Почему не работают антигипоксанты Создание условий для их

Почему не работают антигипоксанты? Создание условий для их эффективного действия Когда что назначать? Докладчик: Разин А. Ю.

ЦИТОПРОТЕКТОРЫ И ЦИТОПРОТЕКЦИЯ.

НЕЙРОЦИТОПРОТЕКТОРЫ? КАК РАЗОБРАТЬСЯ? ма ремаксол нат илдро м н и церебролизин ил т а мексидол ли г реа м С мбе о н рин охр ти Цит актовегин и ц ни ти ар хо к ли н ол гутимин амтиз пер цитофлавин фт ора н энлимомаб ол ус ф ?

Цитопротекторы с преимущественно метаболотропной активностью. Карнитин милдронат калия оротат рибоксин езафосфина таурин энергостим цитохром-С тиотриазолин

Цитопротекторы с преимущественно нейротропной активностью. УМЕРЕННОЙ ВЫРАЖЕННОЙ Цитофлавин Глиатилин мексидол Церетон кавинтон Церепро актовегин ницерголин цитихолин лизина эсцинат церебролизин

Все эти препараты действуют на энергетические системы клеток, однако применении средств с преимущественно метаболотропным действием, минимизируются побочные эффекты.

Для их эффективной работы требуется создание условий.

гипоксия Многокомпонентный универсальный процесс, патохимические реакции которого возникают при всех патологических состояниях. Различие в степени ее выраженности . Три компонента гипоксии: Метаболический дисбаланс • Гипоксический некробиоз Свободно-радикальный дисбаланс • Свободно-радикальный некробиоз Медиаторный дисбаланс • Эксайтотоксический некробиоз

Гипоксия провоцируется аноксией, но отнюдь необязательно с ней коррелируется !!!

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ДИСБАЛАНС. ПЕРВАЯ ПАТОХИМИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ ЗАПУСКА ИШЕМИЧЕСКОГО КАСКАДА.

Глюкоза ПВК МК ЦТК Промежуточный обмен Стержневая константа гомеостаза

Анаэробный гликолиз может быть расторможен. ГЛЮКОЗА 2 АТФ 8 реакция 9 реакция 10 реакция ПВК

Накопление протонов водорода ГЛЮКОЗА ПВК

Дегидрогеназы(отрывающие водород). Два вида NAD зависимые FAD зависимые

Восстановление

Коэффициент остроты ишемии(РЕДОКС-ПАРА).

Метаболическая ось

Работа метаболической оси Выведение протонов водорода из клетки

Сохранение коферментов дегидрогеназ от востановления Н+ 1. NAD 2. FAD-

Биотрансформация пирувата – «Бермудский реугольник» слабое звено Аланин, серин, треонин, цистин Глюкоза Аланин Оксолоацета т Сукцинат ПВК p. O 2 арт Ацетил. Ко. А ЦТК МК Малат

ПВК МК р О 2 артер. < 90 мм. рт. ст. В 1 5% 100– 300 mg В 6 5% 150 mg Липоевая кислота Никотинамид ЦТК

Фармакологическое протезирование анаэробного гликолиза и декарбоксилирование ПВК Глюкоза (5) [тёплая] + Рибоксин (200 – 600 мг на 70 кг м. т. ) + Панангин (10 – 20 мл на 70 кг м. т. ) Тиамин (100 – 300 мг) Пиридоксин (150 мг) Липоевая кислота, никотинамид

ГИПЕРГЛИКЕМИЯ ПРИ ОЦН Повышение концентрации глюкозы более 9, 4 ммоль/л связано с усилением нейронального повреждения (Li P. A. , He Q. P. , Csiszar K. , Siesjo B. K. Does long term glucose infusion reduce brain damage after transient cerebral ischemia? Brain Res 2001. – 912 - 203 -5). Безопасный уровень гликемии у пациентов с ОЦН составляет 8, 6 ммоль/л (Wass CT, Lanier W. Glucose modulation of ischemic brain injury: review and clinical recommendations. Mayo Clin. Proc. – 1996 – 71 - 801 -12)

