План лекции l Иммунодефициты первичные и

План лекции l Иммунодефициты первичные и вторичные. l Аутоиммунные заболевания. l Иммунопролиферативные заболевания.

Иммунопатологии Аллергии Иммунодефициты Аутоиммунные заболевания Иммунопролиферативные заболевания

Под первичными иммунодефицитами принято понимать генетически обусловленную неспособность организма продуцировать то или иное эффективное звено иммунного ответа. Первичные иммунодефициты называют также врожденными, поскольку они проявляются вскоре после рождения, имеют четко выраженный наследственный характер.

Классификация первичных иммунодефицитов А. Недостаточность гуморального иммунитета составляет 50— 60% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением продукции антител. В эту группу входят изолированный дефицит Ig. A (распространенность — 1: 500), изолированный дефицит иммуноглобулинов других классов, дефицит иммуноглобулинов нескольких классов. Б. Недостаточность клеточного иммунитета составляет 5— 10% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением пролиферации и дифференцировки T-лимфоцитов. Первичное нарушение клеточного иммунитета в большинстве случаев сопровождается вторичным нарушением синтеза антител.

Классификация первичных иммунодефицитов l В. Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета составляет 20— 25% всех первичных иммунодефицитов. В эту группу входят заболевания, обусловленные первичным нарушением пролиферации и дифференцировки B- и T-лимфоцитов. Характерны снижение числа T-лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов в крови, которое наиболее выражено при тяжелом комбинированном иммунодефиците. Комбинированной недостаточности гуморального и клеточного иммунитета часто сопутствуют другие врожденные заболевания, например тромбоцитопения при синдроме Вискотта—Олдрича или врожденные пороки сердца и гипокальциемия при синдроме Ди Джорджи. l Г. Недостаточность фагоцитов составляет 10— 15% всех первичных иммунодефицитов. Недостаточность фагоцитов обусловлена нарушением пролиферации, дифференцировки, хемотаксиса нейтрофилов и макрофагов и собственно процесса фагоцитоза. Недостаточность фагоцитов часто сопровождается тяжелыми инфекциями. l Д. Недостаточность комплемента составляет не более 2% всех первичных иммунодефицитов, проявляется нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизмов и сопровождается тяжелыми инфекциями, вплоть до сепсиса. Недостаточность комплемента часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, например СКВ.

Анамнез 1. Рецидивирующие инфекции дыхательных путей — типичное проявление иммунодефицитов. Наиболее распространенные возбудители — Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Neisseria spp. , Pseudomonas aeruginosa, а также некоторые анаэробные бактерии. 2. Для врожденных иммунодефицитов характерно: 1) хроническое течение, осложнения, например хронический гнойный средний отит, мастоидит, бронхоэктазы, пневмония, менингит, сепсис; 2) затяжной характер обострений, неэффективность лечения; 3) тяжелое течение бактериальных инфекций; 4) инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (Pneumocystis carinii, Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Serratia marcescens), характерны для недостаточности клеточного иммунитета и фагоцитоза. 3. Задержка развития. При иммунодефицитах часто наблюдается задержка развития, однако ее отсутствие не исключает иммунодефицит. Задержка развития наиболее характерна для детей с недостаточностью клеточного иммунитета, особенно сопровождающейся хронической диареей. Другие причины задержки развития при иммунодефицитах — хронические инфекции.

4. Для больных с тяжелым иммунодефицитом характерны бледность, вялость, раздражительность, похудание. У детей с недостаточностью клеточного иммунитета часто отмечается задержка развития, поскольку у них часто наблюдается хроническая диарея. Большинство детей с недостаточностью гуморального иммунитета развиваются нормально. Динамика физического развития ребенка служит показателем эффективности лечения иммунодефицита. При недостаточности гуморального и клеточного иммунитета небные и глоточные миндалины и периферические лимфоузлы уменьшены или отсутствуют. 5. Кандидоз кожи и слизистых. У детей с недостаточностью клеточного иммунитета (синдром Ди Джорджи, синдром Вискотта—Олдрича, тяжелый комбинированный иммунодефицит), в отличие от здоровых грудных детей, кандидоз рта характеризуется тяжелым и длительным течением. 6. Заболевания уха и носа. Часто наблюдаются хронический гнойный средний отит, сопровождающийся перфорацией и рубцовыми изменениями барабанной перепонки, выделением гноя из уха, хронические синуситы и ринит. 7. При недостаточности фагоцитов часто наблюдается пародонтит. 8. Изъязвление кожи и слизистых. Иммунодефициты, особенно тяжелая недостаточность клеточного иммунитета, часто сопровождаются изъязвлением языка, слизистой рта и кожи вокруг заднего прохода.

