ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ СТЕРОИДЫ андрогены и эстрогены Секретируются семенниками

ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ СТЕРОИДЫ андрогены и эстрогены Секретируются семенниками, яичниками, в коре надпочечников, в периферических тканях. У женщин преобладает концентрация эстрогенов, у мужчин - андрогенов

МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ Тестостерон Дигидротестостерон - активный метаболит, определяет андрогенные эффекты Андростендион - 20% от активности тестостерона, предшественник тестостерона и эстрона, определяет повышенный синтез половых гормонов Дегидроэпиандростерон - надпочечники

ПОЛ, ВОЗРАСТ ТЕСТОСТЕРОН Ж: до 1 года 0, 42 -2, 77 1 год- 6 лет до пубертатного периода 0, 07 -0, 35 0, 07 -0, 69 Репродуктивный период Беременность Применение оральных контрацептивов постменопауза М: меньше 6 мес. - 1 год - 6 лет 6 - 9 лет 15 -50 лет Более 50 лет 0, 31 -3, 78 в 3 -4 раза 0, 45 -2, 88 0, 42 -4, 51 0, 03 -6, 14 0, 07 -0, 24 0, 07 -0, 87 0, 10 -1, 04 5, 76 -30, 43 5, 41 -19, 54

Роль тестостерона: 1. Во время внутриутробного развития определяет половую дифференцировку по мужскому типу 2. Обеспечивает развитие вторичных половых признаков 3. Активирует половое влечение 4. Участвует в регуляции сперматогенеза и потенции 5. Отвечает за психофизиологические особенности полового поведения

Андрогены синтезируются из холестерина по одной схеме в надпочечниках и в половых железах. Однако в надпочечниках синтез стимулируется АКТГ, а в яичках - ЛГ. Тестостерон в семенных канальцах, предстательной железе, коже, наружных половых органах служит предшественником более активного андрогена – дигидротестостерона (восстановление двойной связи кольца при участии НАДФН).

До периода полового созревания секреция гонатотропина подавляется андрогенами. В период полового созревания клетки гипофиза становятся менее чувствительными к ингибирующему действию андрогенов. Эта потеря чувствительности приводит к циклическому освобождению ЛГ и ФСГ. ЛГ стимулирует образование тестостерона, а ФСГ – стимулирует сперматогенез.

Максимальная концентрация в утренние часы, минимальная – в вечерние часы В крови транспорт андрогенов и эстрогенов осуществляется с помощью тестостерон-эстрадиол связывающего глобулина

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Стероидные гормоны, андрогены и эстрогены, проникают внутрь клеток и действуют на геном. Эффекты половых гормонов заключаются в мощном анаболическом действии: деление клеток, развитие мышечной массы, рост костей, развитии вторичных половых признаков.

• Механизм действия андрогенов связан с их влиянием на синтез м. РНК. Андрогены стимулируют синтез белка, ускоряя образование м. РНК. • Андрогены оказывают выраженное анаболическое действие на обмен азота и кальция, ускоряя рост тканей у молодых организмов. При этом ускоряется также и синтез фосфоглицеридов в различных клеточных мембранах и эндоплазматической сети. • Стериодные гормоны влияют на развитие мозга млекопитающих, участвуя в формировании нервных путей, контролирующих поведение.

• Значение андрогенов ярко проявляется при кастрации. Если она производится в раннем возрасте, то не происходит развития вторичных половых признаков: голос остается высоким, отсутствует растительность на лице и туловище, половое влечение не развивается. Мышечная сила может быть значительно снижена. Если кастрация осуществляется после полового созревания, то изменения носят в общем тот же характер, однако они выражены менее значительно.

• Выраженное анаболическое действие андрогенов послужило стимулом к тому, что их синтетические аналоги стали применять в качестве допинга у спортсменов. • Наряду с наращиванием мышечной массы, у людей, длительно принимающих анаболики, может наблюдаться повышенное половое возбуждение при снижении половой потенции. • У женщин наблюдается выраженная маскулинизация (развитие по мужскому типу: огрубление голоса, избыточный рост волос на лице и теле, атрофия молочных желез, угнетение функции фолликулярного аппарата и яичников, вплоть до того, что они лишаются возможности когда-либо стать матерью.

Большие дозы андрогенов могут вызвать головокружение, тошноту, задержку воды и солей в организме, развитие гиперкальциемии и гиперкальциурии. Очень опасно, что эти препараты при передозировке могут вызвать острый токсичесий паренхиматозный гепатит с желтухой, нарушения сердечной деятельности.

ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ

Яичники: Эстрогены (эстрадиол и его метаболиты ) Образуются в фолликулах яичника. 1) Стимулируют развитие вторичных женских половых признаков. 2) Вызывают ряд изменений в органах женщины в процессе менструального цикла, в т. ч. : а) в матке — регенерацию эндометрия, б) в молочных железах — рост протоков, в) в гипофизе — торможение с/за ФСГ

Яичники: Прогестин ( прогестерон) Образуется жёлтым телом яичника. Подготавливает организм женщины к беременности, в т. ч. вызывает: а) в матке — набухание и секрецию эндометрия, а также понижение чувствительности к окситоцину (сокращающему матку); б) в молочных железах — рост альвеол; в) в гипофизе — торможение продукции ЛГ.

