План: v. Органопрепараты v. Классификация v. Особенности производства и исходного сырья v. Процессы получения органопрепаратов v. Ферменты растительного происхождения v. Ферменты микробиологического происхождения v. Синтетические препараты
Экстракционные ЛФ Суммарные Максимальноочищенные Настои Отвары Новогаленовые Настойки Экстракты Соки ЛФ органопрепаратов Максимальноочищенные экстракты для инъекций Фитопрепараты индивидуальных веществ Органопрепараты индивидуальных веществ Препараты сердечных гликозидов Препараты флавоноидов Препараты полисахаридов Препараты алкалоидов
Органопрепараты - это лекарства, получаемые из органов и тканей животных. Действующими веществами органопрепаратов являются продукты физиологического обмена, содержащиеся или накапливающиеся в тканях, органах, биологических жидкостях (ферменты, гормоны, витамины и другие вещества). Производство органопрепаратов осуществляется на эндокринных заводах. В зависимости от технологии все органопрепараты разделяют на следующие группы: 1. Высушенные железы и ткани. Содержат почти полностью комплекс веществ (действующих, сопутствующих и балластных) исходного животного сырья. Выпускаются главным образом в форме порошков и таблеток. 2. Экстракционные препараты. Представляют собой вытяжки действующих веществ, получаемые в результате обработки сырья какими-либо растворителями (экстрагентами). При таком способе получения экстракт освобождается от большинства сопутствующих и балластных веществ. Выпускаются экстракты как в сухом (порошки, таблетки), так и в жидком виде (для внутреннего применения). 3. Максимально очищенные органопрепараты. Чистые индивидуальные лекарственные вещества из животного сырья, получаемые способами глубокой очистки (экстракция с последующим разделением сырца методами адсорбции на ионообменных смолах, экстракцией «жидкость/жидкость» и другими способами). Выпускаются главным образом в виде инъекционных лекарств.
1. Технологическая классификация Препараты высушенных тканей (желез) Извлечения для внутреннего применения Высокоочищенные препараты для инъекций 2. По характеру действия Гормональные Ферментные Витаминов Неспецифического действия 3. По сырью (органу, ткани, биожидкости) Препараты щитовидной, паращитовидной, поджелудочной и др. желез Препараты мукозы Препараты печени Препараты слизистой оболочки желудка, поджелудочной железы, семенников Препараты крови 4. Природе БАВ Белковые препараты Пептидные препараты Препараты кислот Препараты мукополисахаридов
1. Состояние здоровья (вет. освидетельствование) 2. Вид животного (КРС, овцы, свиньи) 3. Возраст, время года, место обитания
Особенности производства и исходного сырья Производство органопрепаратов сосредоточено на мясокомбинатах, непосредственно у источника сырья. Объясняется это тем, что эндокринные железы как сырье крайне нестойки и быстро теряют свои действующие вещества. Поэтому их нужно извлекать немедленно после убоя животного и сразу направлять на переработку. В противном случае изъятые железы должны быть подвергнуты консервированию. Основным методом консервирования желез внутренней секреции является их замораживание при температуре от -8 до -12 °С и более. В замороженном состоянии ткань желез превращается в массу, внутри которой химические процессы протекают настолько ослабление что практически гормоны не претерпевают почти никаких изменений. Колебания температуры (оттаивание и вновь замораживание) вредно сказываются на качестве сырья.
В ряде случаев практикуется 2) консервирование желез с помощью химических антисептических веществ. В частности, погружением в спирт или ацетон (при этом сырье одновременно обезвоживается и частично обезжиривается); спирт этиловый является хорошим консервантом для яичников и семенников, ацетон - для гипофизов. 3) засаливание с помощью сухого натрия хлорида или его концентрированного раствора;
Сырье, поступившее предназначенное для подвергают следующей обработке. на эндокринный завод и получения органопрепаратов, обязательной предварительной ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ Для улучшения условий экстрагирования и другой дальнейшей обработки животное сырье должно быть измельчено. Вследствие содержания значительного количества воды (более 50%) оно представляет собой упругий материал, содержащий много волокнистых тканей. Для обработки его требуются особые измельчительные машины - мясорубки типа «волчков» . Измельчение сырья производится в состоянии неполного размораживания, в котором сырье сохраняет некоторую хрупкость и измельчается легче и полнее.
