Плазменное звено системы гемостаза Докладчик: Москаленко С. В.

Плазменное звено системы гемостаза Докладчик: Москаленко С. В. _ студентка 6 курса, лечебного факультета

Система гемостаза • ферменты; • неферментативные Система белковые катализаторы свертывания (кофакторы); плазмы • ингибиторы свертывания. • плазминоген; • активаторы Система плазминогена; фибринолиза • ингибиторы плазминогена. 2

Система свертывания крови, система фибринолиза 3

«Первая» теория свертывания крови 4

Теории свертывания крови Стадийная Ферментативная Каскадная Матричная 5

Факторы свертывания 6

Плазменные факторы свертывания А В С 7

Плазменные факторы свертывания крови Трансглютаминаза Сериновые протеазы Кофакторы XIII II VII XI IX XII X ПК V VIII ВМК 8

Схема коагуляционного гемостаза (1) 9

Схема коагуляционного гемостаза (2) III 10

Протеолитическая активация факторов гемостаза 11

Компоненты активного комплекса плазменного звена системы гемостаза Фермент Субстрат (профермент) Активированный кофактор Ионы Са 2 + Фосфолипиды 12

Белки системы свертывания крови II, VII, IX, X, протеины С и. S Витамин-Кзависимые Витамин-Кнезависимые j-карбоксиглутаминовая кислота + Ca 2+ 13

Неферментные активаторы свертывания крови VIII V Тромбин VIIIa Va IXa Xa Внутренний путь Внешний путь Внутренний путь 14

Классический коагуляционный каскад активации тромбина 15

1 Тканевая протромбиназа Кровяная протромбиназа 2 3 16

Каскадный принцип усиления сигнала Последовательная активация компонентов системы свертывания Многообразие регулирующих компонентов регулирующих систему 17

18

Внешний каскад свертывания крови 19

Клеточные мембраны Атеросклеротическая бляшка 20

Внутренний каскад свертывания крови 21

22

Внутренний путь Внешний путь Образование протромбиназы 23

Образование тромбина II a II 24

Формирование фибрин-мономеров 25

Стадии образования фибринового тромба 26

есс оц ации Пр из мер на оли бри п фи 27

Образование нерастворимого фибрина 28

Роль кофакторов и микроокружения в процессе свертывания крови Присутствие кофакторов возрастает скорость реакций. Реакции активации предшественников ферментов эффективно протекают на «твердой фазе» . Для всех реакций, протекающих на поверхностях, необходимы ионы кальция. 29

Влияние условий микроокружения на образование тромбина фактором Ха 30

Модель сборки комплекса факторов свертывания крови «Твердая поверхность» 31

1. 2. 32

Ингибиторы системы свертывания плазмы крови Ингибиторы сериновых протеаз Неспецифические ингибиторы протеаз 33

Ингибирование активных сериновых протеаз серпинами 34

Белки контактной активации 35

Фибриноген (I) Фибрин (Iа) Синтез Структура фибриногена 36

Структура фибриновых сгустков 37

Протромбин (II) Тромбин (IIа) Мезотромбин a- тромбин Синтез b- тромбин y- тромбин 38

Протеолиз фибриногена до фибрин-мономеров Активирует с тромбомодулином активирует протеин С Активация ф. V, -VIII, -VII, XI, ф. ХIII Функции тромбина Выброса из эндотелиоцитов тканевого активатора плазминогена Активация тромбоцитов 39

Проакцеллирин (V) Акцеллирин (Vа) Протромбиназа Проконвертин (VII) Конвертин (VIIa) Внешний путь Протромбиназа 40

Антигемофильный глобулин А, В, С (VIII, IX, XI VIIIа, IXа, XIа) Внутренний путь Протромбиназа Недостаток хотя бы одного из данного факторов 41

Фактор Стюарта-Прауэра (X) (Xа) Тяжелая цепь Активный центр Легкая цепь Центр присоединения к фосфолипидам 42

Фактор Хагемана (XII) (XIIa) Место синтеза – неизвестно Прекалликреин Кинины “Инициатор” внутрисосудистой коагуляции Фибринолитическая активность 43

Фактор Лаки - Лоранда (XIII) (XIIIa) XIII Фибриноген XIII a Тромбин Фибринопептид В Фибринопептид А y - цепь Полимеризация актина, миозина y - цепь Стабилизация фибринового сгустка y - цепь 44

Калликреин-кининовая система 45

Фактор Флетчера - плазменный прекалликреин Ф. Ф. 1. Ф. Ф. Св. I-XIII N Замедление по внутреннему пути гемостаза 2. тромбоз Кровотечение 3. Прекалликреин Фибринолитическая активность Калликреин 46

Фактор Фитцжеральда – (ВМ-кининоген) Калликреин XI, XII а Кинин ВМ-кининоген 47

Лабораторная диагностика плазменного звена системы гемостаза 48

Активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) по J. Caenetal. (1968 г. ) 2. Протромбиновое время свертывания по Quiсk (1935 г. ) 3. Тромбиновое время по Biggs, Macfarlane (1962 г. ) 4. Орто-фенантролиновый тест по В. А. Елыкомову и А. П. Момоту (1987 г. ) 5. Определение ВПФМ 6. Определение количества фибриногена хронометрическим методом по Clauss (1957 г. ) 1. 49

1. Определение количества (в процентах от нормы) антитромбина III по В. А. Макарову и соавт. (2002 г. ) 2. Определение спонтанного эуглобулинового лизиса по Kowarzyk, Buluck (1954 г. ) 50

Благодарю за за внимание! 51