Понятие о контроле качества продукции в фармации Основные

Понятие о контроле качества продукции в фармации. Основные требования к организации контроля при производстве фармацевтических препаратов. Этапы контроля качества. Структура и задачи отдела контроля качества. Правила GMP.

1. Значение контроля качества лекарственных средств. Государственный надзор за качеством лекарственных средств. Производители лекарственных препаратов должны производить лекарственные препараты так, чтобы гарантировать их соответствие своему назначению, требованиям регистрационного досье или протоколу клинического исследования и исключить риск для пациентов, связанный с безопасностью, с неудовлетворительными качеством или эффективностью.

Ø Государственному контролю подлежат все лекарственные средства, производимые на территории Российской Федерации и ввозимые на ее территорию. Порядок осуществления государственного контроля качества, эффективности и безопасности ЛC устанавливается Законом «О лекарственных средствах» , нормативными правовыми актами Российской Федерации, соответствующими федеральными органами исполнительной власти. Ø Государственное регулирование в сфере обращения ЛC осуществляется федеральным органом исполнительной власти и органами государственной власти субъектов Российской Федерации, в компетенцию которых входит осуществление государственного контроля качества, эффективности, безопасности ЛC.

Государственная система контроля качества, эффективности и безопасности ЛC включает: - федеральный орган исполнительной власти и органы исполнительной власти субъектов Российской Федерации, в компетенцию которых входят осуществление государственного контроля качества, эффективности и безопасности ЛC, надзор за фармацевтической деятельностью и иные действия в сфере обращения лекарственных средств; - научно-исследовательские учреждения, лаборатории по разработке, исследованию и осуществлению государственного контроля качества, эффективности и безопасности ЛС; - экспертные советы по обращению ЛС при Правительстве Российской Федерации; этические советы, действующие при учреждениях здравоохранения; - Органы государственной власти, осуществляющие контрольные функции.

Государственный контроль это проведение проверки выполнения юридическим лицом или индивидуальных предпринимателем при осуществлении их деятельности обязательных требований к товарам (работам, услугам), установленных федеральными законами или принимаемыми в соответствии с ними нормативными правовыми актами.

ü В целях проверки выполнения юридическими лицами или индивидуальными предпринимателями обязательных требований проводят плановые мероприятия по контролю. В отношении одного юридического лица или индивидуального предпринимателя каждым органом госконтроля (надзора) плановая проверка может проводится не более чем один раз в 2 года, в отношении субъекта малого предпринимательства не ранее чем через 3 года с момента его государственной регистрации. ü Внеплановые проверки проводят в целях контроля исполнения предписаний об устранении выявленных нарушений при плановой проверке; получения информации о возникновении аварийных ситуаций, которые могут непосредственно причинить вред жизни, здоровью людей, окружающей среде и имуществу граждан и др.

2. Организация контроля качества при производстве лекарственных средств. Цель контроля качества - не допустить к использованию или реализации материалы или продукцию, не удовлетворяющие установленным требованиям.

Контроль качества включает в себя: - отбор проб, - проведение испытаний и проверок на соответствие требованиям спецификаций, инструкции и другие документы по организации работы, - документальное оформление и выдачу разрешений на выпуск.

Основные требования к контролю качества: - должны быть в наличии соответствующие помещения и оборудование, обученный персонал и утвержденные методики для отбора проб, контроля и испытаний исходных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции; - проведение отбора проб исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции аттестованным персоналом в соответствии с методиками, утвержденными отделом контроля качества; - методы испытаний должны пройти валидацию; - должны быть составлены записи (рукописным способом и/или с помощью записывающего устройства), документально подтверждающие, что все необходимые мероприятия по отбору проб, контролю и методикам испытаний действительно проведены. Любые отклонения должны быть полностью оформлены документально и расследованы;

Основные требования к контролю качества: - готовая продукция должна содержать активные (фармацевтические) субстанции, соответствующие регистрационному досье по качественному и количественному составу; она должна иметь требуемую чистоту, должна быть вложена в надлежащую упаковку и правильно маркирована; - записи, оформленные по результатам контроля и испытаний исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, должны быть официально сопоставлены с требованиями спецификаций. Оценка продукции должна включать обзор и оценку соответствующей производственной документации и оценку отклонений от установленных процедур;

