Почечная Недостаточность патологическое состояние при котором

Почечная Недостаточность • – патологическое состояние, при котором почки неспособны достаточно интенсивно выделять азотистые метаболиты, обеспечивать водно-электролитный баланс и кислотно-основное равновесие организма.

Острая почечная недостаточность Преренальная Тубулярный некроз Ишемия (50%) Ренальная Постренальная Острый Интерстициальный гломерулонефрит (10%) (5%) Токсины (35%)

ЛОКАЛИЗАЦИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ НЕФРОНА РАЗЛИЧНЫМИ ЭТИОЛОГИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ Постишемическое состояние Тяжелые металлы Аминогликозиды

Ишемическое повреждение эпителия канальцев

Причины преренальной острой почечной недостаточности • Уменьшение общего количества внеклеточной жидкости : кровопотеря, рвота, диарея • Уменьшение СВ: кардиогенный шок, миокардиты, инфаркт миокарда • Артериальная гипотензия : анафилактический, септический шок • Констрикция почечных артерий : гепаторенальный синдром, гиперкальциемия • Атеротромботическое поражение сосудов почки : ДВС синдром, злокачественная артериальная гипертензия

Острая Гломерулопатия при Ренальной ОПН

Острая Тубулопатия при ренальной ОПН • Острый тубулярный некроз • Внутриканальцевые депозиты • Острый тубулоинтерстициальный нефрит

Основные причины постренальной почечной недостаточности • Врожденные аномалии • Опухоли • Мочекаменная болезнь

Стадии ОПН 1. ОЛИГО- АНУРИЧЕСКАЯ стадия ↓объем мочи на 25 %, анурия продолжительность от 1 -3 недель ↑ креатинин ↑ K+ (гиперкалиемия) задержка жидкости, отеки

• 2 ПОЛИУРИЧЕСКАЯ стадия • 3 -4 л мочи в сутки • большие потери Na+ и K+ уменьшение объема внеклеточной жидкости • 3 стадия исхода • продолжительность 3 -12 месяцев • восстановление креатинина плазмы до нормального значения • около 30% почечной паренхимы не восстанавливается

Патогенез ОПН Токсическое повреждение Повреждение канальцев Ишемия Обструкция канальцев Повреждение клубочков Перемещение жидкости в интерстиций Повышение давления в канальцах Интраренальная вазоконстрикция Уменьшение фильтрации Олигоурия

Хроническая почечная недостаточность

Механизмы декомпенсации при ХПН Уменьшение массы почки Системная гипертензия Гиперплазия клеток мезангия Внутриклубочковая гипертензия Внутриклубочковая коагуляция Утолщение ГБМ Фокальный гломерулосклероз Гломерулярная гипертрофия Повреждение эпителия и эндотелия Протеинурия

Нарушения при ХПН • • Интоксикация АГ (гибель простагландинпродуцирующих клеток) Тошнота, рвота, диарея Отеки Зуд • Ацидоз • Коагулопатии • • Эндокринные нарушения Нарушения глюконеогенеза (гипогликемия) Остеопороз Неврологические нарушения • • Анемия Иммуносупрессия • • • Гипопротеинемия • Гиперлипидемия • Гипогликемия

Факторы уремической интоксикации • • • «Молекулы средней массы» (300 -2000 Da) Метилгуанидин Алифатические амины Аминокислоты 2, 3 -бутиленгликоль Диаминоксидаза Фенолы и индолы Полиамины Производные пиридина Гуанидинсукцинат

Механизмы почечных отеков • • 1. Задержка воды и Na – активация РААС – олигурия – повышение АДГ – внутрипочечная задержка воды 2. Снижение онкотического давления крови 3. Повышение осмолярности крови 4. Повышение проницаемости сосудов

Механизмы почечной гипертензии • Активация РААС при реноваскулярной гипертензии • Дефицит ПГ и кининов • Накопление прессорных метаболитов (АДМА)

Нарушения минерального обмена Почечная недостаточность

Механизмы вторичного гиперпаратиреоидизма при почечной недостаточности • Гиперфосфатемия и отрицательный кальциевый баланс • Недостаточное образование 1, 25 дигидровитамина Д 3 • Снижение плотности кальциевых рецепторов на паращитовидных железах • Увеличение концентрации цитокинов • Резистентность к ПТГ • Замедление клиренса ПТГ