ОБЕЗЖИРИВАНИЕ Измельченное сырье подвергают обезжириванию, поскольку содержащийся в нем жир может прогоркнуть и сделать сырье непригодным для получения лекарств. Обезжиривания достигают с помощью органических растворителей, хорошо растворяющих жир на холоду (ацетон, бензин, петролейный эфир и др. ), в циркуляционных аппаратах типа Сокслет. В отдельных случаях обезжиривают не сырье, а вытяжки из него. После обезжиривания извлекатель удаляют из сырья в перегонных аппаратах или вакуум-сушильных установках.
ЭКСТРАГИРОВАНИЕ Экстрагирование представляет собой способ получения экстракционных препаратов и вытяжкисырца при производстве максимально очищенных органопрепаратов. Экстракцию сырья производят главным образом методом мацерации в аппаратах, снабженных мешалками. При получении органопрепаратов типа экстрактов вытяжку подвергают последующему фильтрованию и отстаиванию. При получении максимально очищенных препаратов вытяжка-сырец подлежит дальнейшей сложной очистке и разделению.
ВР. 1. 1. Сан. обработка помещения ВР. 1. 2. Сан. обработка оборудования ВР. 1. 3. ВР. 1. Санитарная обработка производства ВР. 2. Подготовка сырья ТП. 3. Обезжиривание Подготовка персонала Очистка сырья ВР. 2. 1. ВР. 2. 2. Измельчение сырья Потери ВР. 2. 3. Сушка сырья Рекуперация экстрагента ТП. 4. Удаление экстрагента Потери ТП. 5. Измельчение ТП. 6. Стандартизация ТП. 7. Изготовление ЛФ УМО 8. Оформление, упаковка
ВР. 1. 1. Сан. обработка помещения ВР. 1. 2. Сан. обработка оборудования ВР. 1. 3. ВР. 1. Санитарная обработка производства ВР. 2. Подготовка сырья ТП. 3. Экстракция Рекуперация экстрагента ТП. 4. Получение продукта-сырца Потери Подготовка персонала Очистка сырья ВР. 2. 1. ВР. 2. 2. Заморозка сырья Потери ВР. 2. 3. Измельчение ТП. 5. Очистка ТП. 6. Стандартизация ТП. 7. Изготовление ЛФ Потери УМО 8. Оформление, упаковка
Максимально очищенные органопрепараты По степени очистки органопрепараты подразделяются на две подгруппы: -глубоко очищенные -препараты индивидуальных веществ. Глубоко очищенные препараты представляют собой органопрепараты экстракционного типа, в которых первичный экстракт - сырец - глубоко очищен от балластных и сопутствующих веществ и является совокупностью действующих веществ. Характерное отличие этих препаратов от перечисленных выше - возможность их инъекционного введения.
Поверхностные 1. Отстаивание (центрифугирование) 2. Фильтрование Эффективные (глубокие) 1. Фракционное осаждение а) смена растворителя, Pb(CH 3 COO)2 б) спиртоочистка, кипячение в) высаливание: F-, H 2 PO 4 -, CH 3 COO-, Br. O 3 -, Cl. O 3 - …. CNSTh 4+, Al 3+, H+, Ba 2+, Sr 2+, Ca 2+, …. K+, Na+, Li+ г) комплексообразование (ТАК, ТБК) 2. 3. 4. 5. 6. 7. Жидкостная экстракция Разделение с помощью мембран Сорбционно-хроматографические методы Электрофорез Кристаллизация (перекристаллизация) Сублимирование
Ферменты растительного происхождения 1. Папаин – млечный сок плодов дынного дерева, папаи Папайя (дынное дерево) «золотое деревом Индии» , «Дерево Хорошего Здоровья» - (гидролиз белков, пептидов, амидов и сложных эфиров) 2. Фицин – листья инжира - (гидролиз пептидов, амидов и сложных эфиров) 3. Бромелин – плоды, стебли ананаса (протеолитический фермент) 4. Амилаза, кислая фосфатаза – осоложенное зерно или клубни картофеля – (гидролиз крахмала, гликогена и др. родственных олиго- и полисахаридов) 5. Уреаза – ягоды арбуза, тыквы (от греческого ούρον — моча) — гидролитический фермент из группы амидаз; обладает специфическим свойством разлагать мочевинуна углекисый газ и аммиак: 6. Пероксидаза – корни хрена обыкновенного (диагностика остpых, хpонических бактеpиальных и виpусных (в том числе СПИД), инфекционных, аллеpгических, аутоиммунных, эндокpинологических заболеваний и злокачественных новообpазований методом иммунологического анализа) 7. Нигедаза — семена чернушки дамасской (Nigella damascena L. ) – (липолитическуая активность)
Ферменты микробиологического происхождения Грибы (плесневые и дрожжевые) – амилаза, бета глюконаза, гемицеллюлаза, протеаза, целлюлаза, пектиназа, липаза (несколько подвидов), лактаза; Бактерии – амилаза, протеаза, изомераза, лактаза (несколько подвидов), оксидаза, каталаза, бета-глюканаза, гемицеллюлаза. 1. Аспарагиназа – Esherichia colli Цитостатик - терапия некоторых лейкозов за счет расщепления аспарагина способна блокировать белковый синтез, тем самым вызывая апоптоз клеток опухоли. 2. Ораза – Aspergillus oryzae Липолитический фермент, гидролизует (Таbulettae Solizymi 20 000 ЛЕ enterosolubiles), 3. Солизим – Penicillus licheniformis Липолитический фермент 4. Сомилаза – Penicillus solitum Комбинированный ферментный препарат, содержаший солизим и амилазу. Гидролизуют растительные и животные жиры. (Энтеросолюбильные таблетки содержащих 0, 0286 г солизима (20 000 ЛЕ) и 0, 1363 г (300 ЕД) a-амилазы) 5. Стрептокиназа, целиаза – Streptomyces haemoliticus βгемолитический стрептокок Непрямой активатор плазминогена 6. Террилитин – Aspergillus terricola протеолитический препарат (гнойные раны, ожоги, трофические язвы, пролежни, воспалительные заболевания верхних дыхательных) Порошок.