Основные требования к контролю качества: - ни одна серия продукции не может быть разрешена для реализации или поставки до того, как Уполномоченное лицо не удостоверит ее соответствие требованиям, установленным при государственной регистрации; необходимо сохранять достаточное количество контрольных образцов исходного сырья, материалов и готовой продукции, которое позволит проводить испытания в будущем (при необходимости). Образцы готовой продукции следует хранить в окончательной упаковке, за исключением очень больших упаковок.

Структура отдела контроля качества (ОКК) На каждом предприятии, выпускающем ЛС, должен быть отдел контроля качества (ОКК), независимый от других подразделений. Руководитель этого отдела должен иметь необходимые опыт и квалификацию, штат укомплектован высококвалифицированным персоналом Структура ОКК зависит от объема и характера производства. Обычно ОКК включает несколько контрольных лабораторий: аналитическую, биологическую, микробиологическую и др. Для выполнения своих функций отдел должен быть обеспечен всеми необходимыми ресурсами. Как правило, лаборатории контроля качества должны быть отделены от производственных помещений, что особенно важно для лабораторий контроля биологических, микробиологических препаратов или радиоизотопов, которые в свою очередь также должны быть отделены друг от друга.

Структура отдела контроля качества (ОКК) Проект контрольных лабораторий должен соответствовать требованиям к выполняемым в них операциям. Площадь лабораторий должна быть достаточной для исключения перекрестного загрязнения, а также для хранения образцов и протоколов. Для размещения чувствительных приборов, нуждающихся в защите от электромагнитных полей, вибрации, повышенной влажности или других внешних факторов, могут быть предусмотрены отдельные помещения. Особые требования, предъявляются к лабораториям, в которых проводятся работы с образцами специфических веществ, например, биологическими или радиоактивными материалами. Аналитические методики должны быть аттестованы (валидированы). Все испытания, приведенные в НД, должны быть выполнены в соответствии с утвержденными м 6 тодиками. Особое внимание следует уделять качеству лабораторных реактивов, мерной посуде и тированный растворов, стандартных образцов и питательных сред. Они должны готовиться в соответствии с письменными инструкциями.

Основные функции ОКК: - проведение отбора проб (сотрудниками ОКК или в их присутствии) исходного сырья, вспомогательных материалов и маркировочных материалов, полупродуктов и готового продукта в соответствии с утвержденными инструкциями; - осуществление входного контроля исходного сырья, вспомогательных, упаковочных и маркировочных материалов, полупродуктов и готового продукта по соответствующей НД - осуществление контроля за соответствием сырья, материалов, готовой продукции установленным требованиям при передаче из помещения для хранения в производство и из цеха и/или на склад;

Основные функции ОКК: - валидация методов проведения анализов; - осуществление контроля качества готового продукта и наблюдение за стабильностью препаратов при хранении в течение 1 года после окончания установленного срока годности, но не менее 3 лет; - участие в планировании, организации и проведении постадийного контроля процесса производства (совместно с работниками цеховых лабораторий, цехов и/или отделов);

Основные функции ОКК: - регистрация всех проведенных во время изготовления серий готового ЛС анализов и полученных результатов, в том числе результатов проведения постадийного контроля процесса производства; - хранение достаточного количества образцов исходного сырья, вспомогательных, упаковочных и маркировочных материалов в течение 1 года после окончания срока годности, но не менее 3 лет для контроля во время хранение, обеспечения возможности проверки ОКК или органом государственного контроля; - хранение паспортов на все изготовленные серии лекарственных веществ или готовые ЛС, копии результатов анализа исходного сырья, вспомогательных, упаковочных и маркировочных материалов лекарственных веществ, ГЛС и постадийного контроля производства в течение 1 года после окончания срока годности ГЛС, но не менее 3 лет.

