ПОРОШКИ Порошки от лат Pulvis — лекарственная

ПОРОШКИ

Порошки (от лат. Pulvis) - лекарственная форма, состоящая из твердых отдельных сухих частиц различной дисперсности, обладающая свойством сыпучести. Порошки представляют собой всесторонне свободные дисперсные системы без дисперсионной среды с дисперсионной фазой в виде мелких твердых частиц различной формы. Порошки могут представлять собой дозированную или недозированную лекарственную форму, содержащую одно или несколько действующих веществ или их смесей со вспомогательными ингредиентами.

ПРЕИМУЩЕСТВА ПОРОШКОВ универсальность состава, так как они могут содержать вещества органической и неорганической природы, животного и растительного происхождения, небольшие количества жидких и других веществ; относительная простота технологического процесса; достаточно высокая фармакологическая активность благодаря высокой дисперсности лекарственных веществ; возможность обеспечения как местного, так и общего воздействия на организм; точность дозировки; простота и удобств приема; портативность; большая устойчивость при хранении, чем у жидких лекарственных форм; возможность внутриаптечной заготовки и использование полуфабрикатов в технологическом процессе.

НЕДОСТАТКИ ПОРОШКОВ более медленное по сравнению с растворами наступление фармакологического эффекта; изменение свойств некоторых веществ под влиянием окружающей среды (потеря кристаллизационной воды, поглощение водяных паров, диоксида углерода, окисление и другие химические процессы при увлажнении порошков); раздражающее действие на слизистые оболочки; неудобство применения порошков с веществами горького вкуса, пахучими и красящими ингредиентами.

ПО ПРИМЕНЕНИЮ: Порошки для приема внутрь (Рulveres ad usum internum); Порошки для наружного применения (Рulveres ad usum externum); Порошки для местного применения; Порошки для приготовления растворов или суспензий для наружного применения; Порошки для приготовления растворов или суспензий для местного применения; Порошки для приготовления растворов или суспензий для парентерального применения; Порошки для приготовления глазных капель; Порошки для приготовления растворов, капель или суспензий для приема внутрь. Среди них различают порошки «шипучие» ; Порошки для ингаляций.

По составу: 1. Различают порошки простые (однокомпонентные - Pulveres simplices), состоящие из одного вещества, 2. Сложные (Pulveres compositus), включающие несколько ингредиентов. По характеру дозирования: - разделенные на отдельные дозы (Pulveres divisi), дозирование производится в аптеке; - неразделенные (Pulveres indivisi), отпускаются больному в общей массе, и он самостоятельно осуществляет дозирование.

По способу прописывания порошков (для дозированных): 1 Распределительный — когда в рецепте прописано количество вещества на одну дозу и указано, сколько таких порошков надо приготовить (применяется наиболее часто). 2 Разделительный — когда в рецепте прописано количество лекарственного вещества сразу на все порошки и указано, на сколько доз необходимо разделить общую массу (применяется редко). По характеру воздействия на организм порошки делятся на порошки общего и местного действия. В зависимости от измельченности порошки могут быть крупные, средние, среднемелкие, мельчайшие.

ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ПОРОШКАМ сыпучесть; равномерное распределение веществ во всей массе сложного порошка; однородность смешивания; точность дозировки; стабильность.

ИСПЫТАНИЯ ПОРОШКОВ ПО ГФ 13 Описание. Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 160 мкм, если не указано иное в ФС или НТД. Потеря в массе при высушивании или Вода. Определение проводят в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании» или «Определение воды» . Размер частиц порошков для наружного применения определяют ситовым анализом (ОФС «Ситовой анализ) или другим валидированным методом. Количественное определение. Для количественного определения берут навеску не менее 10 г порошка.

ИСПЫТАНИЯ ПОРОШКОВ ПО ГФ 13 Для порошков, предназначенных для приготовления растворов при необходимости дополнительно контролируют время растворения и р. Н полученных растворов. Дозированные порошки должны выдерживать требования ОФС «Однородность дозирования» и ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм» .

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СТАДИИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ПОРОШКОВ: Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта Выбор оптимальной технологии с учетом свойств ингредиентов Расчет массы ингредиентов прописи на все дозы и определение массы одной дозы Выполнение подготовительных операций Собственно технологический процесс: - Измельчение исходных веществ - Получение однородного порошка (просеивание) - Смешивание - Дозирование (фасовка) Упаковка и оформление к отпуску Контроль качества препарата на стадиях изготовления и при отпуске

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ЭКСПЕРТИЗА ПРОПИСИ РЕЦЕПТА: проверка совместимости компонентов; проверка соответствия выписанной в прописи рецепта массы наркотического вещества норме единовременного отпуска; проверка доз веществ списков А и Б в порошках для энтерального применения (с учетом способа выписывания рецепта).

