ПОРОШКИ Аптечная технология
Требования к порошкам: • сыпучесть; • дозировка должна соответствовать прописи, отклонения в массе в порошках должны соответствовать приказу № 305 от 1997 г. «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» ; • необходимая степень дисперсности (зависит от медицинского назначения), самые мелкие порошки – присыпки; • упаковка должна обеспечивать сохранность, предохранять их от внешних воздействий (влаги, различных газов) и обеспечивать стабильность в течение всего срока годности, так как сухие лекарственные вещества без надлежащей упаковки могут поглощать газы и влагу, изменяя свои физико-химические свойства; • однородность (при рассмотрении невооружённым глазом размеры частиц не должны превышать 0, 16 мм, если нет других указаний в ГФ.
Особенности технологии порошков в аптечных условиях. 1. 2. 3. Измельчение проводят в основном в ступке. Реже, если есть необходимость используют различные измельчители типа кофемолок. Просеивание – при экстемпоральном изготовлении порошков используется редко, так как требование однородности выполнить не сложно и нетрудно измельчить небольшие количества порошка (чаще всего несколько граммов). Стадия смешивания часто сочетается с измельчением. Установлено, что некоторые порошки при совместном измельчении лучше порошкуются. Смешиванием достигается фармакопейное требование однородности порошков 4. Все остальные стадии выполняются обязательно. .
Основное, что необходимо при изготовлении порошков на практике: • правильно сделать все расчёты и точно взвесить ингредиенты; • хорошо измельчить ингредиенты и перемешать их до получения однородной смеси; • точно дозировать (развешивать на отдельные дозы); • правильно, в соответствии со свойствами лекарственных веществ упаковать, чтобы все первоначальные свойства порошка сохранились.
• При изготовлении порошков степень дисперсности, однородность и сыпучесть проверяется визуально. В среднем глаз человека различает частицы не более 70 мкм одного цвета и не более 50 мкм в смеси ингредиентов различного цвета. • Степень дисперсности и однородности определяется следующим образом: на порошковую смесь в ступке надавливают пестиком – порошок должен быть равномерно окрашен и не должно быть частиц более указанного размера (значительно крупнее других). • Сыпучесть определяется пересыпанием порошка из капсулы в капсулу.
Основные правила измельчения и смешивания порошков.
Последовательность операций (внесения ингредиентов в ступку) зависит от: • физико-химических свойств ингредиентов, • количества ингредиентов, а точнее от их соотношения, • степени исходной измельчённости ингредиентов (крупнокристаллические, трудноизмельчаемые, пылящие), • является ли порошок красящим или пахучим, • величины потерь.
Можно выделить 2 группы вариантов прописей. 1. Ингредиенты прописаны в равных или очень близких по массе количествах. 2. Ингредиенты прописаны в разных количествах.
1. Ингредиенты прописаны в равных или очень близких по массе количествах. вещество, измельчаемое первым, частично теряется в порах ступки. Поэтому, в случае равного количества ингредиентов первым измельчается вещество: • выполняющее роль наполнителя (молочный, свекловичный сахар или глюкоза), • вещество относительно индифферентное (повышающее эффективность основного лекарственного вещества), • вещество общего списка, при наличии веществ списка А, или Б, сильнодействующего или ядовитого вещества, • вещество крупнокристаллическое, требующее особых приёмов при измельчении. Имеются так называемые трудноизмельчаемые вещества, которые при измельчении в ступке подвергаются так называемым упругим деформациям без заметного ущерба для прочности кристалла. Под давлением пестика они деформируются, но не измельчаются. Данные вещества растираются со спиртом или эфиром.
• Для таких веществ, как камфора, фенилсалицилат, ментол, тимол (их выделили в условную 1 -ю группу труднопорошкуемых веществ) 96% спирта берётся 8 -10 капель на 1 грамм вещества или эфира 15 капель. • Для таких веществ, как кислота борная, бура, стрептоцид, анестезин (условная 2 -я группа труднопорошкуемых веществ) 96 % спирта берётся 4 -5 капель на 1 грамм порошка или эфира 7 -8 капель.