У большинства больных критических состояниях толерантность тканей к глюкозе позволяет купировать последствия гипокси обеспечить полноценный энергетический обм в то время как фумарат и сукцинат проникаю клетку инсулиннезависимым путем Сукцинат Фумарат Ганс Адольф Кребс (нобелевский лауреат 1953 г. )

Энцефалопатия Вернике Глюкоза ПВК МК N 0, 1 -1, 3 ммоль/л ЦТК

ПВК Ацетил-Ко. А ЩУК Цитрат Малат Фумарат ГАМК Изоцитрат Дыхательная цепь Сукцинат Сукцинил. Ко. А Альфа. Кетоглютарат

Окисление -Н+ О 2 Фосфорилирование-Н+ НРО 3 (СИНТЕЗ АТФ)

4 реакции фосфорилирования NAD FAD 1 2 Убихинон 3 Цитохром 4

Блок 1 реакции фосфорилирования. Н+(переход. NAD-в NADH) NADН FAD 1 2 Убихинон 3 Цитохром 4

NADH FAD 1 2 Убихинон 3 Цитохром 4

Особенности работы ЦТК при гиперкапнии

«Звёздный час» янтарной кислоты – начало работы малатного «челнока»

ПВК Ацетил-Ко. А ЩУК Респираторный ацидоз Р СО 2 45 ММ. РТ. СТ. Цитрат Малат Изоцитрат Фумарат ГАМК Дыхательная цепь Сукцинат Сукцинил. Ко. А Альфакетоглютарат

Блок перехода ПВК в Ацетил-КОА Применение блокаторов В-окисления жирных кислот, пептидэргических, липидэргических и пресинаптических холинергических препаратов, «работающих» через ацетил. Ко. А нецелесообразно!

Особенности работы ЦТК при гипокапнии

ПВК Респираторный алкалоз Ацетил-Ко. А ЩУК Цитрат Малат Фумарат ГАМК Изоцитрат Дыхательная цепь Сукцинат Сукцинил. Ко. А Альфакетоглютарат

Развитие внутриклеточного ацидоза В 1 5% 100 – 300 mg В 6 5% 150 mg Липоевая кислота Никотинамид МК ПВК р О 2 артер. < 90 мм. рт. ст. ЦТК

Cito !!!

1. Коморбитность. «Хотели как лучше, получилось как всегда. » МИЛДРОНАТ при хрон. алкоголизме. КАРБАМАЗИПИН, ГАБАПЕНТИН в комплексной терапии.

2. Невозможность оценивать изменения в рецепторных (медиаторных)системах. (паклитаксел-церебролизин).

3. Применение нерациональных комбинаций с препаратами других фармакологических групп. Мексидол - Цефтриаксон.

Взаимодействие лекарств фармакокинетическое фармакодинамическое При назначении 2 -х препаратов побочное действие достигает 5, 6%, если количество одновременно назначаемых препаратов превышает 8 наименований, вероятность побочного действия увеличивается на 100 % (Sloan, 2004).

4. Неясность в выборе метаболотропных средств. МИДРОНАТ или КАРНЕТИН?

5. Неиспользование кинетических характеристик в выборе последовательности назначения препаратов. А+В В+А!!!!!! Α 1 адреноблокатор+В 2 адреномиметик . Гексопреналин(гинипрал) + клофелин. (АД АД-N).

1. Рецепторный компонент действия нейроцитопротекторов. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ПОРТРЕТ АНТИГИПОКСАНТОВ.