Гепаторенальный синдром Цирроз печени Портальная гипертензия Нарушения метаболизма вазодилатация вазоконстрикция Асцит Перифери ческие отеки гиповолемия

Мочекаменная болезнь Состав % Патогенез Оксалат кальция (оксалатные) 60 Гиперпаратиреоидизм, гиперкальциурия, гипоцитратурия, гипероксалурия Фосфат кальция (фосфатные) 20 Листальный почечный канальциевый ацидоз Мочевая кислота (уратные) <10 Низкие значения р. Н мочи, гиперурикемия Струвит (струвитные) <10 Инфекция (уреазо-продуцирующие микроорганизмы) Цистин (цистиновые) <5 Цистинурия

Соли в моче Оксалаты Фосфаты Ураты Цистин

Патофизиология эндокринной системы 2009/2010 учебный год

ЭС НС Клеткимишени ИС

Варианты гуморальной регуляции Паракринная Эндокринная Аутокринная

Факторы влияющие на синтез гормонов Возраст Пол Состояние развития Репродуктивный статус Временной цикл

Динамика образования глюкокортикоидных гормонов в зависимости от времени суток полдень 18 ч полночь 6 ч полдень

Гипоталамус и гипофиз Гонадотропины (ФСГ, ЛГ) Антидиуретический гормон (АДГ) Канальцы почек Окситоцин Задний гипофиз Сосудистая система Передний гипофиз Гладкая мускулат. матки Окситоцин Молочная железа Половые железы Гомон роста (СТГ) Кости ткани Тиротропный гормон (ТТГ) Щитов. железа Адренокортикотропный гормон (АКТГ) Кора надпочечн. Пролактин Молочная железа

Механизмы нарушения гормонального гомеостаза 1. Нарушение регуляции образования гормонов 2. Нарушение образования и секреции гормонов 3. Нарушение транспорта гормонов к клеткаммишеням и инактивация гормонов в крови 4. Нарушение чувствительности клеток к гормонам 5. Нарушение метаболизма гормонов

Нарушения регуляции эндокринных желез Нарушение механизмов обратной связи Эмоции Травма Гипоталамус ТРГ КРГ Интоксикация Афферентная импульсация Гипофиз (передняя доля) Т 3 и Т 4 Щитовидная железа АКТГ ТТГ Кортизол Кора надпочечников

Синдром пустого седла

Опухоль гипофиза

Нарушения регуляции функции эндокринных желез Длительное отклонение регулируемого параметра Глюкоза Са 2+ Стимуляция β клеток Стимуляция паращитовидных желез Инсулин Паратирин

Пептидные/белковые молекулы ØОт 3 -х аминокислот до нескольких сотен. ØЧасто образуются как прогормоны, после чего превращаются в гормоны под действием ферментативного протеолиза. ØВодорастворимые молекулы. ØНаиболее многочисленная группа гормонов (тропные гормоны, РФ,

Синтез пептидных/белковых гормонов ЯДРО ДНК транскрипция посттранскрипционный процессинг ЦИТОПЛАЗМА Аминокислоты Рибосомы Цистерна эндоплазмат. ретикулума Пре-прогормон трансляция Пре-прогормон модификация Прогормон Активный гормон Посттрансляционный процессинг белок транспорт Биологическое действие Посттрансляционный процессинг

Производные аминокислот • Катехоламины • Гормоны щитовидной железы Допамин Норадреналин Адреналин

Стероидные гормоны • Глюкокортикоиды • Минералокортикоиды (альдостерон) • Андрогены (тестостерон) • Эстрогены (эстрадиол, эстрон) • Гестогены (прогестерон)

Adrenal 17 гидроксилаза Нарушение биосинтеза Cortex: Steroid Hormone гормонов dehydroepiandrosterone pregnenolone 21 -гидроксилаза Production 21 -гидроксилаза 11 -гидроксилаза ароматаза Генетический дефект Проявления 17 -гидроксилаза Гипогонадизм гипертензия 21 -гидроксилаза Вирилизм, потеря соли 11 -гидроксилаза Ароматаза Вирилизм, потеря соли Вирилизм, нарушение полового

Патологические процессы в железах внутренней секреции • Нарушения регионарного кровообращения • Инфекционное воспаление • Аутоиммунные повреждения • Дистрофия, атрофия • Опухоли • Врожденная гипоплазия (аплазия)