• Жидкость играет роль ПАВ: адсорбируясь на поверхности частиц, снижает поверхностное натяжение, уменьшает запас свободной поверхностной энергии, препятствует слипанию частиц порошка; оказывает расклинивающее разобщающее действие, проникая в микротрещины, препятствуя агрегации частиц (эффект Ребиндера). • После того, как вещество было измельчено с жидкостью, следующий ингредиент помещается в ступку, не дожидаясь испарения спирта.
• Летучие жидкости также могут добавляться при порошковании ядовитых, раздражающих или пылящих веществ для уменьшения пыли. • Растираются с жидкостью йод кристаллический, кислоты салициловая, бензойная, никотиновая, препараты мышьяка, ртути (ртути дихлорид, ртути оксицианид), препараты фенотиазина (аминазин, дипразин и др. ).
• Если вещества в фармакологическом отношении равноценны и физические их свойства приблизительно одинаковы, то первым измельчается вещество, имеющее меньшие потери. • Допускается одновременное измельчение и перемешивание нескольких ингредиентов. При этом вещества измельчаются как бы независимо друг от друга, частицы постепенно выравниваются, смесь получается быстрее и она более однородна. Но никогда не измельчаются совместно с другими труднопорошкуемые вещства. • Вещества пылящие (с малой объёмной массой) (магния оксид, магния карбонат, тальк, крахмал) добавляют осторожно в последнюю очередь. В их присутствии нельзя измельчать вещества крупнокристаллические.
Красящие вещества смешиваются по особым правилам: • Первыми их в ступку никогда не помещают. Чтобы уменьшить окраску ступки и пестика, они помещаются между слоями неокрашенных компонентов. • Для работы с ними отводится отдельное рабочее место, стол покрывается клеёнкой или листом ватмана, используются отдельные специально для них отведённые весы, ступка с пестиком. • Хранятся они отдельно от других веществ. • Примеры красящих веществ: метиленовая синь, рибофлавин, бриллиантовый зелёный, ксероформ, йод, протаргол, колларгол и др.
2. Ингредиенты прописаны в разных количествах. • Измельчение начинается с вещества, выполняющего роль наполнителя, либо общего списка при наличии в прописи веществ списков А, Б и других, либо прописанных в значительно больших количествах (раз в 10), либо с вещества крупнокристаллического или трудноизмельчаемого.
• Смешивание начинают с веществ, прописанных в меньшем количестве и далее в ступку добавляются вещества с увеличением массы (то есть каждое последующее прописано в большем количестве по сравнению с предыдущим). Этим достигается получение однородной смеси, то есть смеси с равномерным распределением частиц. • Быстро однородные смеси получают при соотношении ингредиентов от 1: 1 до 1: 5. • При увеличении этого соотношения качество смеси начинает ухудшаться. Максимально допустимое соотношение 1: 20.
• Если в прописи имеется вещество в количестве, значительно превышающем остальные, то его вносят в ступку первым. • Им затираются поры ступки, его измельчают и отсыпают на капсулу, оставив количество, примерно близкое к оптимальному соотношению с веществом, которое будет помещено в ступку далее. • В ступку помещают компоненты по степени увеличения их прописанной массы. Они измельчаются, одновременно перемешиваются и далее частями добавляется отсыпанное вещество.
• Вещества ядовитые смешиваются с другими только в оптимальных соотношениях – приказ № 305 от 1997 г.
Сложные порошки. Rp. : Phenobarbitali 0, 015 Dibazoli 0, 03 Analgini 0, 25 M. f. p. D. t. d. N 10 S. По 1 порошку 3 раза в день.
