Понятие о группах крови Изоантигены изоантитела Система АВО

Понятие о группах крови. Изоантигены, изоантитела. Система АВО, резус, другие системы антигенов эритроцитов. 2011 г.

ГРУППОВЫЕ АНТИГЕНЫ КРОВИ Групповые антигены крови – гликолипопротеины мембран клеток крови либо комплексы аминокислот или углеводов молекул плазменных белков, которые отличаются от других компонентов мембраны или белков двумя свойствами: 1) иммуногенностью, т. е. способностью индуцировать продукцию антител в организме, у которых эти групповые антигены отсутствуют; 2) серологической активностью (антигенной специфичностью) – способностью взаимодействовать (соединяться) с одноименными антителами.

СТРУКТУРА ГРУППОВЫХ АНТИГЕНОВ КРОВИ антигенные детерминанты (эпитопы) – углеводы, цепочки гликокаликс аминокислот гаптен - полисахарид мембрана шлеппер (иммуногенная клетки молекула-носитель – ИМН) - аминокислоты, липиды

ОСНОВНЫЕ АНТИГЕННЫЕ СИСТЕМЫ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА ЭРИТРОЦИТАРНЫЕ АВО, RHESUS, KELL, KIDD, MNS, DUFFI, LEWIS, LUTHERAN, P, Ii, Xg, COLTON, CROMER, DIEGO, DOMBROCK, INDIAN, SCIANNA …. ЛЕЙКОЦИТАРНЫЕ AB 0 …. HLA (A, B, C, DR, DP, DQ); NA, NB, NC, ND, NE, HGA-3, GA, GB, GC, GR; СD (1 – 50) … ТРОМБОЦИТАРНЫЕ AB 0 … HLA, HPA (1 – 10) АНТИГЕНЫ ПЛАЗМЕННЫХ БЕЛКОВ (СЫВОРОТОЧНЫЕ) Альфа-глобулины - Hp, Gc, Pi …. Бета-глобулины – Tf, Bf …. Гамма-глобулины – Gm, Km, Am, Hv, Isf …. Липопротеины – Ag, Lp, Ld, Apo-E, El …. Комплемент – С 2, С 3, С 4, С 5 – С 8 ….

КЛАССИФИКАЦИЯ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ АНТИГЕННЫХ СИСТЕМ (Минеева Н. В. , 2004 с дополнениями) № по Название Символ Число ан- Символ Пара ISTB системы тигенов антигена хромосом 001 АВ 0 25 А, В, 0(Н) 9 002 MNS 43 M, N, S, s, Hu, He … 4 003 Р Р 1 2 Р 1, Р 2 22 004 Rh (Резус) RH 88 D, C, E, c. . 1 005 Lutheran (Лютеран) LU 20 Lu , Аu… 19 006 Кеll (Келл) KEL 24 K, k, Kp, Js … 7 007 Lewis (Льюис) LE 4 Le … 19 008 Duffy FY 6 Fy … 1

Классификация эритроцитарных антигенных систем (продолжение) 009 Kidd JK 3 Jk … 18 010 Diego DI 4 Di…Wr… 17 011 Yt (Картрайт) YT 2 Yt … 7 012 Xg XG 1 Xg 23 (Х) 013 Scianna SC 4 Sc … 1 014 Dombrock Do 5 Do … Не изв. 015 Colton CO 3 Со 7 016 Landsteiner. Wiener LW 3 Lw … 19 017 Chigo-Rogers CH/ RG 9 Ch…Rg… 6 018 Hh H 1 Н 19

Классификация эритроцитарных антигенных систем (продолжение) 019 Кх ХК 1 Кх 23 (Х) 020 Gerbich GE 7 Ge … 2 021 Cromer CROM 10 Cr. . Tc, WES. . 1 022 Knops CN 8 Kn, Mc. C, SI. . 1 023 Indian IN 2 In … 11 024 Ok OK 1 Ok … 19 025 Raph RAPH 1 Raph … 11 026 John Milton Hagen JMH 1 027 I (И) I 1 028 Globoside GLOB 1 029 GIL 1 15

