Половые гормоны Эстрогены Гестагены Андрогены И их синтетические

Половые гормоны Эстрогены Гестагены Андрогены И их синтетические аналоги и антагонисты

Половые гормоны образуются в половых железах (основной источник) корковом слое надпочечников (в небольших количествах) плаценте Основное место образования гормонов в мужском организме — семенники в женском — яичники

Половые гормоны Женские гормоны: Эстрогены: - Эстрадиол И его метаболиты: эстрон эстриол Гестагены: - Прогестерон - Прегнандиол Релаксин (гормон желтого - тела) - Мужские гормоны Тестостерон И его метаболиты: - - Андростерон Дегидроэпиандростеро н Этиохоланолон и др.

Половые гормоны Женские гормоны: Эстрогены вырабатываются • фолликулаами яичников • корой надпочечников Прогестерон вырабатывается • желтым телом яичников • плацентой • корой надпочечников Релаксин вырабатывается • желтым телом яичников Мужские гормоны Тестостерон вырабатывается плацентой • • тестикулами клеток Лейдига в семенниках А также в женских организмах • надпочечниками • плацентой

Гипоталямус - гонадорелин ЭР ГР - Регуляция синтеза половых гормонов + - Гипофиз ФСГ ЭР ЛГ ГР - + + - стимулирующее действие Половые железы - угнетающее действие Эстрогены Гестагены Андрогены + + + Периферические ткани ЭР ГР АР

Препараты женских половых гормонов

Препараты женских половых гормонов Эстрогены и их аналоги Антиэстрогенные препараты Гестагены и их аналоги Антигестагенные препараты

Эстрогены и их аналоги Эстрагенные препараты стероидной структуры *эстрадиол (*Эстрадиола дипропионат, Дерместрил) *эстрон (Цикловен форте, Эсцин, фоликулин) *этинилэстрадиол (Микрофоллин форте) Эстрогенные препараты нестероидной структуры *гексэстрол (*Синэстрол) *диэтилстильбэстрол (*Димэстрол). Фитоэстрогены Антиэстрогенные препараты q Блокаторы рецепторов Кломифен Тамоксифен q Ингибиторы ароматазы Анастрозол

Эстрогены. Физиологическая роль Половая сфера у неполовозрелых животных формирование половой сферы (матки, фаллопиевых труб, влагалища) развитие вторичных признаков (молочных желез, конституции) у половозрелых животных пролиферация эндометрия, ↑ его кровоснабжения и секреции (при усиление сокращения матки и повышение ее чувствительности к окситоцину (в период беременности вызывают аборт у животных ) В малых и средних дозах стимулируют кортикотропную функцию гипофиза и угнетают его тиреотропную активность В больших дозах угнетают гонадотропную функцию гипофиза длительном назначении – канцерогенное действие) У мужских особей Снижение сперматогенеза, инволюция простаты и семенных пузырьков

Эстрогены. Физиологическая роль Другие эффекты Отвечают за рост эпифизов трубчатых костей + остановка роста во время полового созревания Анаболическое д е (↑ синтез белка, ферментов, факторов роста) Спазмолитическое д е на мозговые, коронарные и чревные сосуды повышают проницаемость сосудов Обладают антиатерогенным действием активируют гемопоэз ↓ содержание кальция в тканях и ↑кальцификацию костей ↑ синтез ренина → отеки, ↑ АД глюкокортикоидоподобное де е(ускорение инволюции тимуса и ослабление воспалительных и аллергических реакций) ↑ возбудимость ЦНС и холинергических нервов Стимулируют систему макрофагов и выроботку АТ → ↑ устойчивости к инфекциям и др.

Эстрогены. Показания к назначению гипофункция яичников (для нормализации полового цикла)- заместительная терапия недоразвитиие молочных желез посткастрационные расстройства бесплодие для синхронизации охоты слабая родовая деятельность при замедленной инволюции матки, задержании последа для удаления мумифицированного плода. Введение мужским индивидуумам даже в малых дозах вызывает биологическую кастрацию.