Глубоко ( максимально) очищенные препараты представляют собой органопрепараты экстракционного типа, в которых первичный экстракт - сырец - глубоко очищен от балластных и сопутствующих веществ и является совокупностью действующих веществ Антианемин (Antianeminum) Водный экстракт печени крупного рогатого скота, к которому добавлено 16, 7 мкг/л кобальта сульфата. Применяют внутримышечно. Камполон (Campolonum) Концентрированный водный экстракт печени крупного рогатого скота или морских животных (дельфин, кит). Прозрачная, темно-желтого цвета жидкость для инъекционного введения, содержащая фенол в качестве антимикробного средства и имеющая запах последнего. Одним из действующих веществ камполона является витамин B 12, содержание которого в препарате составляет до 1, 3 мкг в 1 мл. Пантокрин (Pantocrinum) Жидкий спиртовой экстракт из неокостенелых рогов (пантов) марала, изюбра и пятнистого оленя. Прозрачная, бесцветная или со слегка темноватым оттенком жидкость с запахом фенола. Выпускается также в форме таблеток, приготовляемых из массы, образующейся при выпаривании жидкого экстракта.
Питуитрин (Pituitrinum). Гормональный препарат гипофиза, обладающий окситотическим (маточным), вазопрессорным и антидиуретическим свойствами. Представляет собой водный экстракт задней доли гипофиза убойного скота. Питуитрин для инъекций - бесцветная прозрачная жидкость кислой реакции (р. Н 3, 0 -4, 0), содержащая в качестве антимикробного средства 0, 3% раствор фенола. Биологическую активность питуитрина устанавливают по свойству вызывать сокращение матки. В 1 мл содержится 5 или 10 ЕД. Адиурекрин. Сухой питуитрин (Adiurecrinum. Pituitrinum siccum) Препарат задней доли гипофиза, получаемый из таковой крупного рогатого скота и свиней. Мелкий порошок сероватого цвета. Практически нерастворим в воде и обычных растворителях. Содержит гормоны задней доли гипофиза, в частности антидиуретический гормон. Активность препарата определяют биологическим методом: 1 мг адиурекрина содержит 1 ЕД.
Тиреоидин сухой в порошке (Thyreoidinum siccum) Гормональный препарат щитовидной железы. Представляет собой порошок желто-серого цвета со слабым запахом, характерным для высушенных животных тканей. Нерастворим в воде, спирте и других растворителях. Обладает биологической активностью гормона щитовидной железы. Его стандартизируют по содержанию органически связанного йода, содержание которого в препарате должно составлять от 0, 17 до 0, 23%. Лидазa (Lidasum). Препарат, содержащий фермент гиалуронидазу. Получают из семенников крупного рогатого скота. Представляет собой специально очищенный препарат, пригодный для парентерального введения. Выпускают в ампулах, содержащих по 64 условные единицы (УЕ) стерильного сухого вещества. Перед употреблением содержимое ампулы растворяют в 1 мл 0, 5% раствора новокаина.