Документация контроля качества • спецификации; • методики отбора проб; • методики и протоколы проведения испытаний (в том числе аналитические операционные листы и/или лабораторные журналы); • аналитические отчеты и/или паспорта; • результаты контроля окружающей среды в производственных помещениях; • протоколы аттестации (валидации) аналитических методов; • методики и протоколы калибровки (поверки) приборов и обслуживания аппаратуры.

3. Основные правила GMP Правила GMP являются общим руководством, устанавливающим порядок организации производственного процесса и проведения контроля, а также содержащим минимальные практические указания по современному правильному ведению производства. На основе правил GMP в каждой стране создаются стандарты и документы, регламентирующие ведение производства отдельных видов фармацевтической продукции.

В основе концепции GMP лежит понимание ограниченных возможностей контроля качества ЛС после его получения в условиях проведения лабораторных испытаний. Существенным недостатком оценки качества конечного продукта является условность перенесения оценки испытуемых образцов на всю контролируемую серию. Правила GMP носят системный и профилактический характер. Они направлены на предотвращение ошибок и отклонений путем учета всех факторов, способных повлиять на качество готовой продукции с самого начала и до окончания производственного цикла. Внедрение этих правил невозможно без должного внимания к санитарии и личной гигиене на производстве, к технологической и контрольной документации, без современного оборудования.

В соответствии с системой GMP весь процесс производства должен быть проверен, «валидирован» , оборудование «квалифицировано» , контрольноизмерительная аппаратура «откалибрована» . Причем все эти операции должны быть «задокументированы» . Правила GMP, содействуя выработке продукции, однородной внутри серий и между сериями, существенно повышают значимость выборочного анализа готовой продукции при всех видах контроля, как на предприятииизготовителе - выходного, так и потребительского государственного. Таким образом, правила GMP нацелены на снижение риска, присущего фармацевтическому производству, который нельзя устранить только путем контроля качества конечного продукта.

Для того, чтобы фармацевтическое предприятие могло гарантировать, что разработка, испытания и изготовление ЛП проведены с учетом требований (GLP, GCP, GMP) была разработана система обеспечения качества. Обеспечение качества - это широко распространенная концепция, включающая комплекс мероприятий, оказывающих влияние на качество готового продукта и гарантирующих соответствие его требованиям НД.

Правила правильного пользования GMP предусматривают: - четкую регламентацию всех процессов производства и контроля качества пригодных для выпуска ГЛС требуемого качества: - проведение валидации всех стадий производства, которые могут оказать влияние на качество продуктов; - обеспеченность производства обученным и квалифицированным персоналом, необходимыми помещениями, обоснованием и обслуживанием, сырьем, вспомогательными и иными материалами необходимого качества, соответствующими условиями для хранения и транспортировки сырья и материалов;

Правила правильного пользования GMP предусматривают: - наличие однозначных и четко изложенных технологических регламентов и инструкций для каждого конкретного производства; - регистрацию всех этапов производства, подтверждающую выполнение всех требуемых по регламенту операций и соответствие полученных продуктов установленным требованиям по количеству и по качеству; - хранение текущей производственной документации (в т. ч. по реализации готового продукта), что позволяет проследить прохождение каждой серии ЛС; - обеспечение хранения и реализации готового продукта в условиях, позволяющих свести к минимуму риск снижения его качества; - порядок возврата любой серии ГЛС с анализом причин нарушения его качества и предупреждения повторения выявленных недостатков.

Контроль качества это часть «Правил GMP» , включающая отбор проб, проведение испытаний и выдачу соответствующих документов, гарантирующих, что все необходимые испытания действительно проведены, процесс производства соответствовал требованиям регламентов, а готовый продукт был реализован только в том случае, если его качество отвечало требованиям НД.

Соблюдение правил GMP – это, прежде всего, переход от контроля качества готовой продукции к обеспечению качества на всех этапах производства. Именно этому должны быть подчинены вопросы реконструкции производственных помещений и обновление оборудования. Большое значение имеет валидация применительно не только к технологическим и контрольным процессам, но и к аппаратуре, помещениям, системам, продуктам производства.