Первичные иммунодефициты

Клинические признаки при болезни Брутона

Синдром Ди-Джорджи

Синдром Ди Джорджи

Атаксия-телангиэктазия (синдром Луи-Бар) Поражение ЦНС • Мозжечковая атаксия появляется с первых лет жизни (после того, как пациент начинает ходить) и прогрессирует с возрастом) • Спинно-мозжечковая атаксия с нарушением глубокой и вибрационной чувствительности появляется в возрасте 12 -15 лет. • Нарушения иммунитета • Гипоплазия тимуса • Снижение сывороточного содержания Ig. G 2 или Ig. A. Концентрации Ig. E и Ig. M могут быть нормальными. Рано развиваются лимфопе-ния и снижение клеточного иммунитета в тестах на внутри-кожное введение Аг, • Поражение сосудов. Телеангиэктазии — образования венозного происхождения, появляются позже, чем атаксия (в возрасте 3 -6 лет), сначала на конъюнктиве (сосудистые паучки), затем на коже лица, ушных раковин, локтевых сгибов, подколенных ямок, в местах трения кожи. • Поражение других систем • раннее поседение волос • атрофические изменения кожи лица • пигментные пятна • себорейный дерматит • незначительное отставание в росте • задержка умственного развития • частые пневмонии, синуситы • новообразования различной локализации (лейкемия, лимфомы, глиомы, медуллосаркомы)

Синдром Луи-Бар

Синдром Луи-Бар

l Сцепленным с Х- хромосомой комбинированный иммунодефицит - у собак породы Бассет-хаунд характеризуется дефектом Т- и В-клеток. У собак с этой формой иммунодефицита в возрасте от 3 до 6 месяцев периодически возникают инфекции. С помощью лабораторных тестов, относящихся к оценке Тклеток, обнаруживается отсутствие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), низкий уровень Т-клеток в крови и выраженное снижение реакции бласттрансформации на ФГА. Низкий уровень или отсутствие Ig. G и Ig. A, отсутствие специфических антител характеризуют дефицит В-клеток

Вторичный (приобретенный) иммунодефицит (ВИД) – это клинико- иммунологический синдром, развивающийся на фоне ранее нормально работавшей иммунной системы, характеризующийся устойчивым, выраженным снижением качественных и / или количественных показателей специфической и неспецифической иммунорезистентности.

Классификация вторичных иммунодефицитных состояний (ИДС) по этиологии: Протозойные и глистные болезни (трипаносомоз, лейшманиоз, трихинеллез и др. ); l У животных - демодекоз l Бактериальные инфекции и грибковые инфекции (лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые, менингококковые, и др. ); l Вирусные инфекции: острые (корь, краснуха, грипп, паротит, ветряная оспа, острый вирусный гепатит); персистирующие (коревая инфекция, хронизация гепатита В, герпес); вирусные инфекции иммунной системы (СПИД, ЦМВ, инфекционный мононуклеоз); у животных (чума собак, парвовирусная инфекция собак, панлейкопения кошек, лейкемия кошек, иммунодефицит кошек – приводят к подавлению клеточного звена иммунного ответа); l Нарушение питания (голодание), несбалансирован-ное питание, патология обмена веществ и эндокринопатии (сахарный диабет и др. ); l

Продолжение классификации l l l l l Патология тимуса ( преждевременная инволюция тимуса, хирургическая атимия, тимомегалия у детей); Онкопатология; Патологические состояния, связанные с потерей белка (ожоговая болезнь, эксудативные энтеропатии и др. ); Последствия травм, хирургических вмешательств; Психические заболевания (депрессивные состояния); Иммуносупрессивная терапия (лучевая терапия, ГКС, некоторые антибиотики, кортикостероиды и различные антиопухолевые препараты, например, хлорамфеникол, клиндамицин, линкомицин, гризеофульвин и др. ); Иммунотоксическое действие ксенобиотиков, ионизирующего излучения, СВЧ-облучения; Стресс (длительная неадекватная физическая и психическая нагрузка, резкая смена жизни и др. ); Возраст.

Клиническое проявление иммунодефицитов: l Инфекционным синдромом; l Аллергическим синдромом; l Аутоиммунным синдромом; l Иммунопролиферативным синдромом.

Клиника малярии

Клиника лепры

Вторичный сифилис

Третичный сифилис

Саркома Капоши

Саркома Капоши

Кандидоз полости рта.

Дерматотрофия.

Опоясывающий лишай.

Опоясывающий лишай при иммунодефиците

Эпидемический паротит

Желтушность и сыпь при гепатите В

Клинические проявления кори

Врожденная краснуха

Клиника рожи

Иммуносупрессивное действие опухолей

Микроэлементы и витамины. Цинк, витамин Е и селен имеют важную роль в формировании нормального иммунного ответа.