Эффекты рецепторов медиаторных систем ЦНС АД ЧСС ОПС Тонус бронхов Тонус полых органов Агонисты Антагонисты М ↓ ↓ ↑ ↑ Ацеклидин Атропин Н ↑ ↑ ↕ ↑ Цититон Пентамин α ↓ ↑ ↑ ↑ Мезатон Празозин β ↑ ↑↓ ↑ ↓ ↓ ↓ Изадрин Обзидан H 1 ↑ ↑↓ ↑ ↑ ↑↑ ↑ Резерпин Димедрол Н 2 ↕ ↕ ↑ ↓ ↑ ↑ Д 1 ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ ↓ Парладел Галоперидол Д 2 ↑ ↑ ↑ ↕ ↓ ↑ Метисергид Сульпирид НТ 1 ↑ ↓ ↓ ↑ Буспирон НТ 2 ↕ ↑ ↑ ↑↑ ↑↑ ↑ ЛСД Кетансерин НТ 3 ↕ ↓ ↕ ↑ Триптофан Ондансетрон НТ 4 ? ↑↑↑ ↑↑ ↓ ↓ ↑ Цизаприд А ↓ ↓ ↕ ↕ ↓↓ ↓ Габапентин Цефалоспорины Б ↓ ↓ ↓ Баклофен Тубазид µ ↓ ↑ ↓ ↓ ↑ ↑ Морфин Налтрексон κ ↑ ↕ ↕ ↓ ↕ ↑↑ Буторфанол функция МС* ХРС АРС ГРС ДРС СРС ГАМК ОРС Ранитидин

2. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ КОНСТАНТЫ C max — максимальная концентрация (например лекарственного средства в крови). TC max — Время достижения максимальной концентрации (например лекарственного средства в крови) T 1/2 — Период полувыведения C эфф — эффективная концентрация (например лекарственного средства в крови). Рh или Pk (щелочность или кислотность)

Фармакокинетика янтарной к-ты (на примере цитофлавина ) 5 mг/кг в вену Cmax ~ 1 min T 0, 5 = 20 – 30 min

Показатели фармакометрии в фармакодинамике ШТД (мг) Это дозовый интервал между минимальной терапевтической (EД min) и минимальной токсической (LD min) дозами. аффинность (%) Аффинитет (от лат. affinis - родственный) - способность вещества связываться с рецептором. «внутреннее действие» (%) способность вещества при взаимодействии с рецептором стимулировать его и таким образом вызывать определенные эффекты. Агонисты (от греч. agonistes - соперник, agon - борьба) или миметики Антагонисты (от греч. antagonisma - соперничество, anti - против, agon - борьба) - вещества, обладающие аффинитетом, но лишенные внутренней активности. Антагонисты также называют б л о к а т о р а м и рецепторов.

Уровни действия лекарственых веществ Смертельный Эффект в % Токсический Максимально эффективный Минимальный ЕДmin ЕД 50 ЕД 100 ЛДmin ЛД 50 ЛД 100 Доза (мг/кг массы тела) (ЕЕЕЕЕЕДДДДДД 50% эффективная доза)ЕД 0 (50% эффективная доза) ЕД 50 (50% эфф. Е 4567 ективная доза). 1. 3. График зависимости «доза – эффект» гипотетического препарата (стрелкой показана широта терапевтического действия, другие объяснения в тексте).

3. Векторы фармакологического взаимодействия.

Анализ фармакогенеза при использовании многокомпонентных комбинаций Вариант 1 однонаправленное действие комбинации в одной системе 1. сартаны+блокаторы ангиотензин 2 превращ. фрмента; 2. виагра+церитон) Вариант 2 разнонаправленное действие комбинации в одной (эуфиллин+рибоксин) (мексидол+цефтриаксон) Цитофлавин+церебролизин, цитофлавин+милдронат Вариант 3 однонаправленное действие комбинации в разных системах Вариант 4 разнонаправленное действие комбинации в разных системах 1. нимотоп + глиатилин 2. цитофлавин+карбамазепин Препараты группы А Препараты группы Б