Комплексная переработка поджелудочной железы 1. Измельчение желез, автолиз 2. Экстракция подкисленным раствором 3. Центрифугирование 3. 1. Экстракт Активация ферментов (р. Н 8, 1 Высаливание ферментов р. Н 4, 5 – ДНКаза повышая степень насыщения 04, -0, 8 – РНКаза 0, 7 – химотрипсин, трипсин и пантрипсин 3. 2. Жмых Экстракция подкисленным спиртом Вакуумное концентрирование Осаждение от белков на холоду, липидов, соле Осаждение инсулина по pl (5, 5). Растворение и ионообменная хроматография Переосаждение инсулина из элюата Отстаивание и кристаллизация Гель-фильтрация Кристаллизация
Панкреатин (Pancreatinum) Ферментный препарат из поджелудочных желез убойного скота. Аморфный мелкий порошок желтоватого цвета, получаемый экстрагированием поджелудочных желез водой, подкисленной соляной или уксусной кислотой, с последующим высушиванием жидкого экстракта под вакуумом. Порошок малорастворим в воде, нерастворим в спирте и других растворителях. Содержит главным образом трипсин и амилазу. Стандартизуется биологическим методом: в 1 г 25 ЕД. Пепсин (Pepsinum) Препарат, содержащий протеолитиче-ский фермент. Получают из слизистой оболочки желудка свиней экстракцией воды, подкисленной соляной кислотой, с последующим высушиванием под вакуумом. При стандартизации порошок смешивают с молочным или свекловичным (реже) сахаром, после чего он приобретает белый или слегка темноватый цвет и сладковатый вкус. Обладает своеобразным запахом. Растворим в воде и 20% спирте. Ацидин-пепсин (Acidin-pepsinum) Таблетки, содержащие 1 часть пепсина и 4 части бетаина гидрохлорида.
Препараты индивидуальных веществ Если глубоко очищенные препараты содержат сумму действующих веществ, то к данной группе органопрепаратов относятся абсолютно чистые (без примесей, в большинстве случаев кристаллические) индивидуальные вещества. Название «органопрепарат» указывает лишь на источник получения вещества. В настоящее время многие препараты подобного типа (инсулин, окситоцин, адреналин, простагландины) получают синтетическим путем.
Свиной КРС (говяжий) Человеческий (полусинтетический или биосинтетический) Обычные – более 10000 молекул проинсулина на 1 млн. инсулина Монопиковые – менее 3000 молекул проинсулина на 1 млн. инсулина Улучшеные монопиковые – менее 50 молекул проинсулина на 1 млн. инсулина Монокомпонентные – менее 10 молекул проинсулина на 1 млн. инсулина Быстрого и короткого действия Средней продолжительности действия Длительного действия
Выделение инсулина из поджелудочной кислоты 1. Измельчение желез 2. Экстракция (этанолом, подкисленным раствором этанола) 3. Отстаивание (осаждение белков на холоду) 4. Центрифугирование 5. Ионообменная хроматография (сульфокатионит, р. Н 3 -3, 3) 6. Отмывка (жира этанолом, белков ацетатным буфером р. Н 5, 3) 7. Десорбция инсулина аммонийным буфером р. Н 10 8. Осаждение балласта из раствора (р. Н 4, 5 + ацетон) 10. Осаждение инсулина (цинка ацетатом р. Н 6, 2) 12. Растворение инсулина в воде (р. Н 2, 8) 13. Отстаивание и фильтрование (через гизельгур) 14. Кристаллизация инсулина (+Zn. Cl 2 00 C р. Н 8, 5→ 5, 8) 14. Промывка кристаллов инсулина (водой, ацетоном, эфиром)
Инсулин для инъекций (Insulinum pro mjectionibus) Инсулин представляет собой гормон, вырабатываемый ^-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Инсулин для инъекций - это раствор кристаллического инсулина (с биологической активностью не менее 22 ЕД в 1 мл) в воде, подкисленной соляной кислотой. К раствору добавляют 1, 6 -1, 8% глицерина и 0, 25 -0, 3% фенола; р. Н раствора для инъекций 2, 0 -3, 5. Бесцветная прозрачная жидкость, содержащая 40 или 80 ЕД в 1 мл. Суспензия цинк-инсулина аморфного для инъекций (Suspensio Zinc-insulini amorphi pro injectionibus) Стерильная суспензия инсулина с цинка хлоридом в буферном (ацетатном) растворе. Готовят из кристаллического инсулина. Инсулин находится в суспензии в виде аморфных, нерастворимых в воде частиц. Суспензия белого (или почти белого) цвета содержит в 1 мл 40 или 80 ЕД инсулина и соответственно 80 или 160 мкг цинка. Содержит 0, 25 -0, 3% фенола; р. Н 7, 1 -7, 5. Относится к препаратам продленного действия: действует 10 -12 ч после введения. Препарат аналогичен зарубежному Insulinum semilante. Суспензия цинк-инсулина для инъекций (Suspensio Zinc-insulini pro injectionibus). Стерильная суспензия цинк-инсулина аморфного и цинк-инсулина кристаллического в соотношении 3 : 7 в ацетатном буфере. Препарат продленного действия, активен до 24 ч после введения. Аналогичен препарату Insulinum lente. Суспензия цинк-инсулина кристаллического для инъекций (Suspensio Zini-insulini crystallisati pro injectionibus). Стерильная суспензия инсулина с цинка хлоридом в буферном (ацетатном) растворе. Относится к препаратам инсулина наиболее длительного действия: активен до 30 -36 ч после введения. Аналогичен зарубежному препарату Insulinum ultralente.