Классификация эритроцитарных антигенных систем (продолжение) КОЛЛЕКЦИОННЫЕ АНТИГЕНЫ Серия 205 (Cost, COST) - 2 антигена (Csa, Csb …) Серия 206 (Gregory, GY) – 2 антигена (Gy, Hg …) Серия 207 (Ii, I) – 2 антигена (I, i …) Серия 208 (Er, ER) – 2 антигена (Era, Erb …) Серия 209 (CLOB) – 3 антигена (P, Pk, LKE …) АНТИГЕНЫ С НИЗКОЙ ЧАСТОТОЙ ВСТРЕЧАЕМОСТИ (менее 1%) Серия 700 – антигены By, Bi, Bx, To, Pt, Re … (до 47 антигенов). АНТИГЕНЫ С ВЫСОКОЙ ЧАСТОТОЙ ВСТРЕЧАЕМОСТИ (более 90%) Серия 901 – антигены Vel, Lan, At, Jr … (до 13 антигенов).

ПОНЯТИЕ «ГРУППА КРОВИ» ГРУППА КРОВИ – это совокупность эритроцитарных, лейкоцитарных, тромбоцитарных и сывороточных (плазменных белков) антигенов, которая наследственно детерминирована и является постоянным индивидуальным биологическим свойством каждого человека. Группа крови, которая обычно определяется и выставляется в медицинских и других документах, учитывает только эритроцитарные антигены систем АВ 0 и Резус, поэтому не соответствует реальной группе крови индивидуума.

По химической природе антигены эритроцитов являются - протеинами (антигены системы Резус, Кидд, Диего, Колтон) - гликопротеинами (антигены систем MNS, Гебрих, Лютеран) - гликопротеинами (антигены систем АВО, Левис)

Система АВО Открыта в 1901 г. Ландштейнером, который разделил кровь на 3 группы – А, В и С (группа С затем стала обозначаться 0 и подразумевает отсутствие антигенов, а не наличие антигена О) В 1907 г. Янский установил наличие группы крови АВ Характерной особенностью, отличающей систему АВО от других систем антигенов, является постоянное присутствие в сыворотках людей (кроме лиц с группой крови АВ) антител, направленных к антигенам А или В

Антигены: Н (0), А (А 1, А 2, А 3 …), В (В 1, В 2, В 3 …). Антигены имеются в мембране всех клеток крови, клетках эпителия, эндотелия и т. д. (гликосфинго олипиды), в плазме крови, тканевых жидкостях (гликолипиды), секретах (слюне и др. ) организма (гликопротеины) Антигенными детерминантами являются: антигена Н – фукоза, антигена А – N-ацетилгалак тозамин, антигена В – галактоза, находящиеся на олигосахаридных цепях 2 -го типа (антигены мемб ран) или 1 -го типа (антигены жидкостей).

АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА АНТИГЕНОВ А 1 И А 2 СТРУКТУРА АНТИТЕЛ АНТИ-А И АНТИ-В Антиген А имеет минимум 2 разных антигенных детерминанты (эпитопа) А 1 = А общ. + А 1 А 2 = А общ. + А 2 Антитела анти-А и анти-В состоят минимум из двух антител анти-А = анти-Аобщ. + анти-А 1 анти-В = анти-В 1 + анти-В 2

ГЕНЕТИКА АНТИГЕННОЙ СИСТЕМЫ АВ 0 Образование антигенов контролируют 3 группы аллельных генов: H и h (19 -я пара хромосом) – образование антигена Н (под действием гена Н) из исходного вещества; А, В, 0 (9 -я пара хромосом) – образование антигенов А, В и 0 из антигена Н; Se и se (19 -я пара хромосом) – образование антигенов А, В и Н (под действием гена Se) в секретах организма. Под действием генов Н, А и В синтезируются трансферазы, присоединяющие эпитопы к олиго сахаридным цепям антигенов Н, А и В.