Векторная фармакология. ЧСС Церетон – М холинергическое действие Мезотон - альфа 1 адренергическое действие Золпидем-ГАМК-А ергическое дейсивие Цитофлавинпуринергическое действие Эналоприл-ангиотензин 21 блокирующее действие. ЧСС Цитихолин – адреномиметическое действие Нимодипин-альфа 1 адренергическое действие Роцефин-ГАМК-А литическое действие Налоксон - μ блокирующее действие Эуфиллин -ц. АМФ ергическое действие

Векторная фармакология. АД Эбрантил – Цититон –Н альфа 1 адренергическое холинергическое действие Нимотоп Цизаприд-5 НТ 4 - селективное БКК действие серотонинергическое Клофелин- альфа 2 действие адренергическое действие Кленбутирол- β 2 Пентамин-ганлиоблокирующе адренергическое действие Mg. SO 4 Налоксон - μ блокирующее вазодилатирующее (БККдействие блокатор Са+ каналов). Эуфиллин -ц. АМФ ергическое действие

Вектор «электролиты» Na . ПОВЫ Гипертонические растворы Маннитол Соли лития Вальпроевая кислота Слабительные СНИ Клофелин Азитромицин Пироксикам Эналоприл Пентостатин

Вектор «электролиты» К . ПОВЫ Клофелин СНИ Адреномиметики Верошпирон Эстрогены Лизиноприл Гипогликемианты Na. HCO 3 Пенициллины Салицилаты Дигоксин

Вектор - интервал QT (увеличение QT более 450 -500). Амиодарон – блок каналов К+; Na+; Са 2++ Дезопирамид- удлинение реполяризации Хинидин- удлинение реполяризации Флоксацины(грепа)- удлинение реполяризации Тиоридазин- удлинение реполяризации Эритро/клоритромицины- удлинение реполяризации Цизаприд- удлинение реполяризации

Вектор – комплекс QRS. (расширение QRS более 0, 12). Сердечные гликозиды – холинэргическое действие Фенотиазины(аминазин, тиоридазин)- альфа 1 адренергическое действие ТЦА(трицикликиимипрамин, амилтриптилин)- хинидиноподобное действие(удлинение реполяризации). β блокаторы - β блокирующее действие Новокаинамид- -ц. АМФ ергическое действие

Td. P – (Torsade-de-Pointes «пируэт» ) вентрикулярные нарушения ритма(удлинение реполяризации-ранние post деполяризации-преходящая фибрилляция желудочков).

ВЫВОДЫ: 1. Идеального нейропротектора нет, это всегда рецептура, которая накладывается на предшествующую терапию, ввиду чего необходимо просчитывать векторные взаимодействия. 2. Все препараты рецептотропные, поэтому необходимо вычислять последовательность введения лекарств по минимально достаточным показателям фармакокинетики.

Применение антигипоксантов имеет самые широкие перспективы, поскольку данные препараты нормализуют саму основу жизнедеятельности клетки – её энергетику, определяющую все остальные функции. Адекватное использование антигипоксических средств может предотвращать развитие необратимых изменений в органах и вносить решающий вклад в спасение больного.

Спасибо за внимание!

Применение средств с преимущественно метаболотропным действием, минимизирует побочные эффекты.

ЦЕЛЬ Оказаться в цикле Кребса ЗАДАЧА Любыми путями форсировать анаэробный гликолиз и декарбоксилирование ПВК

Самый используемый АНТИгипоксант Реполяризующая смесь: Глюкоза 5% - 200, 0 КСЕ 7, 5% - 10, 0 Инсулин - 4 ед.

Глюкоза – это энергетический субстрат. «Метаболическая подстилка»

ИНСУЛИН ФЕРМЕНТ УТИЛИЗАЦИИ ГЛЮКОЗЫ .

