PNÖMOKOK AŞILARI Prof Dr Emre Alhan Çukurova

PNÖMOKOK AŞILARI • Prof. Dr. Emre Alhan Çukurova Üniversitesi Çocuk Enfeksiyon BD Sağlık Slaytları http: //hastaneciyiz. blogspot. com

A) Streptococcus pneumoniae ve Çocuklarda Pnömokok Hastalıkları

S. pneumoniae (Pnömökok) • İnvazif hastalıkların ve mortalitenin major nedeni • Pnömoni nedeni ile > 5 yaş çocuklarda yılda 1 milyondan fazla ölüm 1 • Sepsis • Menenjit • AOM ve sinüzit olgularının %30 -50’sinin nedeni Wkly Epidemiol Rec. 1999

S. pneumoniae • Kapsüler polisakkaridler • Antijeniktirler ve • İmmünolojik olarak: 40 serogrup (ör, 19) 90 serotip (ör, 19 A, 19 C, 19 F)

S. pneumoniae: Polisakkarid Kapsül • En önemli virulans faktör • Bakterinin granülositler ve makrofajlar tarafından fagosite edilmesine karşı korur • T-hücre’den bağımsız immün yanıt sağlar

Pediatrik Taşıyıcılık Oranları Taşıyıcılık oranı (%) 60 60 50 40 35 30 25 20 10 0 Okul öncesi İlköğretim Lise Fedson DS et al. Vaccines. 3 rd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1999

Erişkinlerde Nazofaringeal Taşıyıcılık Oranı (%) 40 30 29 20 10 0 6 Evde çocuk var Evde çocuk yok Fedson DS et al. Vaccines. 3 rd ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1999

Pnömokok Hastalıkları: Pathogenez Kolonizasyon Mukozal bariyeri geçiş Kan akımına invazyon Menenjit Sepsis Bakteremik pnömoni Lokal invazyon Otitis media, sinuziti, nonbakteremik pnömoni

İnvazif Pnömokok Hastalığı (İPH): Risk Faktörleri • • • Yaş (< 5 ve > 65 yaş) Etnik köken İmmün Eksiklik Altta yatan hastalık (immun eksiklik, SCA, kanser, nefrotik sendrom) Antibiyotik kullanımı Sosyoekonomik durum Gündüz bakım evine devam etme Anne sütü almama Sigara dumanına maruz kalma Levine OS et al. Pediatrics. 1999

İnsidans (100, 000’de/yıl) İPH: Yaş Gruplarına göre Dağılımı 160 145 140 120 100 80 60 32 40 20 0 12. 5 7 0 -2 yaş 3 - 64 yaş 65 yaş Total popülasyon Zangwill KM et al. J Infect Dis. 1996

Avrupa’da Çocuklarda İPH İnsidansı Ülke İnfant İnsidans (100. 000’de) Büyük Çocuk Yaş Grubu Danimarka Yaş Grubu 48. 3 Belçika İnsidans (100. 000’de) <5 y 34. 9 <2 y 5. 5 -23 2 -6 y 39. 7 -59. 2 <1 y ~ 10 1 -4 y Fransa 59. 2 <2 y Finlandiya 45. 3 <2 y 24. 2 <5 y Almanya 19. 8 <2 y 11. 1 <5 y 43 <5 y İngiltere Yunanistan Hollanda 14. 2 <2 y İskoçya 44. 9 <2 y 15 2 -4 y İspanya 93. 5 <2 y 56. 2 <5 y İsviçre 8 -16 <2 y 16 -20 <5 y Reinert RR, Int J Med Microbiol, 2004

İPH: Kuzey Amerika’da Çocuklarda En Sık Neden olan Serotipler 100 Aşı tipleri 90 80 25 70 60 50 40 20 15 10 Kross-reaktif tipler 5 0 14 6 B 19 F 18 C 23 F 4 9 V 19 A 6 A 9 N 18 B 18 F 7 F Nonkross reaktif tipler 3 1 22 F 15 C 12 F 11 A 33 F 10 A 38 13 30 20 10 0 Kümulatif (%) Total invasif hastalık (%) 30 Serotip Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000 Hausdorff WP et al. Unpublished data, 1999