РАСЧЕТ МАСС ИНГРЕДИЕНТОВ И РАЗВЕСКИ ПОРОШКА При разделительном способе выписывания масса каждого вещества в рецепте указана на все дозы. При распределительном способе выписанные в прописи рецепта массы разовых доз умножают на число доз. Общую массу порошковой смеси получают суммированием общих масс каждого из ингредиентов. Развеску (массу одного порошка) определяют путем деления общей массы порошковой смеси на число выписанных доз. При распределительном способе выписывания развеска определяется путем суммирования разовых доз всех ингредиентов.

Измельчение — это процесс уменьшения размеров частиц твердых лекарственных средств при помощи различных приспособлений. Выбор метода измельчения зависит как от природы измельчаемого вещества, так и от необходимой тонкости получаемого порошка. Степень измельчения — это отношение среднего начального размера куска материала к его среднему размеру в поперечнике после измельчения.

Просеивание (curbatio). Измельченные лекарственные средства необходимо просеивать сквозь определенные сита. Цель этой операции — получение продукта с одинаковым размером частиц. Просеивание в аптечной практике используют крайне редко, чаще просеивают ЛРС. При приготовлении порошков лекарственные вещества прямо в ступке доводят до нужного размера частиц, что определяется визуально, без помощи сит. Смешивание (mixtio) — это процесс, в результате которого достигается однородность, то есть одинаковое соотношение составляющих частиц в любой части получаемой смеси.

ДВА ОСНОВНЫХ СЛУЧАЯ СМЕШИВАНИЯ: 1. Ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных количествах. А. Ингредиенты имеют приблизительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру) – измельчение и смешивание начинают с вещества, имеющего наименьшие потери в порах ступки. Б. Ингредиенты значительно отличаются по свойствам – измельчение и смешивание начинают с крупнокристаллического вещества. В. Порошковая смесь содержит легкораспыляющиеся вещества – с целью уменьшения потерь их прибавляют в последнюю очередь.

2. Ингредиенты сложного порошка выписаны в разных количествах. Первоначально в ступке растирают вещество, выписанное в большем количестве, затирают поры и выносят на капсулу, оставив примерно равное количество. При дальнейшем измельчении и смешивании сохраняют порядок от меньшего к большему. При этом ингредиенты добавляют в такой последовательности: вещества списка А вещества списка Б вещества несильнодействующие в порядке увеличения выписанной в рецепте массы предварительно измельченное вещество легкораспыляющиеся вещества.

Дозирование Разделение на дозы осуществляют двумя способами: — по массе; — по установленному объему определенной навески. Упаковка Дозированные порошки отпускают в капсулах. Заполненные порошками закрытые капсулы, сложенные по три или пять штук, помещают в коробку или бумажный пакет. Выбор капсул для упаковки (простые, вощеные, парафинированные или пергаментные) зависит от физико-химических свойств входящих в состав порошка ингредиентов.

Капсулы из проклеенной бумаги (простые капсулы) употребляют для упаковки негигроскопических и нелетучих веществ; из вощеной и парафинированной бумаги - для упаковки гигроскопических веществ, а также веществ, изменяющихся под действием кислорода, углекислоты, легко выветривающихся. Вощеные и парафинированные капсулы непригодны для упаковки порошков, растворимых в носке или парафине (эфирные масла, камфара, ментол, фенилсалицилат и др. ). Камфара и ментол образуют эвтектический сплав с воском. Пергаментные капсулы используются для упаковки летучих и растворимых в воске и парафине веществ (ментола, тимола, камфары и др. ). Целлофановые капсулы используют в тех же случаях, что и пергаментные. Пергамент и целлофан незначительно пропускают пары и газы, в то же время они жиронепроницаемые. В последние годы практикуется возможность отпуска порошков в специальных пакетах из полиэтиленовой пленки. Однако не все вещества можно отпустить в этой упаковке ввиду ее газопроницаемости (например, йод, камфару). Недозированные порошки отпускают в бумажных пакетах, картонных и пластмассовых коробках. Порошки, содержащие значительное количество кристаллизационной воды, легко подвергающиеся выветриванию, например, натрия тетраборат, натрия сульфат, магния сульфат и др. , до помещения их в пакет или коробку заворачивают в пергаментную или парафинированную бумагу. Порошки, содержащие легкоразлагающиеся вещества (калия перманганат и др. ), отпускают в стеклянных баночках (или трубочках), укупоренных пробкой. Присыпки желательно отпускать в специальной упаковке с дополнительной внутренней крышкой, имеющей мелкие отверстия для распыления.