Ингредиенты в прописи совместимы. • Проверка доз: Фенобарбитал 0, 2 0, 5 Дибазол 0, 05 0, 15 Анальгин 1, 0 3, 0 • Рабочая пропись (расчёты): Фенобарбитала 0, 05 х 10 = 0, 15 Дибазола 0, 03 х 10 = 0, 3 Анальгина 0. 25 х 10 = 2, 5 Масса общая = 2, 95 • Масса одного порошка: 0, 25 + 0, 03 + 0, 015 = 0, 295 (0, 29)
• Фенобарбитал находится на предметноколичественном учёте. Его выдаёт фармацевту провизор-технолог, отвечающий за хранение данной группы ЛВ. • Порошок развешивают по 0, 29 (третья цифра отбрасывается). Используют парафинированные или вощёные капсулы, так как дибазол гигроскопичен (пр. № 377 от 96 г. ). • Оформление – согласно приказу № 376 от 96 г. этикетка «Внутреннее» , зелёная сигнальная полоса. «Беречь от детей» . Срок хранения в аптеке – 10 суток (пр. № 214 от 97 г. ).
После изготовления по памяти оформляется паспорт письменного контроля (лицевая и оборотная сторона) по пр. № 214 от 97 г. ППК хранится в аптеке 2 месяца. № рецепта ППК Analgini 2, 5 Phenobarbitali 0, 15 Dibazoli 0, 3 m общ. =2, 95 m 1=0, 29
ПОРОШКИ С ЯДОВИТЫМИ И НАРКОТИЧЕСКИМИ ВЕЩЕСТВАМИ. ТРИТУРАЦИИ. • внедрению ядовитых веществ в медицинскую практику Парацельс (1493 – 1541). У него есть изречение: «Всё есть яд и всё есть лекарство, и одна лишь доза делает вещество либо ядом, либо лекарством» . • В ряде случаев доза эта настолько мала, что вещество невозможно отвесить на аптечных весах даже на все дозы препарата. • В ГФ в общей статье «Порошки» имеется указание, что если количество вещества на все дозы менее 0, 05, то следует использовать тритурацию.
• Тритурация - заранее изготовленная порошкообразная смесь ядовитого или сильнодействующего вещества с индифферентным веществом. • Таким образом ядовитое вещество используется как бы в разбавленном виде.
• В качестве наполнителя (разбавителя) наиболее удобен молочный сахар (лактоза), так как он менее гигроскопичен и по плотности близок к большинству ядовитых веществ (алкалоидов), плотность его – 1, 52. • Смеси порошков, имеющие примерно равную плотность меньше расслаиваются.
• Тритурации изготовливают в соотношении 1: 10 или 1: 100. • При изготовлении препарата из двух видов тритурации выбирают тритурацию с таким расчётом, чтобы её масса была до грамма, но более 0, 05. • Лучше, чтобы на весах был дециграммовый разновес.
• После изготовления проводят качественный и количественный анализ, делают запись в журнале лабораторных и фасовочных работ. • Готовую тритурацию хранят по тем же правилам, что и вещества списка А или Б, срок хранения – 1 месяц. • Пр. № 523 от 68 г. «О порядке хранения, учёта, прописывания и отпуска ядовитых, сильнодействующих и наркотических лекарственных средств» . • Пр. № 1311 от 82 г. «О мерах по устранению серьёзных недостатков и дальнейшему усилению борьбы с наркоманиями, улучшению учёта, хранения, прописывания и использования ядовитых лекарственных средств» .
Пример. • Приготовить 20, 0 тритурации атропина сульфата 1: 100. Расчёты: • 1, 0 атропина сульфата в 100 граммах тритурации • 0, 1 в 10, 0 • 0, 2 в 20, 0 Атропина сульфата 0, 2 Молочного сахара 20, 0 – 0, 2 = 19, 8.
Этикетка: «Trituratio Atropini sulfatis 1: 100 cum Saccharo lactis» (0, 001 Atropini sulfatis = 0, 1 triturationes)» Дата изготовления, № анализа.
Rp. : Atropini sulfatis 0, 003 Phenobarbitali 0, 03 Sacchari 0, 25 M. f. p. D. t. d. N 10 S. По 1 порошку 3 раза в день. Проверка доз. Дозы: фенобарбитала 0, 2 (0, 5) атропина сульфата 0, 001 (0, 003)
• Следует согласовать с врачом. • Если это невозможно, вещества на один приём берут в половинном количестве от дозы, которая определена как высшая разовая (по ГФ). • В данном случае – на один порошок – 0, 0005.