Pnömoni: En sık Neden olan Serogruplar (ABD) Sık Neden Olan Serogruplar Küçük çocuklarda pnömoni* 3 4 6 Büyük çocuk/erişkin pnömoni† 3 4 6 9 7 8 9 14 19 23 19 * 0– 5 yaş. † Genellikle 18 yaş; bazı vakalar < 5 yaş. Hausdorff WP et al. Clin Infect Dis. 2000

Total pnömokokkal izolatlar (%) 25 20 15 10 5 0 6 B 9 V 14 19 F 23 F 3 6 A 19 A Diğer 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Kumülatif (%) Çocuklarda AOM’dan Sorumlu Olan Serotipler (ABD) Serotip = 7 -valan aşıda bulunan serotipler. Block SL et al. 39 th ICAAC, 1999

S. pneumoniae’nın Antibiyotik Direnci • Başlangıçta tüm S. pneumonia şuşlarının penisiline hassasiyeti bu ilacın tercih edilmesine neden olurken • 1960’lı yıllarda önce, penisilin dirençli S. pneumoniae • Ardından sefalosporin dirençli S. pneumoniae • Günümüzde de, çok ilaç dirençli S. pneumoniae tanımlanmıştır.

Antibiyotik Direnç Siklüsü Dirençli suşların prevelansı Antibiyotik Kullanımı Prevelans: • Ciddi hastalık • Tedavide zorluk

Pnömokoklarda Antibiyotik Direnci %1 -5% veya veri yok %5 -20 %10 - 20 > 20% Steele RW. J Resp Dis. 1995

Dünyada Penisiline Dirençli S. pneumoniae Dağılımı Referans Soares Appelbaum Linares Koornhof Bedos Lee Marton Zhanel Doern PRSP: Pc-I, Pc-R Ülke PRSP % (yıl) İzlanda Japonya İspanya G. Afrika Fransa G. Kore Macaristan Kanada ABD <1 <1 4. 3 4. 9 0. 5 1. 7 25 >2 >5 17 28 40 14. 4 22 25 58 21 44 (1998) (1982) (1979) (1984) (1985) (1975) (1990) (1986) (1993) (1992) (1990) (1989) (1998)

Türkiye’de Penisiline Dirençli S. pneumoniae İzolatları Tunçkanat ve ark Gür ve ark Mülazımoğlu ve ark Kanra ve ark Öngen ve ark Çavuşoğlu ve ark Şener ve ark Kocagöz ve ark Sümerkan ve ark Kılıç ve ark Yıl 1992 1994 1995 1996 1994 1977 1998 2001 İzolat sayısı 43 70 94 40 41 84 120 86 132 42 D: dirençli OH: orta derece hassas H: hassas D% 2. 3 17 1 0 0 1. 1 10 3. 5 0 0 OH % 25. 6 H% 50. 8 30 13 30 34 30. 9 21 68 44. 2 75. 5 23. 4 6. 6 53 86 70 66 45. 8 76. 6 83. 4

S. pneumoniae: Penisilin Direnci Paternleri • En dirençli serotipler: 6 B, 9 V, 14, 19 A, 19 F ve 23 F • Penisiline hassas şuşlarda da zamanla penisiline veya diğer antibiyotiklere karşı direnç gelişebilir • Dirençli suşlar antibiyotik kullanımı, yaş ve nüfusa göre zamanla coğrafi farklılıklar gösterir • Penisiline dirençli suşlar sıklıkla diğer antibiyotiklere de dirençlidir Breiman RF et al. JAMA. 1994

İPH’a Neden Olan Suşlar Arasında Penisilin Direnci* Penisilin-dirençli izolatlar (%) 30 25 24. 4 1997 1998 20 17. 3 15 10 5. 0 5 0 1979– 87 • Tüm yaş gruplarından İzole edilen suşlar 6. 7 1991– 92 1993– 94 1995– 96 Yıl Spika JS et al. J Infect Dis. 1991 Butler JC et al. J Infect Dis. 1996 MMWR. 1999 Centers for Disease Control. www. CDC. gov. Accessed Nov. 1999

B) Çocuklarda Pnömokok Hastalıklarından Korunma

Pnömokok Hastalıklarından Korunma • Çevre faktörlerini iyileştirme (sigara, kalabalık koşullar, vs. ) • Anne sütü teşviki • SCA, aspleni gibi hastalıklarda profilaktik antibiyotik kullanımı • Aşılama