Оформление На упаковку наклеивают основные этикетки: «Порошки» , «Внутреннее» или «Наружное» ; предупредительные этикетки: «Обращаться осторожно» (для порошков с ядовитыми веществами), «Детское» , «Сердечное» и др. (в случае необходимости). При отсутствии предупредительных надписей на основной этикетке на упаковку наклеивают дополнительные этикетки: «Хранить в сухом, защищенном от света месте» (если порошки содержат светочувствительные вещества), «Сохранять в прохладном месте» . Порошки с ядовитыми и наркотическими веществами опечатывают, больному вместо рецепта выдается сигнатура, т. к. эти вещества находятся на предметноколичественном учете.

Контроль качества Оценка качества порошков включает опросный, физический, органолептический, химический (выборочно) контроль и контроль при отпуске. Контроль качества осуществляется на различных этапах технологического процесса: — на предварительном этапе (проверка совместимости, дозировки и др. ); — на стадиях изготовления (проверка однородности, сыпучести, соответствия цвета и запаха используемого порошка цвету и запаху входящих ингредиентов и др. ); — контроль изготовленного препарата (органолептический контроль, определение размера частиц, отклонение в массе и др. ); — контроль при отпуске (проверка соответствия упаковки, оформления, правильности выписывания соответствующих документов: паспорта письменного контроля, сигнатуры и др. ).

ТРИТУРАЦИИ Если в рецепте прописано общее количество ядовитого или сильнодействующего вещества меньше 0, 05 г на все порошки, то пользуются тритурациями. Слово «тритурация» произошло от лат. trituratio — растирание. Тритурации — это заранее приготовленные смеси ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ с наполнителями. Использование тритурации необходимо для обеспечения достаточного дозирования ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств, так как навеску лекарственного вещества менее 0, 05 г невозможно отвесить с необходимой точностью. Иногда ядовитые вещества прописаны в таких минимальных количествах, что их нельзя взвесить на ручных весах. Кроме того, тритурации обеспечивают более равномерное распределение малых количеств ядовитого или сильнодействующего вещества в общей массе порошка.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ТРИТУРАЦИИ Чаще всего в тритурациях в качестве наполнителя используют молочный сахар (Saccharum lactis), так как он имеет ряд преимуществ по сравнению с другими наполнителями: негигроскопичен, наиболее индифферентен по сравнению с другими веществами в химическом и фармакологическом отношениях, без запаха, имеет слабый сладкий вкус, не токсичен, плотность молочного сахара (1, 52) близка к плотности ядовитых веществ, что в определенной мере предотвращает расслаивание смеси.

Выполняя расчеты, связанные с использованием тритурации, следует учитывать 2 случая: В прописи выписан сахар В этом случае, чтобы не увеличивать количества вспомогательных веществ, общую массу сахара следует уменьшить на массу сахара во взятой тритурации. В том случае, когда масса ЛВ в тритурации чрезвычайно мала и не влияет на развеску, массу сахара можно уменьшить, вычитая массу всей тритурации. Развеска в этом случае будет соответствовать прописи. В прописи сахар отсутствует В данном случае масса сахара тритурации всегда идет сверх выписанной массы порошков. Развеска при этом не соответствует прописи – она увеличивается на массу тритурации одной дозы.

ПОРОШКИ С ЭКСТРАКТАМИ Сухие растительные экстракты измельчают и смешивают по общим правилам, помня об их высокой гигроскопичности. Порошки изготавливают быстро и упаковывают в вощаные или парафинированные капсулы. Густые растительные экстракты взвешивают на кружке фильтровальной бумаги на ручных или иных весах. Кружок помещают экстрактом на головку пестика, смачивают несколькими каплями воды очищенной, через минуту кружок бумаги снимают. В ступку помещают несколько капель 90% этанола (приблизительно равное массе экстракта), вводят экстракт, перемешивая пестиком, постепенно смывая с головки пестика в ступку. Не дожидаясь полного испарения жидкости, добавляют, измельчая и смешивая, остальные ингредиенты прописи в соответствии с их свойствами и количеством. Смесь измельчают и перемешивают до получения сухой сыпучей однородной массы. Растворы густого экстракта добавляют в разные места измельченной порошковой смеси, перемешивают до получения сухой сыпучей однородной массы.