пол Эстрадиол Прогестерон пмоль/л нмоль/л мужчины 40 -161 Женщины 68 -169 фолликулиновая фаза Овуляция 131 -1655 Лютеиновая фаза 91 -961 постменопауза 73 Беременность триместры 0, 32 -2, 3 0, 32 -2, 23 0, 48 -9, 41 6, 99 -56, 63 0, 64 8, 9 -468, 4 71, 5 -303, 1 88, 7 -771, 5

• Эстрогены секретируются в основном тканью яичников: эстрон, бета-эстрадиол и эстриол. • Органами-мишенями для эстрогенов являются матка, влагалище, молочная железа, аденогипофиз и гипоталамус. Основное их действие: стимуляция роста и созревания органов размножения • В органах мишенях происходит увеличение всех видов метаболической активности и ускорение деления клеток. • Подобно андрогенам, эстрогены вызывают усиление белкового синтеза путем стимуляции синтеза м. РНК, а также через активацию РНК-полимеразы.

Женские половые гормоны синтезируются из андрогенов. Реакции идут под действием ароматазного комплекса, содержащего цитохром Р 450 оксидазу и включает 3 реакции гидроксилирования с участием О 2 и НАДФН.

В яичниках синтез эстрогенов контролируется ФСГ и ЛГ. ЛГ активирует фермент, который катализирует отщепление боковой цепи холестерола и превращает его в прегненолон, тем самым стимулирует образование андростендиола. ФСГ активирует ароматазный комплекс и стимулирует превращение андрогенов в эстрогены.

• С действием эстрогенов непосредственно связаны два типа циклических явлений в организме женщин: 1) эстральные, или менструальные, циклы и 2) циклы беременности и лактации • Прогестерон секретируется клетками желтого тела, а также плацентой и надпочечниками. • Прогестерон действует на эндометрий матки, индуцируя секрецию слизи, необходимой для имплантации оплодотворенной яцеклетки. • Если наступает беременность, прогестерон необходим для ее сохранения и завершения. В период беременности прогестерон стимулирует рост молочных желез.

В пубертатный период устанавливается импульсная секреция ЛГ и ФСГ гипофизом, что способствует периодическим изменениям в матке и подготовке к беременности (маточный цикл).

Вначале ФСГ стимулирует образование фолликула, где синтезируется эстроген. По мере наработки эстрогена, он по принципу отрицательной обратной связи угнетает образование ФСГ и стимулирует секрецию ЛГ гипофизом. ЛГ (вместе с ФСГ) вызывает овуляцию. На месте фолликула образуется желтое тело. Так заканчивается фолликулиновая фаза маточного цикла. При этом наблюдается высокий уровень эстрогена. (Маточный цикл, фаза 1)

Далее ЛГ стимулирует развитие желтого тела, которое синтезирует прогестерон. В результате тормозится синтез ЛГ и стимулируется выделение пролактина из гипофиза. Лютеиновая фаза заканчивается высоким уровнем прогестерона и низким уровнем эстрогенов. (Маточный цикл, фаза 2)

(Маточный цикл, фаза 3) Если возникает беременность, желтое тело продолжает синтезировать прогестерон. Если оплодотворения не происходит, высокая концентрация прогестерона угнетает активность ЛГ и ФСГ. Происходит инволюция желтого тела, снижается концентрация прогестерона и эстрогена. Изза низкого уровня эстрогена вновь начинается секретироваться гипофизом ФСГ и маточный цикл повторяется. Препараты прогестерона применяют для сохранения беременности, а эстрогены - для восстановления цикла.

эстрогены • Оказывают анаболическое действие на кости и хрящи • Поддерживают нормальную структуру кожи и кровеносных сосудов. • Способствуют образованию оксида азота в сосудах гладких мышц, их расширению и усилению теплоотдачи. • Стимулируют синтез тиреоидных гормонов • Индуцируют синтез факторов свертывания • Увеличивают скорость синтеза ЛПВП, тормозит образование ЛПНП, снижают содержание холестерола в крови. • превращают пролиферативный эндометрий в секреторный (имплантация яйцеклетки). • Совместно с простагландинами увеличивают чувствительность миометрия к окситоцину во время родов.

ПРИМЕНЕНИЕ ГОРМОНОВ В МЕДИЦИНЕ Прогестерон тормозит овуляцию, если его принимать с 5 -го по 25 - й день. Это послужило основой для применения его синтетических аналогов в качестве оральных контрацептивов. Однако, в больших дозах прогестерон вызывает задержку солей и воды в организме, вызывая отеки. Кроме того, прогестерон так же, как и многие другие стероиды, обладает иммунодепрессантным действием, т. е. снижает, подавляет иммунную защиту организма против инфекций.

В медицинской практике широкое применение получили синтетические препараты, обладающие эстрогенной активностью, которые в отличие от природных гормонов не разрушаются в пищеварительном тракте. К синтетическим эстрогенам относятся диэтилстильбэстрол и синэстрол. Оба этих препарата нашли применение в онкологической практике: они тормозят рост опухоли предстательной железы.