4 5 АКТГ 6 7 Регулируется КРФ -липотропин Сигнальный пептид 3 1 2 ПОМК -липотропин в -эндорфин на периферии МСГ CLIP насыщение -липотропин -эндорфин Полный кишечник отдельные нейроны превращают ПОМК в -эндорфин или МСГ в ЦНС Аналгезия/эйфория CLIP: corticotropin-like intermediary peptide (кортикотропин-подобный промежуточный пептид) Проопиомеланокортин (ПОМК) - полипептид кодируемый одним геном

Транспорт гормонов

Транспорт гормонов щитовидной железы • Тироксинсвязывающий глобулин (TBG) — ~75% • Тироксинсвязывающий преальбумин (транстиретин, TBPA) — 15 -20% • Альбумин • Липопротеиды ~5 -10% • Только ~0. 03% общего T 4 и ~0. 3% общего T 3 находятся в крови в свободном состоянии I OH O OH I Тироксин (T 4) I NH 2 I O OH O I 3, 5, 3’-Трийодтиронин (T 3) I NH 2 I O OH

Транспорт стероидных гормонов • Кортикостероидсвязывающий глобулин (транскортин, CBG) ~ 80% • Глобулин, связывающий половые гормоны (SHBA) ~ 60% • Альбумин (до 40% - половые гормоны, до 15% - глюкокортикоиды) • Липопротеиды

T 4 Связывание с белком + 0. 03% свободного T 4 85% (peripheral conversion) 15% T 3 Связывание с белком + 0. 3% свободного T 3 (10 -20 x less than T 4)

Мембранные рецепторы На поверхности мембраны (трансмембранные) Связываются с белками и/или What are the main types of receptors? нейротрансмиттерами Ядерные рецепторы Ядерные белки, действующие в паре и связи со специфическими Hormone Recognition Elements (HRE) = участком ДНК в промотерном регионе генамишени Связываются со стероидными и тироидными гормонами

Изменение чувствительности клеток к гормонам • Изменение числа рецепторов • Образование антител к рецепторам • Конкуренция за рецепторы Действие через ядерные рецепторы: стероидные гормоны (глюкокортикоиды, половые стероиды …) Действие через мембранные рецепторы: пептидные гормоны (инсулин, глюкагон …), амины (адреналин, норадреналин…)

Часто различные рецепторы к гормону имеют разную чувствительность к этому гормону. Кроме того, нередко гормон имеет одинаковое воздействие на разные рецепторы Относительная аффинность гормонов семейства инсулина к рецепторам Рецептор Относительная аффинность Инсулин инсулин>проинсулин (10%) >IGF II >IGF I >>релаксин(~0) IGF I > IGF II >инсулин ~ проинсулин IGF II = IGF I >>инсулин ~ проинсулин Релаксин >NGF >проинсулин > IGF >>инсулин ~0) NGF (only) Релаксин – гормон семейства инсулинподобных гормонов, обладающий широким спектром действия.

Механизм действия белковых гормонов: система вторичных посредников ц. АМФ Внеклеточная жидкость Активный G Гормон 1 -белок Неактивный Аденилатциклаза G-белок ГТФ ГДФ Рецептор ГТФ АТФ активация ГТФ инактивация ГДФ ГДФ Катехоламины АКТГ ФСГ ЛГ Глюкагон Кальцитонин Гормон 2 Вторичный посредник ц. АМФ Неактивная протеинкиназа ГТФ Рецептор Активная протеинкиназа Запуск ответа клеток-мишеней (активация ферментов, стимулирование клеточной секреции, открытие ионных каналов и др. )

Принцип работы ядерного рецептора. После активации он связывается с соответствующей структурой (HRE) ДНК

Псевдогиперальдостеронизм Альдостерон Кортизол Рецептор Кортизон При дефиците 11β гидроксистероиддегидрогеназы (β ОН SD) повышается воздействие кортизола на рецептор к альдостерону

Биологический период полураспада гормонов Пептидные гормоны: АДГ, окситоцин Инсулин Пролактин АКТГ Лютеинизирующий гормон ФСГ Адреналин Норадреналин Трийодтиронин Тироксин < 1 мин. 7 мин. 12 мин. 15 -25 мин. 15 -45 мин. 180 мин. 10 с 15 с 24 часа 7 дней Стероидные гормоны Альдостерон Кортизол 30 мин. 90 -100 мин.