Предназначение реполяризующей смеси Восстановление работы стрежневой константы гомеостаза – промежуточного обмена Глюкоза ПВК МК ЦТК

«Гипоксия – это естественный процесс, когда от водорода отрывается протон и переносится на кислород» А. П. Зильбер

ЦТК – биологический котёл

Изоцитрат Альфакетоглютарат Малат Сукцинат Сопряжение окисления и фосфорилирования

Биотрансформация пирувата – слабое звено Аланин, серин, треонин, цистин Глюкоза Аланин Оксолоацета т Сукцинат ПВК p. O 2 арт Ацетил. Ко. А ЦТК МК Малат

Дикарбоновая часть ЦТК(Терминальные реакции ЦТК) Малат 1 молекула=1 АТФ Фумарат- NAD- Шунт Робертса Сукцинат 3 АТФ Фосфорилирование

«Бермудской треугольник» промежуточного обмена веществ Глюкоз а Аланин, серин, треонин, цистин ПВК МК Оксолоацета т Ацетил. Ко. А ЩУК Малат Фумарат Сукцинат

Классификация антигипоксантов (А. В. Смирнов, С. В. Оковитый, 2001 г) 1. 2. 3. 4. 5. Ингибиторы окисления жирных кислот Сукцинатосодержащие и сукцинатообразующие средства Естественные компоненты дыхательной цепи Искусственные редокссистемы(убихинон, цитохром. С) Макроэргические соединения (креатинфосфат, АТФ)

Ресинтез лактата Глюкоза ПВК + NADH М + К + D A N = ЦТК

Глюкоза Рибоксин (ЩТД 5 мг 3 гр. /кг. м. тела/сут. ПВК МК ЦТК

Ингибиторы окисления жирных кислот Прямые ингибиторы карнитин – пальмитоилтрансферазы-I Парциальные ингибиторы окисления жирных кислот (p-FPX-ингибиторы) Непрямые ингибиторы окисления жирных кислот Пергексилин Ранолазин (Ранекса) Карнитин Этомоксир Триметазидин (Предуктал) Мельдоний (Милдронат) (Карнитен)

Блокада В-окисления ЖК Глюкоза Карнитин ПВК МК Милдронат Триметазидин ЦТК

Сукцинатсодержащие и сукцинатобразующие средства Сукцинатсоделжащие средства Монопрепараты Комбинированные препараты Реамберин Оксиметилэтилпириди на сукцинат (Мексидол) Цитофлавин Ремаксол Сукцинатобразующие средства Оксибутират натрия/лития Фумаратосодержащие препараты (Полиоксифумарин, Конфумин)

Фармакологические «портреты» препаратов, действующих преимущественно на промежуточный обмен ЦИТОФЛАВИН Энергетический дисбаланс МЕКСИДОЛ Актовегин Оксидативный дисбаланс Медиаторный дисбаланс Энергопродуцирующий пуриномиметик с антиоксидантным эффектом Антиоксидантный и энергопродуцирующий препарат с ГАМК-А миметическим эффектом Энергопродуцирующий препарат с антиоксидантным тауринергическим эффектом для субстратной питающей перфузии

Оксиметилэтилпиридина сукцинат(МЕКСИДОЛ) гамк а миметик. Сукцинат Шунт Робертса

ГАМК А миметик вводится на 0, 9% раствор Na. Cl (поступает в клетку по Cl каналам) практически все антибиотики ГАМК А блокаторы!!!!!

Цитофлавин – комбинированный препарат, действующий на несколько метаболических шунтов ДЕЙСТВИЕ Компоненты цитофлавина Рибофлавин 20 мг Янтарная кислота 1000 мг Рибоксин 200 мг Никотинамид 100 мг N-метилглюкамин 165, 9 мг Донатор ФАД+ Окислительное фосфорилирование Стимуляция и растормаживание гликолиза Донатор НАД+ Трансмембранный переносчик янтарной к-ты

Вспомогательное вещество: Меглюмин (N-метилглюкамин) Инозин ЯК Никотинамид Рибофлавин Меглумин N-метилглюкамин (меглюмин). В ампуле содержится 1650 мг меглюмина. Это мембранотропное вещество. Наиболее значимы такие эффекты Меглюмина такие, как перенос ЯК через 2 мембраны (клеточную и митохондриальную) влияние на поляризацию мембран тромбоцитов и эритроцитов - антиагрегантное действие нейронов – нейротропное действие почечных канальцев - диуретическое действие Наконец, меглюмин позволяет стабилизировать раствор Цитофлавина Поэтому он входит в состав только в раствор, тем самым усиливая эффект и убыстряя действие препарата.