C) Pnömokok Aşıları

Konjuge Pnömokok Aşılarının Gelişimindeki Esaslar • Çocuklardaki invazif ve noninvazif hastalıkların önemli nedeni (otitis media, pnömoni) • Streptococcus pneumoniae’ya karşı gelişen çoğul antibiyotik direnci • 23 -valan aşıdaki antijenlere karşı < 2 yaş çocukların zayıf antikor cevabı • 23 -valan aşıların nazofaringeal taşıyıcılığı önleme üzerine olan yetersizliği

Tarihçe • 1881 – Pasteur ve Sternberg S. pneumonia’yı izole ettiler • 1911 – whole-cell aşı çalışmaları başladı • 1960 – Tipe spesifik polivalan pnömokokkal polisakkarid aşı çalışmaları • 1976 – Klinik çalışmalarda aşının etkinliği gösterildi • 1977 – 14 valan polisakkarid aşı • 1983 – 23 valan polisakkarid aşı • 2000 – 7 valan konjuge aşı (Lisans, 2001) • 2005 – 9 valan, 11 valan konjuge aşı (Faz II, III)

Pnömokok Aşısından Beklentiler Aşılama Yaşamı tehdit eden ciddi pnömokokkal hastalıkları önleme Taşıyıcılığı azaltma Antibiyotik direncini azaltma Tedavideki zorlukları aşma

Konjuge Aşıda Cevap Bekleyen Sorular ? • Aşının yüksek risk gruplarındaki etkinliği • Aşıda bulunmayan serotiplerin replasmanı • AOM’da aşının etkinliği • Avrupa ülkelerinde serotip dağılımının ABD’den farklı olması • Avrupa’da İnvazif Pnömokokkal Hastalık için klinik etkinlik çalışmalarının olmaması • Standart çocukluk çağı aşılarıyla birlikte kulanılması • Yan etkileri ve immünojenitesi

Lisanslı ve Gelişmekte olan Konjuge Pnömokok Aşıları

Gelişmekte olan 11 -valan Konjuge Pnömokok Aşıları

Gelişmekte Olan Konjuge Pnömokok Aşıları : İmmünojenite • Pnc-OMP (7 - valan) • Üç doz aşı uygulamasından sonra, 23 F hariç tüm serotiplerin %85’inde antikor seviyeleri > 1 µg/m. L* idi 1 • Booster aşıdan sonra tüm serotiplerin %95’inde antikor cevabı > 1 µg/m. L* idi 1 • İlk dozdan 3 ay sonra aşı serotiplerinin nazofaringeal taşıyıcılığında önemli (%64) azalma tespit edildi 2 1. Anderson EL et al. J Pediatr. 1996 2. Dagan R et al. J Infect Dis. 1996

Gelişmekte Olan Konjuge Pnömokok Aşıları : İmmünojenite • Pnc-D ve Pnc-T (11 – valan) • Primer aşılamadan ve booster dozdan sonra plaseboya göre yüksek ortalama antikapsüler konsantrasyonlar elde edilmiştir 1 • Aşı serotiplerinin nazofaringeal taşıyıcılığında belirgin azalma tespit edildi 2 1. Dagan R et al. Pediatr Infect Dis J. 1997 2. Kristinsson KG et al. 37 th ICAAC, 1997.

Pnc-CRM 9: Nasofaringeal Taşıyıcılığa Etkisi • Kreşe devam eden 264 İsrael’li çocuk (toddlers): • İzolatların %35’i aşıda bulunan 9 tipdi • İzolatların %27’si tip 6 A idi, ve bunların çoğu tip 6 B ile kros-immunojenite gösteriyordu • Aşı ve kontrol grubunda pnömokok taşıyıcılığı benzerdi • Pnc-CRM 9 nazofaringeal taşıyıcılığı 1. dozdan 1 ay sonra %40 azalttı Dagan R et al. 38 th ICAAC, 1998

Gelişmekte Olan Konjuge Pnömokok Aşıları: Emniyet • Pnc-OMP 1 (7 - valan) • İyi tolere edilir • 72 saat içinde tüm reaksiyonlar kaybolur • Pnc-D and Pnc-T 2 (11 - valan) • İyi tolere edilir • Aşıya bağlı istenmeyen etkiler (kızarıklık, endürasyon, ağrı, ateş, letarji) sık ancak hafif ve geçici 1. Anderson EL et al. J Pediatr. 1996 2. Dagan R et al. Pediatr Infect Dis J. 1997

