Показатели азотистого обмена Заведующая кафедрой Клинической лабораторной диагностики д. м. н. , доцент Новикова И. А.
Небелковый азот Это преимущественно конечные продукты обмена простых и сложных белков. Состав: азот мочевины (50% от общего количества небелкового азота) азот аминокислот (25%) мочевая кислота (4%) креатина (5%) креатинина (2, 5%) аммиак и индикан (0, 5%) другие небелковые вещества, содержащих азот (нуклеотиды, нуклеозиды, глютатион, билирубин, уробилин, холин, гистамин и т. д. ). Содержание небелкового азота в цельной крови и плазме практически одинаково и составляет 25— 35 мг/100 мл.
Небелковый азот Азотемия Ретенционная Почечная Продукционная Внепочечная
Ретенционная азотемия Наступает в результате недостаточного выделения с мочой азотсодержащих продуктов при нормальном поступлении их в кровяное русло. Почечная ретенционная азотемия - вследствие ослабления экскреторной функции почек. Развивается в основном за счет мочевины (90% небелкового азота приходится на азот мочевины, тогда как в норме – 50%). Встречается при гломерулонефрите, амилоидно-сморщенной почке, пиелонефрите, туберкулезе почек и др. Внепочечная ретенционная - вследствие уменьшения почечного кровотока (тяжелая недостаточность кровообращения, снижение АД) или препятствия оттоку уже образовавшейся мочи. Встречается при профузных кровотечениях, травматическом шоке, при врожденных пороках сердца, опухолях мочевого пузыря, гиперторифии простаты.
Продукционная азотемия Возникает при избыточном поступлении азотсодержащих веществ в кровь, как следствие усиленного распада тканевых белков. Функция почек при этом, как правило, не нарушена. Встречается при кахексии, лейкозе, обширных ранениях, инфекциях, кишечной непроходимости и др. Возможны азотемии смешанного характера!
МОЧЕВИНА Конечный продукт обмена белков в организме. Наименее токсична по сравнению с остальными азотистыми веществами сыворотки (приблизительно в 18 раз). Образуется в печени из аммиака. Методы определения: Ферментативные (уреазный): мочевина под действием уреазы разлагается на углекислый газ и аммиак → колориметрия с реактивом Несслера. Неферментативные (диацетилмонооксимный): основан на способности мочевины взаимодействовать с диацетилмонооксимом → окрашенные продукты→ колориметрия. Сухая химия – тест полоски, полуколичественно (анализ – Х). Норма мочевины в крови 2, 5 -8, 3 ммоль/л (20— 40 мг/100 мл), в моче за сутки - 20— 35 г (330 -580 ммоль/л) мочевины.
Клиническое значение определения мочевины Сдвиги в уровне мочевины крови зависят от соотношения процессов мочевинообразования и ее выведения! Повышение концентрации мочевины острая почечная недостаточность - ↑↑↑ в крови (до 500 мг/100 мл), и одновременно ↓↓↓ мочевина в моче ! Снижение концентрации мочевины: Снижение синтетической функции печени (цирроз, отравления фосфором, мышьяком и другими ядами, поражающими паренхиму печени), одновременно снижается мочевина в моче.
КРЕАТИН Основные источники креатина в организме: креатин пищевых продуктов (мясо, печень и др. ) – экзогенный образующийся в процессе синтеза в тканях - эндогенный Место синтеза креатина – печень, почки (аргинин, глицин и метионин) → мышечная ткань → фосфорилирование → креатинфосфат → креатинин. В организме человека поддерживается постоянный уровень креатина в тканях и крови. Норма в цельной крови составляет 3— 4 мг/100 мл, в плазме — 1— 1, 5 мг/100 мл. В моче у взрослых креатина в норме (порог - свыше 1, 6 мг/100 мл в плазме).