ГЕНЕТИКА АНТИГЕННОЙ СИСТЕМЫ АВ 0 Каждая хромосома 9 -й пары имеет только по 1 гену из следующих основных генов – 0, А 1, А 2, В - поэтому дети получают от родителей 2 гена, т. е генотип по системе АВ 0 C УЧЕТОМ АНТИГЕНОВ 0, А 1, А 2 и В ВОЗМОЖНЫ 10 ОСНОВНЫХ ГЕНОТИПОВ (СОЧЕТАНИЕ ГЕНОВ В 9 -Й ПАРЕ ХРОМОСОМ) И 6 ОСНОВНЫХ ФЕНОТИПОВ (ОПРЕДЕЛЯЕ МЫХ ГРУПП КРОВИ): Генотип 0/0 А 1/0 Фенотип 0 (I) А 1/А 1 А 1(II) А 1/А 2 А 2/0 А 2/А 2 А 2(II) В/0 В/В В(III) А 1/В А 2/В А 1 В(IV) А 2 В(IV)

ПОЛНАЯ СЕРОЛОГИЧЕСКАЯ ФОРМУЛА ГРУПП КРОВИ ПО СИСТЕМЕ АВ 0 Группа Подгруппа Антитела Антигены «естественные» экстраагглютинины иммунные Анти-А Анти-В _ Анти-А Анти-В (68 -76%) 0 (I) _ О(Н) А(II) А 1 А 2 Анти-В В(III) _ В Анти-А 1 (1 -8%) _ АВ(IV) А 1 В А 1 и В _ Анти-А 2 А 2 В А 2 и В _ Анти-А 1 (25 -38%) Анти-А 2 Анти-В (20 -52%) Анти-А (27 -47%) _ _

КЛАССИФИКАЦИИ ГРУПП КРОВИ ПО СИСТЕМЕ АВ 0 Классификации Групповые антигены 0 А В Ландштейнера (1901) С А В Янского (1907) I II IV Мосса (1910) IV II I Международная (1928) 0 А В АВ 0(I) А(II) Комбинированная АВ В(III) АВ(IV)

АНТИГЕННАЯ СИСТЕМА РЕЗУС (по С. И. Донскову, 2005) Система антигенов Резус была открыта в 1940 г. Ландштейнером и Винером. Включает 88 антигенов и их вариантов. Имеется 24 редко встречающихся антигенов (частота менее 1%), 8 - часто встречающихся антигенов (частота более 99%, например Rhtotal), частота остальных антигенов > 1% и < 90%. Наибольшее клиническое значение имеют антигены – D, C, E, c, е, Cw.

АНТИГЕННАЯ СИСТЕМА РЕЗУС (по С. И. Донскову, 2005) Имеется 4 номенклатуры обозначения антигенов системы Резус: А. Винера (1943) - Rho rh’ rh” hr’ hr” rhw 1 Р. Фишера и Р. Рейса (1946) D C E c e Cw Р. Розенфельда (1962) Rh 1 Rh 2 Rh 3 Rh 4 Rh 5 Rh 8 ISBT (Международного RH 1 RH 2 RH 3 RH 4 RH 5 RH 8 общества переливания крови) – 1990 г. Частота антигенов, % 85 70 30 80 98 2

АНТИГЕННАЯ СИСТЕМА РЕЗУС Основные антигены: D, C, E, c, e, Cw, G …. Гены в I паре хромосом: RHD (D + или D -) и RHCE (CE, Ce, c. E, ce) Варианты сочетания генов на одной хромосоме: D CE, D Ce, D c. E, D ce, -CE, - Ce, - c. E, - ce ГЕНОТИПЫ И ФЕНОТИПЫ (ГРУППЫ КРОВИ) Генотип Фенотип Частота Генотип Фенотип Частота фенотипа D ce/D ce Dce 2, 21% D CE/D ce D ce/ ce D CE/ ce D Ce/D Ce DCe 16, 81% D Ce/D c. E DCEce 3, 69% D Ce/ Ce D Ce/ c. E D Ce/D ce D c. E/ Ce D Ce/ ce DCce 31, 93% D ce/ CE D ce/ Ce Ce 0, 03% D c. E/D c. E Ce/ ce Cce 1, 54%

АНТИГЕННАЯ СИСТЕМА РЕЗУС (ПРОДОЛЖЕНИЕ) D c. E/ c. E D c. E/D ce D c. E/ ce D ce/ c. E D CE/D CE D CE/D c. E D CE/ c. E D c. E/ CE D CE/DСe D CE/ Ce D Ce/ CE DEc 2, 49% DEce 11, 82% DCE - DCEc 0, 035% DCEe 0, 07% c. E/ c. E Ec c. E/ ce Ece 0, 07% CE/ CE CE CE/ c. E CEc CE/ Ce CE/ ce CEce 0, 35% Ce/ c. E ce/ ce ce 12, 71% D Cw. Ee 1, 23% D Cwce 2, 38% D Cw. Ce 2, 6% Cwce 0, 035% По D C E c e возможно 36 генотипов и встречаются 13 фенотипов, по D C E c e Cw возможно 40 генотипов и встречаются 17 фенотипов.