Pnc-CRM 9: Emniyet ve İmmünojenite • 6, 10, ve 14 haftalık 500 infanta Pnc-CRM 9 verilen çift-kör, plasebo-kontrollü çalışma of 500 (Soweto, Güney Afrika) • 3. dozdan 4 hafta sonra hiç bir ciddi lokal veya sistemik raksiyonla karşılaşılmadı • Tüm pnömokokkal serotiplerde 3. dozdan 4 hafta sonra belirgin antikor yanıtı alındı • Haemophilus influenzae tip b ve difteri antikorları plasebo alanlara göre aşı yapılanlarda belirgin olarak yüksek bulundu Mbelle N et al. J Infect Dis. 1999

Lisanslı Konjuge Aşı: Pnc-CRM 7

Pnc-CRM 7 Üretim Tekniği Fermentasyon Konjugasyon Purifikasyon KK Aktivasyon Konjuge Polisakkarid 7 Tip KK CRM KK Formülasyon Şişeleme/Paketleme 7 V Aşı KK

Pnc-CRM 7: Çok Merkezli Çalışma (ABD), İmmünojenite • N = 212 infant, 2 aylık • 2, 4, 6, ve 12– 15 aylarda Pnc-CRM 7 veya meningococcal group C konjuge aşı yapıldı • Eş zamanlı rutin aşılamaya devam edildi • OPV • DTP/Hb. OC • MMR veya Hb. OC (12 -15 ay) Rennels MB et al. Pediatrics. 1998

Pnc-CRM 7: İmmunojenite (Çok Merkezli Çalışma) Serotip 4 6 B 9 V 14 18 C 19 F 23 F Aşı Öncesi GMC ( g/m. L) 0. 05 0. 31 0. 12 0. 18 0. 09 0. 28 0. 11 Postdoz 2 GMC ( g/m. L) 1. 48 0. 26 0. 44 1. 97 0. 74 2. 20 0. 32 Postdoz 3 GMC ( g/m. L) 1. 36 1. 37 0. 98 3. 48 1. 24 3. 45 1. 80 Prebooster GMC ( g/m. L) 0. 20 0. 66 0. 36 1. 81 0. 22 0. 74 0. 35 Postbooster GMC ( g/m. L) 2. 39 8. 36 3. 78 9. 74 3. 09 4. 57 5. 24 GMC, geometrik ortalama konsantrasyon Rennels MB et al. Pediatrics. 1998

Geometrik ortalama konsantrasyonu ( g/m. L) Pnc-CRM 7: İmmunojenite (Çok Merkezli Çalışma) 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Aşı Öncesi Postdoz 2 Postdoz 3 Prebooster Postbooster 4 6 B 9 V 14 18 C 19 F 23 F Serotip Rennels MB et al. Pediatrics. 1998

Pnc-CRM 7: İmmunojenite (Çok Merkezli Çalışma) • 7 serotipin hepsi de immunojenik • 4. doz, 7 aşı serotipine karşı güçlü bir amnestik cevap sağlamıştır Rennels MB et al. Pediatrics. 1998

Pnc-CRM 7: Primer Aşı Serisinden Sonra İmmunojenite (ABD) Serotip GMC Ig. G ( g/m. L)* Aşı Öncesi (2 ay) 3. Dozdan sonra (7 ay) Antikor cevabı olan çocuk (%)† 0. 15 g/m. L 1. 0 g/m. L 4 6 B 9 V 14 18 C 19 F 23 F 0. 10 0. 31 0. 19 0. 39 0. 18 0. 40 0. 18 1. 30 1. 22 1. 01 3. 72 1. 44 1. 95 2. 54 97. 3 89. 3 97. 3 100 97. 3 96. 0 61. 3 53. 3 46. 7 98. 7 66. 7 82. 7 77. 8 * n = 90 (her grup).