Креатинемия Гиперкреатинемия: Некроз или атрофия скелетных мышц – травма, мышечная дистрофия, миастения, голодание (но не вследствие нарушения периферической инервации мышц) Непроходимость кишечника Эндокринные нарушения (гипертиреоз, акромегалия, евнухоидизм)
Креатинурия У детей в первые годы жизни – есть в норме! – синтез креатина опережает развитие мускулатуры У стариков – вследствие атрофии мышц и неполного использования образующегося в печени креатина В небольших количествах – особенности питания (безуглеводная юиета, употребление сырого мяса, белковом голодании, беременности и др. ) Патологические состояния мышечной ткани (миопатия, прогрессирующая мышечная дистрофия, миастения, миотония, миозит) – в связи с нарушением превращения креатина в креатинин. Гормональные нарушения – евнухоидизм, диабет, гипертиреоз, аддисонова болезнь, акромегалия,
Креатинин Норма как в цельной крови, так и в сыворотке — 60 -120 мкм/л (1 -2 мг/ 100 мл). Норма в суточном количестве мочи у мужчин — 1 -2 г. , у женщин — 0, 5 -1, 6 г. Суточное выделение креатинина для каждого человека — величина постоянная и отражает в основном массу его мышечной ткани. Оно мало зависит, в отличие от мочевины, от количества белков в рационе.
Методы определения креатина и креатинина: Неферментативные Метод Яффе – проба (освободить от белка!) + пикриновая кислота → оранжево-красное окрашивание → колориметрия. 1 этап – определение креатинина в пробе 2 этап - определение креатинина после трансформации креатина (после прогревания пробы в кислой среде) 3 этап – расчет: (креатинин 1 -креатинин 2)х1, 16 = концентрация креатина Ферментативные – основаны на использовании ферментов (креатинфосфокиназы) Материал – сыворотка крови (24 часа при – 80 С, 2 -3 месяца при – 200 С) Суточная моча (24 часа, консервация борной кислотой)
Клиническое значение определения креатинина Повышение уровня креатинина в сыворотке: нарушение работы почечного фильтра. Удвоение содержания креатинина в крови соответствует снижению фильтрации на 50%. Показатель: креатинин в моче/креатинин плазмы. При преренальной ОПН соотношение более 40, при ренальной ОПН – менее 20. Увеличение уровня креатинина при ОПН – поздний признак (поражено не менее 50% нефронов). v кишечная непроходимость v непроходимость мочевых путей v гиперфункция надпочечников v беременность Снижение креатинина в сыворотке диагностического значения не имеет.
Клиренс эндогенного креатинина (проба Реберга) Функциональная проба для определения величины клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции. Основание: Креатинин фильтруется только клубочками, не всасывается обратно и не секретируется канальцами.
Проба Реберга – определение клубочковой фильтрации Порядок проведения: Определяют концентрацию креатинина в крови и моче, собранной за 2 часа. Клиренс креатинина (клубочковая фильтрация) = (М: Пл)х. Д (мл/мин) М- концентрация креатинина в моче Пл – концентрация креатинина в плазме Д – минутный диурез (количество мочи в мл за 2 часа, деленное на 120 минут) Норма: 80 -160 мл/мин (зависит от возраста и пола). Клинико-диагностическое значение: Снижение КФ – ранний симптом нарушения функции почек (о. и хр. Гломерулонефрит, нефросклероз). Стойкое снижение до 40 мл/мин при хронической почечной патологии – признак выраженной ХПН, до 15 -5 мл/мин – терминальная ПН. Повышение КФ – при нефротическом синдроме.
Проба Реберга – определение канальцевой реабсорбции КР= (КФ-Д)/КФ х 100 (в процентах) КФ – клубочковая фильтрация, Д- минутный диурез. Норма – 95 -99% клубочкового фильтрата. Снижение КР: Форсированный диурез (мочегонные) Несахарный диабет Сморщенная почка Хронический пиелонефрит В функциональной диагностике почек большого значения не имеет (т. к. одновременно с КР меняется КФ). Повышение КР: нефротический синдром.
АММИАК Образование: дезаминирование азотистых соединений (аминокислот, свободных пуриновых и пиридиновых нуклеотидов, мочевины и др. ). Место образования: все клетки, но более всего (80%) - в кишечнике под воздействием бактерий. Токсичнеое вещество, особенно для ЦНС. Обезвреживание аммиака: в печени (синтез мочевины), в тканях - образование амидов глутаминовой и аспарагиновой кислот, образование аммонийных солей в почках (аммониогенез) → выведение с мочой.