Фармакокинетика янтарной к-ты (на примере цитофлавина ) 5 mг/кг в вену Cmax ~ 1 min T 0, 5 = 20 – 30 min

Роль цитофлавина при инсульте разносистемный (фармакологический) антагонист НМДА рецепторов; усиливает функцию трофотропных систем головного мозга; стимулирует гликолиз, растормаживая его на «выходе» ; обеспечивает протекание взаимосвязанных метаболических реакций в ЦТК, поставляя НАД+, ФАД и сукцинат, способствуя утилизации последнего в дикарбоновой части цикла Кребса ; способствует сохранению композиции фосфолипидной основы мембран;

У большинства больных критических состояниях толерантность тканей к глюкозе позволяет купировать последствия гипокси обеспечить полноценный энергетический обм в то время как фумарат и сукцинат проникаю клетку инсулиннезависимым путем Сукцинат Фумарат Ганс Адольф Кребс (нобелевский лауреат 1953 г. )

Режимы назначения цитофлавина 1. Обычный: 2. Усиленный: 10, 0 мл на 200, 0 (400 мл) Г(5, 10) 2 раза в сутки 20, 0 (30, 0) мл и более (до 60 мл) на 200, 0 (400 Г[5, 10] 2 раза в сутки 3. Насыщающий (Дн/Дп: ) 10 – 30 мл на 200, 0 (400 мл) Г[5, 10] 2 раза в сутки Дн = 10’ – 90 - 100 капель/мин Дп = 20 – 30 капель/мин ШТД от 10 до 80 мл/сутки

Энергопродуцирующий пуриномиметик с антиоксидантным эффектом, пунктурно воздействующий на наиболее уязвимые участки стержневой константы гомеостаза. цитофлавин в купировании гипоксии есть ни что иное, как неконкурентный ГАМК и пуринергический блокатор NMDA рецепторов , усиленный метаболотропными эффектами янтарной кислоты, антигипоксическим и антиоксидантным действием никотинамида и рибофлавина.

Пептидергические препараты (актовегин, солкосерил).

Точки приложения некоторых препаратов цитиколин актовегин Глюкоза рибоксин Гликолиз анаэробный аланин Аланин, серин, треонин, цистин МК ПВК В 1, В 6, ЛК Оксолоацетат цитофлавин глиатили н Малат Ацетил-Ко. А + Холин = Ац. Х мексидол цитохром С ц. Кребса милдронат

Спасибо за внимание!

покд причины актуальности.

ПРИ КОГНИТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ ДОСТОВЕРНО ВОЗРАСТАЕТ СМЕРТНОСТЬ В ТЕЧЕНИЕ 1 ГОДА ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ ВВИДУ РАЗВИТИЯ ВОСПОЛИТЕЛЬНОГО НЕКРОБИОЛИЗА ХОЛИНОРЕАКТИВНЫХ НЕЙРОНОВ. (Monk, el al. , 2008) КД РЕГИСТРИРУЕТСЯ Ч/З 3 МЕСЯЦА ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ В 18 -39 ЛЕТ В 5, 7 % СЛУЧАЕВ ; В 40 -59 ЛЕТ В 6, 6%; В 60 ЛЕТ В 12, 7% (Monk, el al. , 2009)

Полезного наркоза не бывает!!! Эффективность и безопастность анестетиков(даже при самых современных методах анестезии)противопоставленны другу. Это искусственная кома с элементами управления.