Pnc-CRM 7: Primer Aşı Serisi Tamamlanmış ABD’li Çocuklarda Booster Doz Cevabı* Serotip GMC Ig. G ( g/m. L)* Prebooster Postbooster Antikor cevabı veren çocuk (%)† 0. 15 g/m. L 1. 0 g/m. L 4 6 B 9 V 14 18 C 19 F 23 F 0. 23 0. 71 0. 39 1. 94 0. 33 0. 66 0. 51 1. 76 9. 05 3. 15 10. 46 2. 84 3. 04 5. 25 100 100 67. 5 94. 9 100 82. 1 85 98 * n = 90 (her grup). Kontrollere meningokokkal C konjugatı verildi; bunların postbooster GMC değerleri 0. 03 - 0. 16 g/m. L arasında idi. † Pnc-CRM 7 uygulandıktan sonra Pnömokokkal antikor seviyeleri Shinefield H, Black S et al. Pediatr Infect Dis J. 1999

Pnc-CRM 7: Primer Aşı Serisinden Sonra İmmunojenite (Finlandiya)* Serotip GMC Ig. G ( g/m. L) 2. Doz sonrası 3. Doz sonrası Antikor cevabı olan çocuk (%) 1. 0 g/m. L 4 6 B 9 V 14 18 C 19 F 23 F 2. 70 2. 87 0. 27 1. 44 0. 89 1. 84 3. 16 5. 25 0. 24 2. 59 4. 65 6. 99 0. 79 4. 23 97 69 84 93 95 100 97 * n = 57 kreşe gitmeyen, Finlandiya’da 12 ayın altında çocuklar kreşe alınmıyor Eskola J et al. ESPID Paris, 1997

Pnc-CRM 7: Primer Aşı Serisi Tamamlanmış Finli Çocuklarda Booster doz cevabı* * n = 30 çocuk Eskola J et al. ESPID Paris, 1997

Pnc-CRM 7: İnvazif Hastalığa Etkisi Aşı Etkinlik Çalışması • N = 37, 868 infant • Pnc-CRM 7 veya meningokokkal group C konjugatı 2, 4, 6, ve 12– 15 aylarda verildi • Rutin aşılmaya devam edildi (ör, DTa. P, Hib, IPV, HBV) Black S, Shinefield H et al. Pediatr Infect Dis J

Pnc-CRM 7: İnvazif Hastalığa Etkisi * Doz Uygulanan Doz Sayısı Pnc-CRM 7 Meningokok C 1 18, 927 18, 941 2 17, 174 17, 196 3 15, 565 15, 536 4 10, 940 10, 995 * N = 37, 868 Black S, Shinefield H et al. Pediatr Infect Dis J. 2000

Pnc-CRM 7: İnvazif Hastalığa Etkisi – Aşılama Yaşı – Doz Ortalama yaş (ay) 1 2 4. 3 3 6. 5 4 13. 7 Black S, Shinefield H. 38 th ICAAC, 1998

Pnc-CRM 7: İnvazif Hastalık– Sadece Aşı Serotipleri İçin* Enfeksiyon Pnc-CRM 7 (ölen) Menenjit – 5 (1) Sepsis 1 6 Bakteremik pnömoni 1 Bakteremik selülit – 1 Bakteremi 1 29 Toplam 3 Kontrol 8 (1) 49 (2) Black S, Shinefield H et al. Pediatr Infect Dis J. 2000

Pnc-CRM 7: İnvazif Hastalığa Etkisi Serotip Vaka dağılımı (kontrol : aşı) Etkinlik 19 F 13 : 2 84. 6 14 11 : 0 100 18 C 9: 0 100 6 B 7: 1 85. 7 23 F 6: 0 100 9 V 3: 0 100 4 0: 0 — Black S, Shinefield H et al. Pediatr Infect Dis J. 2000

Pnc-CRM 7: Akut Otitis Media’da Etkinliği Sonuç Etkinlik, %* Tüm AOM vizitleri† 8. 9 AOM epizodları† 7. 0 Sık AOM 3/4†‡ 9. 3 Sık AOM 4/5†‡ 11. 9 Sık AOM 5/6†‡ 22. 8 Timpanostomi tüpü§ † ‡ § 20. 1 (1. 5, 35. 2) p < 0. 001. Sık AOM “a/b” > “a” epizodları 6 (ay) veya “b” epizodları (yıl) p = 0. 036 Black S, Shinefield H et al. Pediatr Infect Dis J. 2000

Pnc-CRM 7: AOM Finlandiya Aşı Çalışması (AOM’de Etkinlik) Sonuç Etkinlik Tüm epizodlar 6% Kültürle ispatlanmış pnömokok olguları (tüm serotipler) 34% Kültürle ispatlanmış pnömokok olguları (aşı serotipleri) 57% Eskola et al. 39 th ICAAC, 1999

