энтоз

Апоптоз - это генетически запрограммированный путь клеточной смерти, необходимый в развитии многоклеточного организма и участвующий в поддержании тканевого гомеостаза. Термин"апоптоз", предложенный в 1972 г. английскими учеными J. F. R. Кеrr, А. Н. Wyllie и A. R. Currie, состоит из двух греческих слов и означает в буквальном смысле "отделение лепестков от цветов", а применимо к клетке - особый тип смерти путем разделения ее на части (" апоптозные тельца "), которые впоследствии фагоцитируются соседними клетками разного типа.

Ежедневно, примерно около 5% клеток организма подвергаются апоптозу, а их место занимают новые клетки. В процессе апоптоза клетка исчезает бесследно в течение 15 -120 минут. Апоптоз - это биохимически специфический тип гибели клетки, который характеризуется активацией нелизосомных эндогенных эндонуклеаз, которые расщепляют ядерную ДНК на маленькие фрагменты.

Морфологические проявления апоптоза: Апоптотические клетки выглядят как округлые или овальные скопления интенсивно эозинофильной цитоплазмы с плотными фрагментами ядерного хроматина. Поскольку сжатие клетки и формирование апоптотических телец происходит быстро и также быстро они фагоцитируются. !!Апоптоз - в отличие от некроза - никогда не сопровождается воспалительной реакцией, что затрудняет его гистологическое выявление.

Два основных пути апоптоза в клетке: 1. Рецепторы апоптоза - семейства белков CD 95 (Apo-1 или Fas) и TNF-R (фактор опухолевого некроза). TNF-альфа высоко цитотоксичная молекула, использовалась как лекарство против рака. Другие представители этого семейства (не все) имеют домен клеточной смерти (DD) - домен белокбелкового взаимодействия связывающийся с белком адаптором, таким как FADD. Активация рецепторов апоптоза лигандами (CD-95 L и TNF-альфа) приводит к активации каспазы-8, запуская каскад реакций ведущих к апоптозу. 2. Митохондриальный путь. Митохондрии выполняют центральную роль в апоптозе, при этом наблюдается увеличение проницаемости митохондриальной мембраны. Баланс между про- и антиапоптозных членов семейства Bcl-2 регулирует выход проапоптозных веществ из мтх, ведущих к запуску апоптоза, таких как AIF, эндонуклеаза G, Smac/DIABLO и цитохром C. Утечка цитохрома-С из мтх приводит к образованию апоптосомы в цитоплазме, которая активирует каспазу-9 и запускает клеточную смерть.

Каспазы (caspase) - ферменты расщепляющие белки по остаткам аспартата. Они содержат цистеиновые остатки на своих активных центрах. Многие изоформы каспаз ведут к апоптозу. Они могут быть активированы двумя путями: через рецепторы апоптоза и митохондрии.

Некроз - это Некроз проявляется в патологический процесс, выражающийся в местной гибели ткани в живом организме в результате какого-либо экзо- (внешнего) или эндогенного (внутреннего) ее повреждения. набухании, денатурации и коагуляции (слипании) цитоплазматических белков, разрушении клеточных органелл и, клеточных органелл наконец, всей клетки

Дистрофии - это Дистрофии сложный патологический процесс нарушения обмена в-в в клетках и тканях, проявляющийся структурными их изменениями, обусловленный нарушением трофики тканей и приводящих к нарушению их функции. Дистрофический процесс может проявляться на различных уровнях: -субклеточном, -тканевом, -органном.

В основе дистрофий лежит 4 механизма: 1. Инфильтрация - это избыточное проникновение Инфильтрация продуктов обмена в-в из плазмы крови и лимфы в кл и мжкл в-во. 2. Трансформация – образование продуктов одного Трансформация вида обмена из общих исходных компонентов, идущих на постороение б, ж и ув. 3. Декомпозиция (фанероз) - это распад ультраструктур Декомпозиция (фанероз) клеток и мжкл в-ва, приводящего к нарушению кл или тканевого мтб и накопл продуктов обмена(жировая и белковая дистрофии). 4. Извращенный синтез - это образование в клетке или Извращенный синтез ткани веществ, которые в норме не встречаются (амилоид).