Аммиак Методы определения Метод Конвея - основан на самопроизвольной диффузии аммиака из щелочного раствора в раствор кислоты в специальных чашках→ титрование. Энзиматический метод – использование глутаматдегидрогеназы → перевод ионов аммония в связанное состояние с превращение НАДФН 2 в НАДФ → УФ - фотометрия. Реагенты фирмы Реанал, Био. Мерье. Норма у взрослых в плазме – 11 -47 мкмоль/л В моче – 30 -60 ммоль/сут
Клиническое значение определения аммиака Определение в крови имеет прогностическое значение при заболеваниях печени. Тяжелые повреждения паренхимы печени → накопление аммиака в крови → печеночная кома. Содержание аммиака в моче - показатель состояния КОС. Повышается при: респираторном и метаболическом ацидозе (за исключение ацидоза вследствие поражения почек). гиперфункции коры надпочечников, лихорадочных состояниях, цистопиелитах (вследствие бактериального разложения мочи). и некоторых других заболеваниях. Количество аммиака в моче снижается при алкалозах, гипофункции коры надпочечников.
МОЧЕВАЯ КИСЛОТА Конечный продукт обмена пуриновых оснований. Методы определения: Химические – по способности МК давать окрашенные соединения → колориметрия (например, с фосфорновольфрамовой кислотой). Прямые фотометрические – регистрация абсорбции мочевой кислоты на длине волны 293 нм. Энзиматические - уриказа расщепляет МК до аллантоина, перекиси и СО 2 → тестирование результатов реакции. Наиболее точный и специфический метод. Норма в сыворотке крови 0, 27 -0, 48 ммоль/л – мужчины, 0, 180, 38 – женщины. В суточном количестве мочи - 270— 600 мг. В 3 суток до исследования исключить богатую пуринами пищу и медикаменты
Клиническое значение определения мочевой кислоты Повышение мочевой кислоты в сыворотке (гиперурикемия): Подагра (нормальный уровень мочевой кислоты в крови не исключает предположения о подагре! При подагре показатель может циклически изменяться (с нерегулярными интервалами), а в период приступа снижаться. Лейкозы, заболевания почек, сердечная декомпенсация, диабетическая кома, гемолитическая анемия (заболевания с усиленным распадом нуклеопротеинов ("вторичная подагра").
Мочевая кислота в моче Отражает поступление пуринов с пищей и распад эндогенных пуриновых нуклеотидов. С мочой выводится 70% общего количества мочевой кислоты. Гиперуратурия: Подагра, лейкозы, серповидно-клеточная анемия, вирусный гепатит. Надо определять одновременно мочевую кислоту в крови. Гипоуратурия: свинцовая интоксикация.
Гомоцистеин Серосодержащая аминокислота, являющаяся промежуточным продуктом синтеза метионина. Гомоцистеин → (в присутствии фолата и витамина В 12) деметилирование → метионин. Методы определения: ВЭЖХ Иммунохимический метод – автоматизированная методика флюоресценции - поляризации (F. P. I. A. ) Норма 5 -15 мкмоль/л.
Клинико-диагностическое значение определения гомоцистеина Повышение концентрации в сыворотке крови: Маркер риска развития кардиоваскулярных заболеваний Болезнь Альцгеймера Аномалии формирования головного или спинного мозга в эмбриональном периоде (обследование беременных в течение первых трех недель). Наследственные нарушения обмена гомоцистеина – дефицит фолат-редуктазыю 1: 200. 000 новорожденных. Тяжелая задержка умственного развития, патология скелета, ранний атеросклероз. Концентрация гомоцистеина в плазме до 500 мкмоль/л.
Молекулы средней массы Эндогенные компоненты с молекулярной массой 5005000 дальтон. Химический состав: пептиды (вазопрессин, окситоцин, ангиотензин, АКТГ, глюкагон, кальцитонин, эндорфины, энкефалины и др. ) гликопептиды, аминосахара, многоатомные спирты и др. Образуются в процессе катаболизма белков в организме. Метод определения: Осаждения белка ТХУ с последующей УФ-фотометрией. Норма 0, 240± 0, 04 у. е. Клинико-диагностическое значение: Оценка тяжести эндогенной интоксикации, контроль терапии
Благодарю за внимание !!!
Скачать презентацию Показатели азотистого обмена Заведующая кафедрой Клинической лабораторной диагностики
+Показатели азотистого обмена (лекция).ppt