Инактивация, разрушение гормонов • Протеолиз (пептидные гормоны) • Окислительное дезаминирование (катехоламины) • Дегидроксилирование (стероидные гормоны) • Конъюгация с глюкуроновой кислотой (гормоны щитовидной железы)

Трансформация гормонов в неэндокринных тканях Тироксин Тестостерон Прогестерон 5΄- дейодиназа 5α - редуктаза Ароматаза 21 -гидроксилаза Трийодтиронин Дегидротестостерон Эстрадиол Дезоксикортикостерон

Тироксин (Т 4) и трийодтиронин (Т 3) • T 4 в основном- прогормон. T 3 – главный гормон с максимальным сродством к рецептору (TR). • Активность тироидных гормонов может меняться без изменения синтеза, но изменяя превращение T 4 в T 3. • При чрезмерной активности T 4 превращается в реверсивный Т 3 (r. T 3) со сниженной активностью.

Деиодирование Т 4 в Т 3 и образование активного и неактивного (реверсивного) гормонов

Превращение Т 4 в Т 3 тормозится: üПри острых и хронических заболеваниях üb-адреноблокаторами üГолоданием üКортикостероидами üПовышенным потреблением йода (эффект Вольфа-Чайкова)

Трансформация стероидных гормонов в клетках-мишенях тестостерон рецептор эстрадиол дигидротестостерон ядро хромосома рецептор

Гинекомастия при циррозе печени

Механизмы компенсации нарушений функций желез внутренней секреции (1) • Механизмы саморегуляции: компенсация дефицита гормона за счет запаса гормона – предшественника в самой железе • Механизмы обратной связи на системном уровне: - изменение биосинтеза и секреции под влиянием тропинов - репаративная регенерация - компенсаторная гипертрофия

Механизмы компенсации нарушений функций желез внутренней секреции (2) • Межсистемные механизмы: - связь гормонов с белками плазмы - инактивация гормонов в печени - метаболические превращения гормонов в тканях- мишенях - экскреция гормонов с мочой - десенситизация или сенситизация клеток

СТРЕСС “Corporate Wars: Walls of Influence” by Robert Longo , Metro Pictures , New York

Walter B. Cannon (1871 -1945)

«… стресс - состояние, проявляющееся специфическим синдромом, который включает в себя все неспецифически вызванные изменения в биологической системе» Ганс Селье (1907 -1982)

Триада Селье 1. Гипертрофия коры надпочечников 2. Уменьшение лимфатических узлов 3. Язвы желудка/ кишечника

Стрессоры: Биоэкологические Психоэмоциональные Социальные

«… хирургическая травма, ожоги, эмоциональное возбуждение, умственные и физические усилия, утомление, боль, необходимость сосредоточиться, унижение или разочарование, интоксикация лекарствами или промышленными соединениями и даже неожиданный эффект, который требует изменения жизненного уклада…» Г. Селье

Стадии стресса 1 стадия Реакция тревоги 2 стадия Резистентность стрессор 1 3 стадия Истощение 2 3

Типы стресса Эустресс Дистресс

Стресс-реализующая система Центральный отдел • Нейроны гипоталамуса (КРГ, аргининвазопрессин…) • Нейроны, образующие норадреналин Периферический отдел • Гипофиз • Надпочечники • Симпатическая нервная система (сегментарный отдел) • Парасимпатическая система (N. vagus)

Активация стресс-реализующей системы Субстанция Р ГАМК Серотонин Ach КРГ АВП Провоспалительные цитокины TNF IL-1 IL-6 СНС, Nor IFN ПОМК -эндорфин Катехоламины АКТГ Кортизол Иммунокомпетентные клетки Повреждение

Стресс-реализующая система Внешняя среда Внутренняя среда стрессор сенсорные системы головного мозга афферентные нервы, кровь кортико-лимбическая система стресс-реакция

Медиаторы стресс-реакции Нейрогормональные факторы – Катехоламины, глюкокортикоиды, глюкагон, АДГ, альдостерон и др. Провоспалительные медиаторы – Цитокины, система комплемента, эйкозаноиды, ФАТ и др.