Протамин-цинк-инсулин для инъекций (Ргоtamin-Zinc-insulinum pro injectionibus) Препарат, получаемый прибавлением к раствору кристаллического инсулина раствора протамина, цинка хлорида и натрия фосфата. Содержит также глицерин и фенол. Активен до 20 ч после введения. Суспензия инсулин-протамина для инъекций (Suspensio Insulinprotamin pro injectionibus) Стерильная взвесь кристаллов инсулина в комплексе с протамином в фосфатном буфере. Содержит также антимикробные средства. Активна в течение 18 -30 ч после введения. Суспензия протамин-цинк-инсулина для инъекций (Suspensio Protaminzinc-insulini pro injectionibus) Получают добавлением к раствору кристаллического инсулина раствора протамина сульфата, цинка хлорида и натрия фосфата. Суспензия содержит антимикробные средства и действует в течение 24 -36 ч после введения.
Адреналина гидрохлорид (Adrenalini hydrochloridum). Получают из ткани надпочечников убойного скота или синтетическим путем. Препарат представляет собой белый или слегка розоватый кристаллический порошок. Применяется в виде 0, 1% раствора для инъекций. Раствор стерилизовать нельзя, поэтому готовят его в асептических условиях. Адреналина гидротартрат (Adrenalini hydrotartras) применяется в виде 0, 18% раствора для инъекций. Кортикотропин. АКТГ (Corticotropinum, ACTH) Гормон, образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза. Получают из гипофиза крупного рогатого скота, овец и свиней. Выпускается во флаконах в форме лиофилизированного порошка белого или почти белого цвета, легко растворимого в воде. Раствор для инъекций готовят ex tempore растворением порошка (в асептических условиях) в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида. Окситоцин (Oxytocinum) Индивидуальный гормон, получаемый из задней доли гипофиза убойного скота. Выпускается в форме инъекционного раствора в ампулах по 1 мл (5 ЕД), который перед внутривенным вливанием разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы.
Простагландины Группа родственных гормоноподобных веществ, значительно отличающихся по структуре от стероидных и белковопептидных гормонов и относящихся к полиеновым соединениям. Практическое применение находят две группы простагландинов PGE и PGF. Их получают экстракционным путем (из спермы и тестикул баранов и козлов, легких и внутренностей кур, различных тканей убойного скота, коралла Plexaura ho-momalla), методом биосинтеза (из арахидоновой кислоты) и синтетическим путем. Кристаллические простагландины, обладающие необычайно высокой активностью по сравнению со всеми другими биологически активными веществами, выпускают в форме инъекционных растворов, таблеток, вагинальных лекарств.
Синтетические препараты В настоящее время ряд препаратов, ранее производимых путем экстракции соответствующих органов и тканей, получают синтетическим путем. К ним относятся синтетические аналоги -гормонов коры надпочечников, -женских и мужских половых гормонов, гормонов желтого тела (гестагены и прогестины) и др.
Метилтестостерон (Methyltestosteronum) Синтетический аналог тестостерона. Представляет собой белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Выпускается в форме таблеток по 0, 005 и 0, 01 г. Прогестерон (Progesteronum) Синтетический гормон желтого тела. Выпускается в виде инъекционного масляного раствора 1% и 2, 5% в ампулах по 1 мл. Эстрадиола бензоат (Oestradioli benzoas) 0, 1% масляный раствор в ампулах по 1 мл, предназначенный для внутримышечного введения. Синэстрол (Synoestrolum) Синтетический эстрогенный препарат нестероидного строения, являющийся производным стильбена. Белый или слегка желтоватого цвета порошок без запаха. Выпускается в таблетках по 0, 01 г, ампулах по 1 мл с масляным раствором, содержащим 0, 1% (1
Спасибо за внимание!!!
Скачать презентацию План v Органопрепараты v Классификация v Особенности производства
Органопрепараты.ppt