ЧАСТОТА ФЕНОТИПОВ ПО СИСТЕМЕ РЕЗУС В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ (Андреева А. В. , 2003) Фенотипы Санкт-Петербург, % Оренбург, % D+С+E-с+e+ Cw- (DCce) 28, 78 35, 15 D+С+E-с-e+ Cw-(DCe) 26 21, 60 D+С+E+с+e+Cw-(DCEce) 13, 15 17, 27 D+С-E+с+e+Cw- (DEce) 10, 45 13, 07 D+С-E+с+e-Cw-(DEc) 1, 68 4, 59 D+С-E-с+e+Cw-(Dce) 2, 85 2, 01 D+С+E+с+e-Cw-(DCEc) 0, 29 0, 09 D+С+E+с-e+Cw-(DCEe) 0, 15 0, 11

УСЛОВНЫЕ ГРУППЫ КРОВИ ПО СИСТЕМЕ РЕЗУС (И. Г. Дуткевич, 2003) ФЕНОТИПЫ ДОНОРЫ РЕЦИПИЕНТЫ Dce DCce DEc Rh (+) DEce DCEc DCEe Rh (+) DCEce. . . . . ----------------Cce Ce Есе Rh (-) CEce Du ce Rh (-)

АНТИГЕННАЯ СИСТЕМА КЕЛЛ (006) (по Рагимову А. А. , Дашковой Н. Г. , 2000; Донскову С. И. и др. , 2006) Занимает первое место по частоте иммунизации и иммунологических гемотрансфузионных осложнений после антигенной системы РЕЗУС. Включает 24 антигена (К 1 -К 24): К (Келл), k (Челлано), группа антигенов Kp (Пини), группа антигенов Js (Саттер) и др. , из них наибольшее клиническое значение имеет антиген К (обусловливает около 5% гемотрансфузионных осложнений). Частота встречаемости основных антигенов системы среди среднеевропейской популяции: К – 9% k - 99, 8% Kpa – 2% Kpb – 99, 9% Jsa - менее 0 б 1% Jsb - более 99, 9%

АНТИГЕННАЯ СИСТЕМА КЕЛЛ (продолжение) Антигены системы Келл обнаружены только в эритроцитах, представляют собой гликопротеины, антигенными детерминантами (несколькими разными) являются цепочки аминокислот в примембранном слое (гликокаликсе) на поверхности эритроцитов. Антитела появляются при иммунизации антигенами системы Келл (при гемотрансфузиях, беременности), могут быть причиной гемолитических гемотрансфузионных осложнений и гемолитической болезни плода и новорожденного. Для предупреждения иммунизации и осложнений по антигену К в учреждениях службы крови (СПК, ОПК) в обязательном порядке у всех доноров следует определять наличие антигена К и выдавать в ЛПУ только К-отрицательные эритроцитсодержащие средства. Антиген К выявляют анти-Келл стандартными сыворотками ( «Инструкция по предупреждению посттрансфузионных осложнений, обусловленных факторами Kell и c (hr )» – приказ МЗ РФ № 2 от 9. 01. 98 г. ).