Мобилизация энергетических ресурсов при стрессе • Усиление гликогенолиза (катехоламины, глюкагон) • Активация глюконеогенеза в печени и скелетных мышцах (глюкокортикоиды) • Мобилизация жира из депо (катехоламины, глюкагон, СТГ) • Увеличение гидролиза триглицеридов крови (вазопрессин, паратгормон) • Усиление гидролиза белков в клетке (глюкокортикоиды, паратгормон)

Отрицательные эффекты усиления катаболизма при стрессе • Перенапряжение -клеток поджелудочной железы(глюкокортикоиды) • Уменьшение утилизации глюкозы клетками (контринсулярные гормоны) • Увеличение синтеза холестерина • Активация перекисного окисления липидов • Усиление дезаминирования аминокислот и увеличение образования аммиака

Стресс и система крови • • • Эритроцитоз Тромбоцитоз Нейтрофильный лейкоцитоз Эозинопения Лимфоцитопения

Стресс и система гемостаза • • • Гиперкоагуляция Угнетение фибринолиза Тромбоцитоз Увеличение ф. Виллебранда Уменьшение продукции простациклина

Стресс и дыхательная система • Расширение бронхов • Сужение сосудов слизистой бронхов • Уменьшение секреции желез слизистой оболочки • Умеренное сужение сосудов малого круга • Увеличение вентиляционно-перфузионных отношений • Уменьшение образования сурфактанта

Стресс и пищеварительная система • Уменьшение секреции слюны • Снижение моторной функции • Увеличение образования желудочного сока и сока поджелудочной железы • Относительная ишемия слизистой желудка • Уменьшение образования мукоидного секрета • Торможение пролиферативных процессов • Глюкозная депривация эпителия • Стрессовые язвы

Патогенез стрессорного повреждения желудочно-кишечного тракта

Стресс и сердечно-сосудистая система Адаптивные изменения: • Централизация кровообращения • Усиление сократительной активности миокарда • Тахикардия • Расширение коронарных сосудов • Выход крови из депо

Стресс и сердечно-сосудистая система Отрицательные последствия острого и длительного стресса: • Перегрузка миокарда • Уменьшение концентрации катехоламинов в миокарде • Опасная централизация кровообращения • Артериальная гипертензия • Электролитно-стероидная кардиопатия • Инфаркт миокарда

Стресс и иммунная система LC PVN КРГ гипофиз АКТГ Цитокины Симпатические ганглии Надпочечники Иммунно- компетентные клетки Кортизол, норадреналин антиген

Влияние стресса на образование цитокинов Испытуемые Вид стресса Изменения цитокинов крови Авторы Студенты 1 день перед экзаменом IFN , TNF- , IL-10 Maes M, 2000 Студенты 24 -48 ч после экзамена IFN , IL-1 , IL-2 Uchakin P. N. , 2001

Влияние глюкокортикоидных гормонов на иммунную систему при стрессе • Снижение количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов • Угнетение синтеза IL-1 , IL-6, TNF- • Угнетение хемотаксиса нейтрофилов, моноцитов (в том числе за счет угнетения образования хемоаттрактантов) • Угнетение тучных клеток

Стресс-лимитирующие системы

Стресс-лимитирующие системы • Опиоидергическая (ограничивает запуск стресс-реакции катехоламинами) • ГАМК-ергическая (увеличение биосинтеза глутамата, ГАМК и ограничение стрессреакции) • Серотонинергическая (накопление серотонина в мозге, ограничение возбуждения адренергических центров, подавление стресс-реакции)

Стресс-лимитирующие системы • Простагландиновая (PGE, PGI 2, ограничение адренергических эффектов в органах-мишенях) • Антиоксидантная (предупреждение стрессорного повреждения тканей и обеспечение адаптации к экстремальным ситуациям) • Цитопротекторные белки

Передний гипофиз ПOMК АКТГ -липотропин -эндорфин Стресс система ПОМК - проопиомеланокортин

Основные функции системы белков теплового шока (HSP) семейство Основные функции Hsp 100 Дезагрегация белков, термоустойчивость Hsp 90 Регуляция взаимодействия с сигнальными белками, стабилизация «измененных» белков Hsp 70 Нормализация белковой структуры, мембранный транспорт белков Hsp 60 Нормализация белковой структуры Hsp 40 Нормализация белковой структуры, ко-шаперон для Hsp 70 Small Hsp Стабилизация измененных белков, термоустойчивость

Схема активации стресс-лимитирующих эффектов опиоидной системы

Болезни адаптации Длительный стресс и отрицательные эмоции Нездоровый образ жизни (курение, алкоголь, недостаточное питание, нарушения сна) Высвобождение гормонов стресса Болезни сердца Иммунносупрессия Эффекты вегетативной нервной системы (головная боль, гипертензия)