Расчёты и рабочая пропись. Атропина сульфата 0, 0005 х 10 = 0, 005, это менее 0, 05, следовательно, берут тритурацию 1: 100 в количестве 0, 5. Фенобарбитала 0, 03 х 10 = 0, 3 Сахара 2, 5 – 0, 5 = 2, 0 Общая масса 2, 8 Количество сахара уменьшают на количество тритурации. Масса одного порошка 2, 8 : 10 = 0, 28.
По памяти заполняется ППК. Лицевая сторона: Sacchari 2, 0 Phenobarbitali 0, 3 Triturationis Atripini sulfatis 1: 100 – 0, 5 N 10 по 0, 28. Общая масса 2, 8. Подписи: приготовил, проверил, отпустил.
• Упаковывают порошок в парафинированные (вощёные) капсулы, так как сахар свекловичный гигроскопичен. • Основная этикетка «Внутреннее» с зелёной сигнальной полосой. Дополнительные: «Обращаться с осторожностью» , «Беречь от детей» . • До выдачи препарат хранят в опечатанном виде в шкафу «А» , срок хранения – 10 суток. • Рецепт оставляют в аптеке, а больному выдают сигнатуру.
Если в прописи отсутствуют индифферентные вещества. Rp. : Atropini sulfatis 0, 0005 Phenobarbitali 0, 03 Analgini 0, 25 M. f. p. D. t. d. N 10 S. : по 1 порошку 3 раза в день.
Рабочая пропись: Атропина сульфата 0, 0005 х 10 = 0, 005 Тритурация 1: 100 - 0, 5 Фенобарбитала 0, 03 х 10 = 0, 3 Анальгина 0, 25 х 10 = 2, 5 Масса общая 3, 3 Масса одного порошка 3, 3 : 10 = 0, 33 Масса общая и масса одного порошка будет несколько больше, так как отсутствует индифферентное вещество, массу которого можем уменьшить на массу тритурации.
ТРЕБОВАНИЯ НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ, ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА И ОТПУСКУ ПОРОШКОВ ИЗ АПТЕКИ.
• Анализ документации. • Правильность оформления (пр. 376 от 96 г. ). Наличие правильно заполненной этикетки основной и дополнительных. • Упаковка и укупорка. • Органолептический контроль: внешний вид, цвет, запах, однородность смеси, вкус (для детей и выборочно для взрослых), отсутствие посторонних механических включений. • Физический контроль (для всех ЛФ по пр. 214 – общая масса или объём, масса отдельных доз – проверяется не менее 3–х доз). Для порошков определяется масса не менее 3 -х порошков. Если значительные отклонения, то определяется % этих отклонений от указанных в рецепте и сравнивают с допустимыми нормами (пр. 305 (? ) от 98 г. ). • Химический контроль –подлинность(качественный анализ) и количественное содержания веществ, входящих в состав препарата. • Если по всем показателям препарат соответствует требованиям, то после контроля провизор-технолог ставит подпись на ППК.
Согласно пр. 214 от 97 г. для оценки качества ЛС аптечного изготовления используется 2 термина: • «удовлетворительно» , т. е. годная продукция • «неудовлетворительно» – брак.
«Неудовлетворительно» : • • • Неоднородность смешения порошков, мазей, суппозиториев, неводных и водных растворов; Наличие механических включений; Несоответствие прописи по подлинности; Ошибочная замена одного лекарственного вещества другим, отсутствие прописанного ингредиента или наличие непрописанного; Отклонения в общей массе или объёме или в массе отдельных доз; Отклонения в количественном содержании ингредиентов; Несоответствие р. Н; Несоответствие требованиям стерильности; Нарушение правил оформления; Изменение в составе лекарственного препарата (за исключением, предусмотренными ГФ, НД, и даже в этом случае следует все изменения указывать на рецепте, копии рецепта или этикетке; Изменение в количестве отпущенного лекарственного средства или отпуск другой лекарственной формы (например, таблеток, вместо порошков) также должны отмечаться на рецепте или требовании.
Скачать презентацию ПОРОШКИ Аптечная технология Требования к порошкам
ПОРОШКИ-2007.ppt