*эстрадиол (*Эстрадиола дипропионат) 3% р-р в масле, вводят п/к и в/м 1 раз в день *этинилэстрадиол (Микрофоллин форте) сильнодействующий пре-т (в 50 раз активнее эстрадиола), применяют внутрь в таб. 2 -3 раза в день *гексэстрол (*Синэстрол) синтетический пре-т нестероидной структуры Вводят внутрь, в/м, п/к *диэтилстильбэстрол (*Димэстрол) сильнее эстрола и синестрола примерно в 2 раза вводят в/м и п/к в виде 3% маслянного раствора

Фитоэстрогены Эстрогенная активность растений (овес, листья ревеня, клубни картофеля, кукуруза, кукурузный силос, зеленая рожь, пшеница, свекла, хмель, бобовые и др. кормовые растения) связана с наличием в них: Изофлавоновых пигментов Стильбеновых производных Смолоподобных ве-в В организме животных фитоэстрогены вызывают эффекты, аналогичные действию эстрогенов животного происхождения → рационы животных должны быть сбалансированы по фитоэстрогенам.

Побочные эффекты эстрогенных препаратов тошнота рвота анорексия нагрубание молочных желез отеки (задержка Na и воды) нарушения функции печени ↑ свертываемости крови (↑ уровней факторов свертывания крови II, IX, X и фибриногена, ↓ уровня антитромбина III); возможны тромбозы

Антиэстрогенные препараты q Блокаторы рецепторов Кломифен Тамоксифен Мех. д я: блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. Эффект: ослабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию ФСГ и ЛГ и секреция этих гормонов увеличивается. Показания: ановуляторное бесплодияе рак молочной железы в постменопаузном периоде q Ингибиторы ароматазы Анастрозол Показания: ановуляторное бесплодияе рак молочной железы в постменопаузном периоде

Действие антагонистов половых гормонов на репродуктивную систему ЭР — эстрогенный рецептор ГР — гестагенный рецептор АР — андрогенный рецептор ФСГ — фолликулостимулирующий гормон ЛГ — лютеинизирующий гормон

Антиэстрогенные препараты • блокируют рецепторы эстрогенных гормонов в гипоталамусе и гипофизе. При этом ослабляют тормозное влияние эстрогенов на продукцию ФСГ и ЛГ и секреция этих гормонов увеличивается • Кломифен, Тамоксифен – индукторы овуляции для лечения бесплодия, связанного с нарушением овуляции (ановуляторный цикл)

Тамоксифен, торемифен (фарестон) назначают при раке молочной железы в постменопаузе, когда у женщин из тестостерона образуется эстрадиол, которой может быть причиной развития эстроген-зависимой опухоли молочной железы

Ингибиторы ароматазы • Препятствуют образованию эстрогенов: – способствуют образованию эстрона из андростендиола и эстрадиола из тестостерона • назначают при раке молочной железы в постменопаузе Анастрозол, летрозол (Фемара)

анастрозол финастерид Ингибирующее действие анастрозола и финастерида на ферменты

Гестагены и их аналоги *Прогестерон Аллилэстренол (Туринал) *гидроксипрогестерон (*Оксипрогестерона капронат) *норэтистерон (Норколут, Примолют-нор) *этистерон (*Прегнин) Препараты для контрацепции (задержки и прерывания течки у собак и кошек, ↓ половой активности у самцов) 1) Гестагенсодержащие Мегестрола ацетат (*Пиллкан, *ЭКС-5 Т, *ЭКС-7, 5) Пролигестон (*Ковинан) 2) Гестаген-эстрогенсодержащие Мепрегенола ацетат + этинилэстрадиол (*Секс-барьер) Мепрегенола пропионат + этинилэстрадиол (*Гестренол) Антигестагенные препараты Мифепристон

Гестагенные препараты Истинный гестагенный гормон - прогестерон • Прогестерон - в/м 1 р. в день • Оксипрогестерона капронат - в/м 1 р. в неделю • Аллилэстренол (туринал) - внутрь • ↓ возбудимость миометрия во время беременности • Применение: угрожающие и начинающиеся выкидыши

Гестагенные препараты: НПР акне задержка жидкости в организме увеличение массы тела бессонница депрессия гирсутизм нарушения менструального цикла

Препараты мужских половых гормонов

Препараты мужских половых гормонов Андрогены *Тестостерона пропионат *Метилтестостерон Антиандрогенные препараты Ципротерон Флутамид Финастерид Анаболические стероиды Метандиенон (*Метандростенолон) Нандролон (*Ретаболил, *Феноболин) Метандриол (*Метиландростендиол)

Эстрогены. Основная мишень матка

Женские гормоны гестогены Роль: Сохранение беременности Прогестерон. Продуцируются в основном желтым телом яичников, также в коре надпочечников. Во время беременности продуцируется плацентой. Продуцируются во второй фазе менструального цикла.