Болезни адаптации Стресс, особенно хронический - фактор риска язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, ожирения, атеросклероза, гипертонической болезни, иммунодефицитов и их последствий, артрозов и артритов, импотенции, бесплодия …

Влияние стресса на течение заболеваний Стресс кортизола, других медиаторов? нейропептидов, цитокинов Воспаление, иммунологические нарушения Нарушение барьеров Заболевание A. Garg, 2001

«Стресс – острая приправа к повседневной пище жизни» «…при столкновении с опасностью стресс мобилизует, а потому…полная свобода от стресса равносильна смерти» Г. Селье

«Человеку для счастья нужно столько же счастья, сколько и несчастья» . Ф. М. Достоевский

Успехов на экзамене ! 5

Thyroid Gland

Amine hormones There are two groups of hormones derived from the amino acid tyrosine Thyroid hormones and Catecholamines

Feedback Control of Hormone Production Feedback loops are used extensively to regulate secretion of hormones in the hypothalamic-pituitary axis. An important example of a negative feedback loop is seen in control of thyroid hormone secretion

Изменения в железах с возрастом – Увеличение содержания соединительной ткани – Снижение кровотока – Decreased metabolism resulting in increased half-life of medications – Changed: • basal level • response to stimuli • Transport • Target organ responsiveness • catabolism

Нарушение биосинтеза гормонов Генетический Проявдефект ления 17 гидроксилаза Гипогонадиз м гипертезия 21 гидроксилаза Вирилизм, потеря соли 11 гидроксилаза Вирилизм, гипертензия

Synapse Firing Neurons

Стадии сна

Effects of Facial Expression on Emotions Individuals who adopt the physical postures associated with some emotions, e. g. , smiling or frowning, report that they experience the same stimuli in different ways, e. g. , if forced to smile (clenching a pen in the teeth), people find comic strips funnier than if they are forced to remain closed-mouthed (holding a pen between the lips).

Depression • • Catecholamine Imbalance. The concept of a Reward Deficiency Syndrome provides a working model for studying the mechanism by which antidepressant drugs accomplish their therapeutic effect. Some antidepressants (e. g. , monoamine oxidase inhibitors (MAOI and imipramine), are known to elevate brain levels of catecholamines. One side effect of L-Dopa (a precursor of dopamine used to treat akinesia in Parkinson's Disease) is that it sometimes leads to excessive emotional behavior; while drugs that lower brain catecholamine levels commonly produce depression as a side effect (e. g. , reserpine and tetrabenazine, which treat hypertension). This suggests that one factor in depression could be a reduction in available catecholamines adversely affecting the activity of dopaminergic neurons in the reward system. Serotonin. Fluoxetine (e. g. , Prozac®) is a successful antidepressant that is an SSRI and has no cholinergic, adrenergic, or histaminergic receptor blocking properties. The effect of SSRI compounds involves more than blocking re-uptake of the serotonin into the presynaptic vessicle. These drugs may alter the normal metabolic sequence of serotonin and alter concentration s of psychoactive metabolites of serotonin. Serotoninergic neurons are involved in the response to stress. It appears that dysregulation of the body's response to stress is an important component of many cases of depression. Hormones. The stress system of the brain is a complex of neuronal, hormonal, and immunological responses. It comes into play when a stress provokes the brain, causing its hypothalamic centers to release corticotropin-releasing hormone (CRH). In turn, CRH stimulates the pituitary gland finally the adrenal glands that release cortisol. Cortisol constitutes the main circulating steroid associated with stress in humans. Many depressed patients show chronically elevated blood cortisol, implying a malfunction in the system that ordinarily controls cortisol. When excess cortisol reaches its receptor in the hippocampus and other limbic sites, CRH production is reduced; however, production of CRH is excessive in depressed patients, and the suppression fails. Brain injury per se engenders increased probability of depression. Part of this involves secondary response to the patient's recognition of future disability. Shortcut to ovation

1. ADAPTATION AND HOMEOSTASIS - morphology, physiology and behaviour of an animal are very well matched to survive in its environment = adaptation « acclimatization = physiological change within an individual animal resulting from new environmental conditions - homeostasis = tendency of organisms to maintain relative internal stability Claude Bernard (1813 -1878) Walter B. Cannon (1871 -1945)

СТРЕСС “Corporate Wars: Walls of Influence” by Robert Longo , Metro Pictures , New York