Классификация: По виду мтб: По виду мтб По локал. изменений: Белковые(диспротеин. ) Паренхиматозные Жировые(липидозы) Стромально- Углеводные Минеральные сосудистые(мезенхим. ) Смешанные По происхождению: По распространению: Врожденные Приобретеные Местные Системные

Клеточные (паренх. ) д-ии: -нарушения метаболизма и структурные изменения наблюдаются в специализированных клетках паренхиматозных органов: сердце, печень, почки.

Диспротеинозы: -изменении физико- химических и морфологических свойств белков клетки: они подвергаются денатурации и коагуляции или, наоборот, коагуляции колликвации, что ведет к колликвации гидратации цитоплазмы; когда нарушаются связи белков с липидами, возникает деструкция мембранных структур клетки. В исходе: коагуляционный (сухой) коагуляционный колликвационный (влажный) колликвационный некроз Виды: Зернистая (мутное Зернистая набухание): появление в кл-х мелких белковых зерен, гиперплазия кл. с повыш. белк-синт ф-ции Сопровождается: набухание, гомогениз и фокал. деструкция крист мтх.

Зернистая дистрофия с некробиозом гепатоцитов

Гиалиново-капельная дистрофия: Появление в цпм крупных гомогенных, эозинофил. И гиалинопод-х вкл-й- исход: Деструкция органелл Фокальный и тотальный коагуляционный некроз. Орг-мишени: почки(амилоидоз, сд) Печень(т. Мэллори (алкогол. гиалин)…

Гидропическая(вакуол ьная, водяночная) дистрофия: Наруш. белкового обм+ коллоидно-осмотического давления(вкл. отек). морфология: расширение цистерн ЭПС, формирование вакуолей-баллонная д+сдавление я. (кариопикноз). 1 - Расширение межбалочных пространств. 2 - Выход эритроцитов за пределы сосудистой стенки. 3 - Вакуольная дистрофия

Роговая дистрофия: Гиперкератоз- образ. рогового в-ва в многослойном плоском ороговевающем эпит. Лейкоплакияформирование кератина на неорог. в норме эпит с. о.

Паренхиматозные липидозы: Накопление в цпм липидов(нейтр. жиры, триглицериды, флп, хс) Механизмы: инфильтрация +декомпозиция(повре ждение кл. мембран). Печень- стеатоз(гусиная печень), квашиоркор Сердце- «тигровое с. »

Врожденные липидозы: -тезаурисмозы(б-ни тезаурисмозы накопления) Первичное отложение липидов с повреждением кл. ультраструктур. Ферментопатии(н-ть лзс ф-в: кислых гидролаз) (глюко-? )Цереброзидозы (б. Гоше); Сфинголипидозы(б. Нимана-Пика) Ганглиозидозы(б. Тея-Сакса)

Болезнь ГОШЕ: Заболевание описал в 1882 г. французский студент-медик Филипп Шарль Эрнст Гоше (P. C. E. Gaucher). Студент обнаружил характерные клетки, накапливающие нерасщепленные жиры, у больного с увеличенной селезенкой. Тезаурисмоз, х-но: Недостаточность в- глюкозидазы, кот кат-т глюкозидазы отщепление глю от глюкозилцераминого комплекса, кот откладываются в кл-х мф-гистиоцитарной сист и кл-х ЦНС.

Три типа б-ни Гоше: 1)Острый церебральный тип(инфантильный)тип(инфантильный грудной в-т, быстрая прогрессия, форма пораж ЦНС(н-е психомот р-я) , гепатоспленомегалия(до 23 бр. поллости. ), увел бр л. у. , эндокринных желез, легких, тимуса. . Гематология: панцитопения

2)Ювенильный тип: 2)Ювенильный тип > 1 г жизни, Похожие измения(1): спленомегалия+ деформация костей Хронический (взрослый) висцеральный тип: висцеральный тип С детства до 2050 л(мах) Медленная прогрессия Финал-панцитопения, геморрагический с-м…

Болезнь Нимана-Пика Сфингомиелиноз- накопление сфингомиелина (церамид+фосфорилхолин) в ЦНСганглиозные кл, мфгистиоцит с. Острый инфантильный нейровисцеральный тип : желтуха, гиперсплениз м, деменция. .