Символ антигена Откры-ватель Год открытия Кол-во АГ Келл Kell Челлано Chellano K K Кумбс 1946 24 Кк КК кк MNSs M N S s Ландштейнер Левин 1921 1947 1951 43 Даффи Duffy Fya Fyb Молисон 1950 Кидд Kidd Jka Jkb Даймонд Ален Р P P 1 Ландштейнер Левис Levis Lea Leb Моран Андерсен Левин % Форм-е антигена Иммуни-зация К+к+ К+КК-к+ 8, 8 0, 2 91 6 -7 нед Со смертель- 1 на 10 -20 ным тыс. родов исходом MN MM NN Ss SS ss M+N+ M+NM-N+ S+s. S-s+ 50 28 22 44 11 45 5 -6 нед 7 -8 нед М редко (но тяжел. ) N редко S редко 6 Fya+b Fya Fyb Fy(a+b+) Fy(a+b-) Fy(a-b+) 49 17 34 10 -14 нед Со смертель- редко ным исходом 1951 1953 3 Jka+b Jka Jkb Jk(a+b+) Jk(a+b-) Jk(a-b+) 50 26 23 17 нед редко Легкая 1927 1 редко 1946 1948 6 Lea Leb Le- Р 1+ Р 1 Lea Leb Le- Не вызывает 22 72 6 редко ГБН М редко (но тяжел. ) N не выз. Редко, течение легкое

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГРУПП КРОВИ (в физиологии) 1. 2. 3. 4. Групповые антигены крови – маркёры генотипа (от них зависит увеличение разнообразия генотипов человека, биологическая вариабельность клеточного состава крови, показателей белкового, углеводного метаболизма, обмена липидов и минерального обмена) Лейкоцитарные антигены участвуют в обеспечении иммунологического гомеостаза. Тромбоцитарные антигены участвуют в функционировании системы гемостаза. Групповые антигены крови являются компонентами клеточной мембраны, поэтому от них зависит структурная прочность мембраны клеток крови.

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГРУПП КРОВИ (продолжение) 5. 6. 7. 8. Групповые антигены крови как компоненты клеточной мембраны участвуют в обеспечении трансмембранного транспорта различных веществ (воды, анионов, глицерина, мочевины). Групповые антигены являются частью рецепторного аппарата клетки (обеспечивают высокую сорбционную способность эритроцитов, транспорт различных веществ, фиксацию на клетках патогенных агентов – бактерий, вирусов, простейших). Групповые антигены (MNS, Gerbich) создают отрицательный заряд поверхности эритроцитов. Антигены системы Cromer препятствуют фиксации к эритроцитам комплемента и предупреждают спонтанный гемолиз.

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГРУПП КРОВИ (продолжение) 9. Групповые антигены и антитела выполняют защитные функции (антигены А и В в слюне, желудочном соке связывают фотогемолизины и фотоагглютинины, в семенной жидкости – обеспечивают жизнеспособность сперматозоидов в половых путях женщины; групповые антитела анти-А и анти-В связывают экзогенные антигены А и В и уменьшают вероятность иммунизации этими антигенами, а при несовместимости супругов по системе АВ 0 групповые антитела значительно уменьшают вероятность иммунологического конфликта при резуснесовместимой беременности).

ЗНАЧЕНИЕ ГРУПП КРОВИ В ПАТОЛОГИИ От группы крови (чаще всего по лейкоцитарным антигенам) зависит: 1) вероятность (большая или меньшая) развития инфекционных и неинфекционных заболеваний; 2) характер течения заболевания (острое, хроническое); 3) распространенность патологического процесса; 4) возраст, в котором вероятнее всего разовьется неинфекционная патология; 5) результаты лечения.

СВЯЗЬ ПОВЫШЕННОГО РИСКА ЗАБОЛЕВАНИЯ С ГРУППОВЫМИ АНТИГЕНАМИ КРОВИ (Туманов А. К. , Томилин В. В. , 1969; Зарецкая Ю. М. , 1983; Шабалин В. Н. , Серова Л. Д. , 1988; Зайцева Г. А. , 1999 и др. ) Заболевания Антигены крови Чума 0 Оспа А Туберкулез В, Rh(-), НLA-В 8 Вирусный гепатит HLA-B 18 (B 8, B 35, DR 3) Инфекционный эндокардит HLA-B 35 Язвенная болезнь 0 Бронхиальная астма 0 Rh(+) Гиперхолестеринемия, атеросклероз, ИБС, острый инфаркт миокарда (ОИМ), гипер- А тоническая болезнь, пернициозная анемия Злокачественные опухоли А, HLA-A 10, Bw 22 Хронический лимфолейкоз В Лейкозы (радиационные) HLA-Cw 3, Cw 4 Хронический миелолейкоз HLA-A 3, A 10, B 35

