Поражение почек при системной красной волчанке Системная

Поражение почек при системной красной волчанке

Системная красная волчанка системное аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся образованием широкого спектра органонеспецифических антител к различным компонентам ядра и иммунных комплексов, вызывающих иммунное воспалительное повреждение внутренних органов

Волчаночный нефрит (ВН) как классическое иммуннокомплексное заболевание • Дефекты Т-клеточной саморегуляции, возможно связанные с генетическими факторами и вирусной инфекцией • Поликлональная гиперактивация Вклеточной системы, проявляющаяся неконтролируемой продукцией антител

Механизм реализации • Нарушение процесса апоптоза клеток • Появление большого количества качественно измененных нуклеосом, в составе которых выделяют ДНК • Изменяется процесс их распознавания Т- клеточной системой с потерей иммунной толерантности к ним • Персистенция аутореактивных Т-клеток • Стимуляция активности В-клеток и гиперпродукция АТ • Снижение клиренса нуклеосом из-за дефекта фагоцитоза ( «порочный круг» ).

Роль АТ в патогенезе Мишени АТ: • нуклеосомы (ДНК-гистоны) или четверка антигенов из собственного хроматина • мелкие ядерные рибонуклеопротеины (sn RNP) • мелкие цитоплазматические рибонуклеопротеины (sc RNP).

• Наибольшей специфичностью и патогенностью обладают антитела (АТ) к двуспиральной (нативной) ДНК. • Потенциально нефритогенные: - антитела к ДНК изотипа Ig. G 2 b, Ig. G 1 и Ig. G 3, запускающие классический путь активации комплемента, - изотипы Ig. G 2 антинуклеосомальных АТ; Диагностически значимые АТ: - АТ к нативной ДНК, - Smith-АТ, - АТ к компоненту комплемента С 1 q, - антикардиолипиновые АТ.

Рецепторы базальной мембраны клубочков • • к гепарaн-сульфату, коллагену IV-типа, фибронектину, ламинину

Роль цитокинов • Повышенный синтез ИЛ-12 макрофагами и дендритическими клетками коррелирует со степенью мезангиальной пролиферации, уровнем суточной протеинурии и микроальбуминурии • ИЛ-18 стимулирует гиперпродукцию В-клеток, накопление иммунных комплексов на базальной мембране клубочков, экспрессию молекулы адгезии ICAM-1, что способствует привлечению лейкоцитов

Участие системы комплемента Аннексин II, являющийся рецептором для анти. ДНК антител, в результате их взаимодействия индуцируется выработка интерлейкина 6 (ИЛ-6) и стимулируется повышенный синтез гломерулами аннексина II. В результате происходит активное отложение Ig. G и C 3 компонента комплемента.

Участие системы комплемента • Благодаря накоплению на базальной мембране клубочков компонентов комплемента (С 5 b-9), связывания C 4 b и C 3 b с рецепторами на лейкоцитах происходит активация и привлечение лейкоцитов. • Из-за потери тубулярными клетками регуляторных белков поисходит повреждение тубулоинтерстициальной ткани.

Механизмы прогрессирования ВН • патологическая активация ренинангиотензиновой системы вследствие воспалительного отека интерстиция • повышение внутриклубочкового давления – гиперфильтрация вследствие васкулита внутрипочечных сосудов, системной АГ

Тубулоинтерстициальный компонент • ТИК – сочетание диффузной гиалиновой и гиалиново-гидропической дистрофии канальцевого эпителия и изменений почечного интерстиция в виде клеточных инфильтратов и склероза

Davidson, A. & Aranow, C. (2009) Lupus nephritis: lessons from murine models Nat. Rev. Rheumatol. doi: 10. 1038/nrrheum. 2009. 240

Коллаген IV типа Синтез коллагена IV типа запускается TGFβ, что приводит к необратимости процессов в тубулоинтерстиции и почечной недостаточности

Индексы активности и хронизации Счет индексов активности и хронизации : • индекс активности - по оценке выраженности пролиферации мезангиальных клеток, фиброзных полулуний, воспалительной инфильтрации, наличия гиалиновых тромбов, фибриноидного некроза и кариорексиса, • индекс хронизации - по наличию фиброзных полулуний, степень гломерулосклероза, атрофии нефротелия и интерстиция.

Классификация ВН Принята Всемирной организацией здравоохранения в 1982 г. с пересмотром в 2003 г. • класс I – нормальные клубочки; • класс II – мезангиальный гломерулонефрит; • класс III – фокальный пролиферативный гломерулонефрит; • класс IV – диффузный пролиферативный гломерулонефрит (ГН); подклассы диффузного ГН сегментарный и тотальный ГН (класс IV С и класс IV Т) • класс V – мембранозная нефропатия; • класс VI – клубочковый склероз.

Благодарю за внимание!