Мозговой кровоток. 1. ИВЛ+АНЕСТЕТИКИ(в условиях сохраненной ауторегуляции – вазаделятационный каскад Рознера) – дают снижение церебрального перфузионного кровотока!!!!! 2. ВТА – резко снижает эффективность механизма ауторегуляции. Системная гемодинамика = церебральному перфузионному кровотоку!!! 3. Активация системы NMDA.

Мозг чувствителен к гипоксии. 2% от массы тела 20% потребляемого организмом кислорода 70% глюкозы крови

Чувствительность отделов мозга к гипоксии 5 мин Cortex 10 мин mesencephalon 25 мин medulla oblongata

Кардиоваскулярные эффекты повышения внутриабдоминального давления Рекомендуемая величина внутриабдоминального давления (ВАД) 12 – 15 мм рт. ст.

ВАД < 10 мм Hg

ВАД 10 – 20 мм Hg

ВАД > 20 мм Hg

Пастуральные реакции

Смещение диафрагмы Снижение функциональной остаточной ёмкости лёгких и внутрилёгочного газообмена

Нарушение вентиляции, системной и лёгочной гемодинамики, повышение ОЛС Нарушение кислороднотранспортной функции крови Развитие тканевой ишемии

цитофлавин Неконкурентный ГАМК и пуринергический блокатор NMDA рецепторов , усиленный метаболотропными эффектами янтарной кислоты, антигипоксическим и антиоксидантным действием никотинамида и рибофлавина. Сохраняющий функциональную активность терминального шунта ЦТК в условиях гиперкапнии.

НАИБОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНАЯ МЕТОДИКА ВВЕДЕНИЯ ЦИТОФЛАВИНА. ГЛЮКОЗА 5% - 150. 0 ЦИТОФЛАВИН - 20. 0 АСПАРКАМ – 10. 0 РИБОКСИН 2% - 20. 0 Na. Cl 0. 9% - 40. 0

КОМБИНАЦИЯ «ЦИТОФЛАВИН+ГЛИАТИЛИН» ВОШЛА В СТАНДАРТ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ПОДГОТОВКИ БОЛЬНЫХ ПЕРЕД ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ (ОВЕЗОВ А. М. 2012 г. )

Применение антигипоксантов имеет самые широкие перспективы, поскольку данные препараты нормализуют саму основу жизнедеятельности клетки – её энергетику, определяющую все остальные функции. Адекватное использование антигипоксических средств может предотвращать развитие необратимых изменений в органах и вносить решающий вклад в спасение больного.

ПВК Респираторный ацидоз Ацетил-Ко. А ЩУК Цитрат Малат Фумарат ГАМК Изоцитрат Дыхательная цепь Сукцинат Сукцинил. Ко. А Альфакетоглютарат

Развитие внутриклеточного ацидоза В 1 5% 200 – 300 mg В 6 5% 100 mg Липоевая кислота Никотинамид МК ПВК р О 2 артер. < 90 мм. рт. ст. ЦТК

Энцефалопатия Вернике Глюкоза ПВК МК ЦТК

Оксиметилэтилпиридина сукцинат. (мексидол) Шу Роб нт ерт са Сукцинат

Синаптотропное пуринергическое действие через А-1, А -2 а, А-2 в, А-3 пуринорецепторы (силу этого действия которого мы можем увеличить) Увеличение антивоспалительного цитокинового пула Метаболотропное действие (гликолиз + фосфорилирование)

2 2 1 3 1 2 3 Фармакологические «портреты» сукцинатов: реамберина, мексидола, цитофлавина, по действию на гипоксические дисбалансы (аутокоидозы). 1 – метаболический дисбаланс; 2 – оксидативный дисбаланс; 3 - медиаторный дисбаланс

ЦИТОФЛАВИН ЗАЩИЩАЕТ АНЕСТЕЗИОЛОГА ОТ СТРЕССА, ПАЦИЕНТА ОТ ПОКД!!!!

4 реакции фосфорилирования NAD FAD 1 2 Убихинон 3 Цитохром 4