GM 2 -ганглиозидоз(б. Тея-Сакса) Инфантильная амавротическая идиотия, моносиалотригексозаганглиозидоз. Нарушение ф-та гексозаминидазы. Поражение ЦНС: деменция , гипотония, слепота ганглиозные кл ГМ, СМ, сетчатки глазаувеличены в объеме, вздуты , заполнены липидами, сдвиг я на периф.

Паренхиматозные ув дистрофии: Гликогенозы Сахарный диабет: Инсулинопения, снижение гликогена в депо, жировая дистрофия печени, отложение гликогена в я-х(синтез) гпц «дырчатые гпц» Врожденные паренх. Гликогенозы: Б. Гирке Б. Помпе

Болезнь Гирке: -ферментопатия, нед- ть гл-6 фосфатазы, невозможно сть превращения глю6 ф в глюкозу: ожирение «кукольное лицо» , гипогликемия, накопление гликогена в кл-х печени, селезнки, в кл макрофагальногистиоцит системы…

Болезнь Помпе: врожденное отсутствие фермента лизосомальной альфа-глюкозидазы, которая необходима, чтобы разрушать гликоген. Мышечная дистрофия, гепатоспленоменгалия… .

Сосудисто-стромальные дистрофии: -нарушения ме 6 таболизма , происходящие в СТ и стенке сосудов. Мех-м: нарушение Мех-м трофики и лимфообр. Белковые(диспротеино зы) Жировые(липидозы) Углеводные

Сосудисто-стромальные диспротеинозы: Мукоидное набухание Фибриноиное набухание Гиалиноз Амилоидоз

Мукоидное набухание -поверхностная и обратимая дезорганизация СТ. Хар-ся накоплением в основном веществе СТ ГАГ, обусловленное повышением сосудисто-тканевой проницаемости и выходу мелкодисперсных плазменных белков(альбуминов). белков М. набухание встречается в стенках артериол и артерий, клапанах сердца, почечных клубочках, пристеночном эндокарде. Мукоидное набухание – процесс обратимый, однако, часто переходит в необратимое состояние – в необратимое состояние фибриноидное набухание. Х-на метахромазияизвращение окраски(толуоловый син-роз, красный)

Фибриноидное набухание: -глубока и необратимая дезорганизация ст и стенок сосудов, в основе кот: разрушение коллагена, повыш. проницаемости. Появление фибриноида(фибрин+полисахари да, разруш. колагеновые волокна Фибриноидное набухание носит либо системный (распространенный), либо локальный (местный) характер. Системное поражение отмечено при: - инфекционно-аллергических заболеваниях (фибриноид сосудов при туберкулезе с гиперергическими реакциями); - аллергических и аутоиммунных болезнях (ревматические болезни, гломерулонефрит); - ангионевротических реакциях (фибриноид артериол при гипертонической болезни и артериальных гипертензиях).

Гиалиноз: Гиалиноз сос. селезенки Гиалиноз — разновидность белковой дистрофии, при которой в тканях откладываются гомогенные, полупрозрачные, плотные массы — гиалин. В состав гиалина входятбелки плазмы крови, липиды, мукополисахариды. Гиалиноз наблюдается в соединительной ткани, строме органов, в стенках сосудов, что приводит к их уплотнению. Наибольшее клиническое значение имеет системный гиалиноз соединительной ткани и сосудов. Местный гиалиноз связан с местными обменными нарушениями в ткани и чаще наблюдается врубцах, спайках, очаге хронического воспаления, в крупных сосудах приатеросклерозе, в очагах омертвения тканей, опухолях или как физиологическое возрастное явление в сосудах селезенки, поджелудочной железы, яичниках, молочной железе. Системный гиалиноз необратим.

Амилоидоз , амилоидная дистрофия — нарушение белкового обмена, выражающееся в отложении и накоплении в тканях белковых веществ с характерными физико-химическими свойствами.

Спасибо за внимание!