Прогестерон. Секреторная фаза менструального цикла При оплодотворении – отвечает за формирование плаценты Поддержание беременности, снижение овуляции в этот период, гипертрофия матки. Регулируют секрецию молочных желёз

Прогестерон. Увеличивает отложение жиров Повышает базальный уровень инсулина Увеличивает депонирование глюкозы в печени

Прогестерон Основная мишень Матка Молочные железы плацента

гипоталамус Гонадотропин – релизинг гормон Люлиберин лютенизирующий гормон -продуцируется в яичниках и семенниках Фолиберин Фолликулостимулирую щий гормон - Продуцируется в яичниках

лютенизирующий гормон В яичниках отвечает за овуляцию и превращение фолликула вжелтое тело Отвечает за образование и высвобождение прогестерона и эстрогенов В семенниках – развитие интерстициальных клеток Леидша, выброс тестостерона

Фолликулостимулирующий гормон Отвечает за формирование фолликулов, синтез эстрогенов В семенниках отвечает за сперматогенез и развитие канальцев

релаксин Продуцируется желтым телом яичников. Подготовка к родам: - Подготавливает связки костей таза снижает тонус матки, она приобретает способность к сокращению увеличиваются молочные железы

препараты эстрадиол - в основном применяют для заместительной терапии (посткастрационная или врожденная) показания к применению: - гипофункция яичников - недоразвитие молочных желёз - бесплодие - слабая родовая деятельность

препараты эстрон (фолликулин) – более активный показания к применению: - маточные кровотечения - профилактика абортов, связанных с гипофункцией яичников - иногда для повышения откорма - в больших дозах применяют при гормонально зависимых опухолях.

препараты эстрон побочные эффекы: (при длительном введении) -ложный эструс - спазматические сокращения матки - маточные кровотечения -у самцов – подавление секреции основных гормонов ( «биологическая кастрация» )

препараты противопоказания: - гиперфункция яичников - новообразования молочных желёз, в т. ч. молочных - хронические эндометриты - кровотечения беременных - при откорме – забой через 2, 5 нед после отмены препарата

препараты форма выпуска: - 0, 1% масляный раствор по 1 мл (0, 5 мг = 5000 ед) в/м 1 – 2 р в сут для всех видов животных

препараты этинилэстрадиол (микрофолил) – синтетическое производное эстрона, активнее его. - в больших дозах применяют в качестве контрацептива

препараты месалин (по составу в основе – эстрадиола бензоат) механизм действия: взаимодействует с рецепторами клеток ЦНС и периферической НС большие дозы: тормозят оплодотворение (контрацепция)

препараты показания: предотвращение нежелательной беременности у сук после вязки (п/к и в/м по 0, 5 мл на 10 кг форма выпуска: по 5 мл, вводят на 3 -5 день после вязки побочное действие: удлинение продолжительности течки ложная щенность

препараты прогестерон – сохранение беременности, стимуляция развития желез и гипертрофия матки показания: ановуляторные маточные кровотечения функциональная слабость половых органов (для предупреждения абортов – первичное невынашивание) гипогенитализм токсикозы беременных

препараты прогестерон: малые дозы снижают диурез большие дозы повышают действие диуретиков форма выпуска: 2, 5% масляный р-р, п/к, в/м. Для всех видов животных

препараты прогестерон противопоказания: нарушенная функция печени гепатиты рак молочных желез рак половых органов тромбоз

препараты гипоталамуса и гипофиза сурфогон – аналог тиреотропин рилизинг гормона гонадотропин – ФС и ЛТГ сыворотка жерёбых кобыл (СЖК) – нативная сыворотка (гонадотропин) кровь жерёбых кобыл фолимак – получен из СЖК. Содержит ФСГ и ЛТГ

сурфогон механизм действия: стимулирует выброс фолликулостимулирующего и лютенизирующего гормона гипофиза => стимулирует выброс половых гормонов => овуляция (в/м эффект через 2 ч, длится до 5 ч) показания: для индукции полового цикла лечение фолликулярных кист яичников повышение оплодотворения самок