ПОРОШКИ С КРАСЯЩИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ К таким лекарственным веществам относятся этакридина лактат (риванол), бриллиантовый зеленый, индигокармин, калия перманганат, метиленовый синий, рибофлавин (витамин В 2), фурациллин, акрихин и др. Красящие лекарственные средства необходимо хранить в специальном шкафу в плотно укупоренной таре, раздельно по наименованиям. К группе окрашенных лекарственных веществ относятся вещества, которые не оставляют окрашенный след на таре, укупорочных материалах. Они хранятся обычно, и порошки с такими веществами готовятся по общим правилам приготовления сложных порошков. К таким лекарственным веществам относятся хинозол, дерматол, протаргол, колларгол и др.

ПОРОШКИ С ЖИДКИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ Если в сложные порошки входят жидкости в незначительных количествах (2— 3 капли на 1, 0 г порошковой смеси), то в этих случаях вся жидкость адсорбируется порошком и не нарушается его сыпучесть. Для равномерного и быстрого распределения жидкость необходимо вводить в состав первых порций приготавливаемой смеси (соблюдая основное правило смешивания — от меньшего к большему), распределяя ее по всей поверхности порошка. При введении в состав порошков значительных количеств жидкостей образуются влажные, а иногда мокрые — тестообразные массы. В этих случаях часть жидкости упаривают на водяной бане, нагретой до 60 °С. Процесс испарения проводят, если настойки или жидкие экстракты не содержат летучих веществ, например жидкий экстракт водяного перца, настойка красавки, строфанта и др. Если в состав порошков входят в значительных количествах жидкости, содержащие летучие действующие вещества (настойка валерианы, мяты, нашатырно-анисовые капли и др. ), то для получения сыпучей массы можно добавлять (в незначительных количествах) вспомогательные вещества, способные адсорбировать жидкость (например, крахмал, аэросил и др. ).

ПОРОШКИ С РАСТИТЕЛЬНЫМ СЫРЬЕМ Ликоподий, порошок корня ревеня, корней солодки, листьев наперстянки. Растительный материал не растворим в воде и биологических жидкостях, поэтому его терапевтический эффект зависит от степени измельчения. Сырье для внутреннего применения измельчают до частиц размером 0, 16 -0, 33 мм, для наружных целей – 0, 5 -1 мм, нюхательные порошки – 0, 1 мм. Первичное измельчение ЛРС осуществляется на фабриках, в аптеках при необходимости его дополнительно измельчают в ступках. Обычно сырье содержит 9 -15% влаги, поэтому трудно измельчается. Для увеличения хрупкости ЛРС предварительно подсушивают при температуре 45 -50°С до влажности 5 -6%. ЛРС измельчают полностью, без остатка, каждый вид по отдельности.

ПОРОШКИ ИЗ ПОЛУФАБРИКАТОВ Полуфабрикаты — специальные внутриаптечные заготовки порошковых смесей из двух или более лекарственных веществ, составленных в тех же соотношениях, что и наиболее часто встречающиеся прописи. В виде полуфабрикатов приготавливают только такие лекарственные смеси, которые наиболее часто повторяются в рецептах аптек и представляют собой рациональные (с точки зрения их совместимости) сочетания лекарственных веществ, не изменяющихся при хранении в течение определенного времени. Периодически прописи полуфабрикатов пересматривают. Для каждого полуфабриката должны быть установлены условия и допустимый предельный срок его хранения. Для предохранения полуфабрикатов от расслаивания их следует насыпать в штангласы доверху, возможно полнее. При хранении в аптек е их необходимо периодически перемешивать в ступке.

ШИПУЧИЕ ПОРОШКИ Как правило содержат вещества кислого и щелочного характера (натрия гидрокарбонат, кислоту лимонную, виннокаменную, ацетилсалициловую), которые в присутствии воды быстро реагируют с выделением углерода диоксида. Вещества не должны содержать кристаллизационной воды и влаги во избежание потерь СО 2. Поэтому их изготавливают из предварительно высушенных веществ в нагретых ступках без интенсивного измельчения или отпускают ингредиенты отдельно.

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕХНОЛОГИИ ПОРОШКОВ С целью повышения производительности труда, обеспечения высокого качества лекарственных препаратов и оказания быстрой лекарственной помощи необходимо совершенствование всех технологических стадий изготовления порошков: — разработка и внедрение имеющихся средств малой механизации на стадиях измельчения, смешивания и дозирования порошков; — использование полуфабрикатов для повышения производительности труда; — введение в порошки вспомогательных веществ для преодоления несовместимостей лекарственных средств; — совершенствование упаковки для увеличения сроков годности лекарственных препаратов и обеспечения локального действия лекарства (полиэтиленовые пленки, кишечно-растворимые капсулы); - осуществление теоретически обоснованного подхода.