Pnc-CRM 7: Hollanda’da Aşı Çalışması (AOM’de etkinlik) Hollanda’da 383 çocuk hastada yapılan bir çalışmada ise pnömokok aşılarının kontrollere nazaran AOM ataklarını azaltmadığı anlaşılmıştır Kilpi et al. Clin Infect Dis, 2003

Pnc-CRM 7: Aşı Emniyeti (I) • Pnc-CRM 7 enjeksiyonu ile DBT enjeksiyonuna göre çok az sayıda çocukta lokal reaksiyon gözlenmiştir • Pnc-CRM 7 enjeksiyonu ile DBa. T enjeksiyonuna göre daha fazla sayıda çocukta lokal reaksiyon gözlenmiştir 1 -3 1. Rennels MB et al. Pediatrics. 1998 2. Shinefield H, Black S et al. Pediatr Infec Dis J. 1999 3. Black S, Shinefield H et al. Pediatr Infec Dis J. 1993

Pnc-CRM 7: Lokal Eritemi olan olgu (%) 30 Pnc-CRM 7 DTP-Hb. OC Eritem 2. 5 cm 30 25 25 20 20 15 15 10 10 5 5 0 Pnc-CRM 7 DTa. P Eritem 2. 5 cm 0 Doz n= 1 2, 890 2 2, 725 3 2, 538 4 599 1 693 2 526 3 422 4 165

Endürasyonu olan olgu (%) Pnc-CRM 7: Lokal Endürasyon 25 Pnc-CRM 7 DTP-Hb. OC Endürasyon 2. 5 cm 25 20 20 15 15 10 10 5 5 0 0 Pnc-CRM 7 DTa. P Endürasyon 2. 5 cm Doz n= 1 2, 890 2 2, 725 3 2, 538 4 599 1 693 2 526 3 422 4 165

Lokal hassasiyeti olan olgu (%) Pnc-CRM 7: Lokal Hassasiyet 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Doz n= Pnc-CRM 7 DTP-Hb. OC Belirgin hassasiyet 1 2, 890 2 2, 725 3 2, 538 4 599 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Pnc-CRM 7 DTa. P Belirgin hassasiyet 1 693 2 526 3 422 4 165

Pnc-CRM 7: Aşı Emniyeti (II) • 5 farklı çift-kör çalışmada (N = 4, 748 infant ve çocuk), Pnc-CRM 7, DBa. T ve Hb. OC aşısı ile birlikte kullanıldığında 2. dozdan sonra görülen ateş dışında sistemik reaksiyonlar bakımından bir fark gözlenmemiştir • Lokal reaksiyonların tipi ve insidansı diğer kullanılan rutin çocukluk çağı aşılarına benzer bulunmuştur Shinefield H, Black S et al. Pediatr Infec Dis J. 1999 Black S, Shinefield H et al. Pediatr Infec Dis J. 1993

Pnc-CRM 7: Ateşi Olan olgu (%) 45 40 Pnc-CRM 7 + DTP-Hb. OC Pnc-CRM 7 + DTa. P + Hb. OC 35 DTa. P + Hb. OC 30 Ateş > 39. 0 o C 25 20 15 10 5 0 Doz n= 1 2 3 4 3287 3050 2854 709 1 2 3 4 1451 1239 1121 270 1 189 2 177 3 164

Pnc-CRM 7: Primer Aşıdan sonraki 2 -3 günde görülen Sistemik Reaksiyonlar Reaksiyona Neden Olan Doz (%) 80 70 Pnc-CRM 7 + DTP-Hb. OC† Pnc-CRM 7 + DTa. P-Hb. OC‡ 60 DTa. P + Hb. OC§ 40 30 20 10 0 Total doz = 9, 191. Total doz = 3, 811. § Total doz= 530. † ‡ Ateş> 39°C 50 Ateş Dalgınlık İsteksizlik İştahsızlık

Pnc-CRM 7: Primer Aşıdan sonraki 2 -3 günde görülen Sistemik Reaksiyonlar * Reaksiyona Neden Olan Doz (%) 30 Pnc-CRM 7 + DTP-Hb. OC (total doz = 9, 191) Pnc-CRM 7 + DTa. P-Hb. OC (total doz = 1, 395) 25 DTa. P + Hb. OC (total doz = 296) 20 15 10 5 0 Kusma Rash Diare Uykuda huzursuzluk