СВЯЗЬ ПОВЫШЕННОГО РИСКА ЗАБОЛЕВАНИЯ С ГРУППОВЫМИ АНТИГЕНАМИ КРОВИ (ПРОДОЛЖЕНИЕ) Миеломная болезнь (множественная В, HLA-B 17, Bw 22 миелома) Гломерулонефрит В Аутоиммунные заболевания HLA-A 1, B 8, DR 3 Заболевания суставов (ревматоидный артрит, синдром Рейтера, хронический анкилозирую- HLA-B 27 щий спондилоартрит) Псориаз HLA-Cw 6, B 13, B 17 Рассеянный склероз HLA-B 7, DR 2 Сахарный диабет инсулинзависимый A, HLA-B 18, B 35, DR 3, 4 -“-“-“-“-“- инсулиннезависимый А, HLA-B 8 Крупноочаговый ОИМ HLA-B 7, Cw 4 Мелкоочаговый ОИМ HLA-B 15 ИБС в возрасте до 30 лет HLA-B 7

СВЯЗЬ ГРУППОВЫХ АНТИГЕНОВ КРОВИ С ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТЬЮ ПРИ ИММУНИЗАЦИИ ДОНОРОВ (Шарыгин С. Л. , 1997 и др. ) Стафилококковым анатоксином HLA-A 1, 11, B 8, 18 Столбнячным анатоксином HLA-B 35 Пиоиммуногеном HLA-A 2, B 7, 18 Вакциной клещевого энцефалита HLA-A 9, B 13

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОПАСНОСТИ ГЕМОТРАНСФУЗИЙ НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ Реакции и осложнения (гемолитические и негемолитические) при наличии у больного антител против антигенов донорской крови – несовместимость по антигенным системам крови. Реакции и осложнения (гемолитические и негемолитические) при наличии в крови донора антител против антигенов крови реципиента. Иммунизация реципиента антигенами крови донора. ОТДАЛЕННЫЕ Реакции и осложнения (гемолитические и негемолитические) при повторных гемотрансфузиях у реципиентов, иммунизированных при предшествующих гемотрансфузиях). Гемолитическая болезнь плода и новорожденного у женщин, иммунизированных предшествующими гемотрансфузиями.

ЧАСТОТА ИММУННЫХ АНТИЭРИТРОЦИТАРНЫХ АНТИТЕЛ (Насретдинова З. М. , 1999 и др. ) У доноров – 1 -4%, у больных – 10 -30%. ПРИЧИНЫ ГЕМОЛИТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ (Минеева Н. В. , 1991) Несовместимость: по антигенной системе АВ 0 – 42, 9%; по антигенной системе Резус – 21, 4%; по другим антигенным системам – 35, 7%. ЧАСТОТА ИММУННЫХ АНТИЛЕЙКОЦИТАРНЫХ АНТИТЕЛ анти-HLA (А 2; B 5, 35; DR 2, 3, 5) (Шевченко Ю. Л. , Жибурт Е. Б. , Серебряная Н. Б. , 1998) мужчин и нерожавших женщин - у 5 -10% при многократных гемотрансфузиях - 66, 7%

ОСНОВНЫЕ МЕРЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ ГЕМОТРАНСФУЗИЙ Повышение грамотности врачей в вопросах клинической иммуногематологии. Более полное определение антигенной структуры крови доноров и реципиентов. Исключение ошибок при определении группы крови АВ 0 и резуспринадлежности реципиентов и доноров. Поиск у всех доноров аллоиммунных антител. Исследование крови всех реципиентов на наличие клинически значимых антиэритроцитарных антител.

ОСНОВНЫЕ МЕРЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ ГЕМОТРАНСФУЗИЙ (продолжение) Правильный подбор гемотрансфузионных средств с учетом групповых антигенов (АВ 0, Резус, Келл и других). Строгое соблюдение техники выполнения и оценки проб на совместимость. Более широкое использование специального подбора эритроцитсодержащих средств. Лейкофильтрация крови и ее компонентов (кроме лейкоцитарного концентрата). Более широкое применение обратного переливания крови (аутогемотрансфузии, реинфузии)