сурфогон противопоказания: онкология (гормонозависимые опухоли женских половых органов)

гонадотропин (гонадотропин сывороточный) Основная функция – рост и созревание фолликулов, ускорение овуляции, созревание желтого тела показания: стимуляция охоты (у КРС – через 30 -35 дн после отела) фолликулярные кистозы яичников атония и гипотония матки и яичников стимуляция многоплодия

гонадотропин (гонадотропин сывороточный) побочное действие: анафилаксическая реакция противопоказания: - инфекционные заболевания - низкая упитанность

сыворотка жерёбых кобыл (СЖК) также кровь жерёбых кобыл и фолимак – для стимулирования половой охоты и оплодотворяемости

контрацептивные препараты в основном гестогены: ковинан секс – барьер ЭКС-5 гестренол

ковинан механизм действия: - снижает секрецию гипофизарных гонадотропинов - предотвращает оплодотворение - изменение слизистой матки

ковинан показания к применению: контрацепция у сук и кошек профилактическое предотвращение ложной щенности и псевдолактации лечение дерматитов гормональной этиологии

ковинан побочные действия: может провоцировать эндометрит противопоказания: не вводить в период эструса заболевания МПС

секс – барьер контрацепция у собак и кошек регулирование половой охоты угнетение половой возбудимости у самок и самцов

ЭКС-5 действие: подавление секреции ФСГ и ЛТГ антиэстрогенное и антиовуляторное действие нарушается половая охота (возобновляется через 3 -4 мес) показания к применению: для прерывания течки и снижения половой активности у самок

ЭКС-5 противопоказания: неполовозрелость заболевания половых органов беременность ложная беременность

гестренол действие: - угнетает половую возбудимость у самок и самцов. - контрацептивный эффект за счет подавления синтеза гонадотропного гормона гипофиза по принципу обратной связи показания: - кошкам и котам для снижения половой возбудимости

гестренол противопоказания: злокачественные опухоли половой системы, молочных желёз беременность период лактации индивидуальная непереносимость

мужские половые гормоны в основном продуцируются клетками Лейдинга. По химической природе относятся к стероидам. основной гормон - тестостерон

тестостерон функции: развитие половых органов и вторичных половых признаков у самцов контролируют сперматогенез повышают анаболические процессы повышают реабсорбцию K, Na, Cl, воды у самок регулируют белковый обмен (анаболик) в печени переходит в андростерон (эффект аналогичен, только менее активен)

препараты тестостерона пропионат метилтестостерон (аналог тестостерона, только слабее) анаболические стероиды: - метиландростенолон - дианабол - фенаболил - ретаболил

тестостерона пропионат применение: при сниженной функции тестикул, крипторхизме, импотенции язвенная болезнь желудка (вялопротекающая) маточные кровотечения метриты, вагинтиы совместно с эстрадиолом – для повышения роста и развития у молодняка

анаболические стероиды (действие) преобладает андрогенное действие – регулирует обмен белков в организме задерживают N, K, S, P, Ca снижает выведение мочевой кислоты повышает синтез белков общеукрепляющее действие повышают аппетит

анаболические стероиды (действие) повышают регенераторные процессы снижают возбудимость головного мозга вызывают снижение потенции и половой охоты

анаболические стероиды (применение) метиландростенолон, дианабол – применяют при хроническом гипокортицизме применяют для ускорения откорма скота и повышения мясной продуктивности для повышения роста шерсти при диабете при токсическом зобе хронические пневмонии остеопароз язвенной болезни желудка

анастрозол финастерид Ингибирующее действие анастрозола и финастерида на ферменты

Изменения уровней гормонов в течение менструального цикла

аминоглютетимид метирапон Влияние аминоглютетимида и метирапона на синтез стероидных гормонов

Действие антагонистов половых гормонов на репродуктивную систему ЭР — эстрогенный рецептор ГР — гестагенный рецептор АР — андрогенный рецептор ФСГ — фолликулостимулирующий гормон ЛГ — лютеинизирующий гормон

Локализация действия ингибиторов 5α редуктазы

Пролиферативная фаза Секреторная фаза t°↑ на 0, 5 °