Reaksiyon Gösteren Olgu (%) Pnc-CRM 7: Booster Dozdan sonraki 2 -3 günde görülen Sistemik Reaksiyonlar (12– 15 ay)* 80 70 60 Pnc-CRM 7 (n = 727) Pnc-CRM 7 + DTP-Hb. OC (n = 709) Pnc-CRM 7 + DTa. P + Hb. OC (n = 270) Ateş> 39°C 50 40 30 20 10 0 Ateş Dalgınlık İsteksizlik İştahsızlık

Reaksiyon Gösteren Olgu (%) Pnc-CRM 7: Booster Dozdan sonraki 2 -3 günde görülen Sistemik Reaksiyonlar (12– 15 ay)* 80 70 Pnc-CRM 7 (n = 727) Pnc-CRM 7 + DTP-Hb. OC (n = 709) Pnc-CRM 7 + DTa. P + Hb. OC (n = 270) 60 50 40 30 20 10 0 Kusma Rash Diare Uykuda huzursuzluk

Pnc-CRM 7: 0– 6 ay arası Çocuklarda Önerilen Aşı Şeması Primer aşılama • 3 doz (0. 5 m. L) • Dozlar arası en az 4 hafta olmalı • İlk doz en erken 6. haftada • Sıklıkla önerilen şema: 2, 4, 6 ay 4. (booster) doz • 12– 15 ay • Primer aşılamadan en az 2 ay sonra

Pnc-CRM 7: Çocuklarlarda Önerilen Aşı Şemaları 1. doz uygulama yaşı (ay) Total doz 0– 6 4* 7– 11 3† 12– 23 2‡ 24 – 9 yaş 1 * 3 doz primer aşı ve booster doz. En az 4 hafta ara ile 2 doz; 3. doz 1. yaşdan ve 2. dozdan en az 2 ay sonra ‡ 2 ay ara ile en az 2 doz †

Pnc-CRM 7 (Prevnar®) için ACIP Önerileri* - I Aşı Önerilen Çocuklar: • 23 aydan küçük tüm çocuklar • 24– 59 ay arasındaki aşağıdaki kategoride bulunan çocuklar : • Etnik Gruplar • SCA, HIV, ve kronik hastalıklar • İmmün eksiklikli çocuklar ACIP, Advisory Committee on Immunization Practices. * Şubat, 2000

Pnc-CRM 7 (Prevnar®) için ACIP Önerileri* - II • 24– 59 ay arasındaki aşağıdaki gruplarda bulunan çocuklara aşı düşünülmelidir: • Gündüz bakım evine devam eden çocuklar • Sosyal ve ekonomik olarak geri kalmış çocuklar • Sık / rekürren otitis media geçiren çocuklar ACIP, Advisory Committee on Immunization Practices. * Şubat, 2000

Nisan 2004 itibariyle Avrupa’daki 7 -valen Pnömokok Aşı Uygulamaları Aus Bel Por Dan Fin Fra Alm İrl İtal İsp İng x x x x Aspleni x İmmün eksiklik x x x Diabetes Mellitüs x x x Kronik Hastalık x x x BOS fistülü x Cochlea implantı x x Herhangi hastalık x Prematüre x Kreşe devam x Anne sütü almama x Ailede > 2 çocuk x Genel Uygulama Hedeflenen Kohort x 100 x ? 40 x 100 x ? ? ? 8090 20 15 ?

Gelişmekte Olan Konjuge Pnömokok Aşıları 7 -valan – örter – Serotip 4, 6 B, 9 V, 14, 18 C, 19 F ve 23 F’yi içerir ABD’de pediatrik enfeksiyonların ~ % 80’ ini, Avrupa’da ise % 50–%70’ini 9 -valan – – 7 valan + serotip 1 ve 5’i içerir Global coverage (örtüşme), %75’e varır 11 -valan – – 9 valan + serotip 3 ve 7 F’i içerir Global coverage 80%

Türkiye’de Durum Ne? SEROTİP AŞI 4 6 B 9 B 7 valan 0 11. 8 1. 1 9 valan 11 valan 14 3. 2 18 C 5. 4 19 F 23 F 1 5 3 7 F Kapsam (%) 43 (51. 7) 12. 9 8. 6 51. 6 (60. 3) 0 0 3. 2 54. 8 (63. 5) Yalçın I ve ark. Espid, Tempare 2004

İLGİNİZ İÇİN TEŞEKKÜR EDERİM. Emre Sağlık Slaytları http: //hastaneciyiz. blogspot. com