Аутоиммунные заболевания- это заболевания, обусловленные аутоантителамии и ЦТЛ, направленными против собственных антигенов

Разновидности аутоантител: к естественным, первичным антигенам (неизмененная ткань хрусталика, щитовидной железы, яичка, нервной ткани). l к приобретенным, вторичным (патологически измененнным) антигенам, подразделяющимися на: 1) приобретенные неинфекционные антигены (могут появляться под действием физических и химических факторов); 2) приобретенные комплексные аутоантигены (комплексы ткань-микроорганизм, ткань-токсин); l

Классификация аутоиммунных заболеваний l Системные, или органонеспецифические (СКВ, ревматоидный артрит, системная склеродермия, дерматомиозит, вторичная гемолитическая анемия и тромбоцитопения l Органоспецифические (тиреоидит Хашимото, идиопатическая Аддиссонова болезнь, асперматогения, симпатическая офтальмия) l Промежуточные аутоиммунные болезни –болезни, которые трудно отнести к первым двум ( синдром Шегрена – системная патология+поражение слюнных и слезных желез).

Наиболее распространенные аутоиммунные заболевания у собак l Аутоиммунная гемолитическая анемия l Тромбоцитопения идиопатическая l Системная красная волчанка l Обыкновенная пузырчатка l Ревматоидный полиартрит l Псевдопаралитическая миастения

Системная красная волчанка (СКВ) — тяжелое заболевание, при котором иммунная система человека воспринимает собственные клетки как чужеродные и начинает с ними бороться. При этом в организме вырабатываются вещества, повреждающие многие органы и ткани: сосуды, кожу, суставы, внутренние органы (почки, легкие, сердце, печень, головной мозг и др. ) Среди больных СКВ девять из десяти – женщины, причем у половины из них первые симптомы заболевания появляются между 15 и 25 годами.

Симптомы СКВ К симптомам системной красной волчанки относят поражения кожи в виде: l покраснения кожи щек и носа — так называемая «бабочка» , l покраснение зоны декольте, усиливающееся от волнения, пребывания на солнце, воздействия мороза и ветра; l высыпания в виде красных колец с более бледной кожей внутри кольца l Нередко поражаются также слизистая оболочка рта и губы — так называемый афтозный стоматит и люпусхейлит. Частой жалобой являются боли в симметрично расположенных суставах, как в крупных (колено, плечо), так и в мелких (суставы кисти). Беспокоят боли в мышцах. l Возникает воспаление серозных оболочек органов (перикарда, плевры, брюшины). Кроме того могут поражаться почки (почти во всех случаях), печень, легкие, сердце, головной мозг.

СКВ

СКВ

СКВ

СКВ

СКВ у собаки Породы, предрасположенные к СКВ: шелти, колли, немецкая овчарка, староанглийская овчарка, афганская борзая, ирландский сеттер, пудель.

Ревматоидный артрит На сегодняшний день одна из самых распространенных болезней, поражающих суставы. Ревматоидный артрит — системное заболевание соединительной ткани, проявляющееся главным образом хроническим воспалением суставов. Поражаются, как правило, голеностопные суставы, суставы лодыжек, коленей и кистей рук.

Симптомы: l l l утренняя скованность в суставах, продолжающаяся не менее 1 часа; артриты суставов кисти; симметричность поражения суставов; ревматоидные узелки — подкожные уплотнения в области локтей (встречаются у 10 -20% больных); на более поздних стадиях заболевания могут поражаться периферические нервы, сосуды, сердце, легкие, почки и другие органы; для болезни характерно умеренное повышение температуры, бессонница и отсутствие аппетита.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит

Системная склеродермия — тяжелое заболевание соединительной ткани, при котором эта ткань уплотняется и твердеет. Возникает, так называемый, склероз (от греческого sklerosis — затвердение). При системной склеродермии поражается кожа, мелкие сосуды и внутренние органы: желудочно-кишечный тракт, легкие, почки, сердце. Женщины болеют системной склеродермией в три раза чаще мужчин.

Склеродермия

Тиреоидит Хасимото

Аутоиммунный тиреоидит

Обыкновенная пузырчатка

Псевдопаралитическая миастения

Иммунопролиферативные заболевания

Иммунопролиферативные заболевания Лейкозы Лимфомы

Лейкозы l Лейкоз (лейкемия, алейкемия, белокровие, иногда «Рак крови» ) — клональное злокачественное (неопластическое) заболевание кроветворной системы. При лейкозах злокачественный клон происходит из незрелых гемопоэтических клеток костного мозга

Лейкозы По характеру течения l острые, из незрелых клеток (бластов), и l хронические , созревающие и зрелые клетки По степени дифференцировки опухолевых клеток l недифференцированные, l бластные, l цитарные лейкозы; Острые лейкозы по цитогенезу подразделяются на: l лимфобластный, l миелобластный, l монобластный, l миеломонобластный, l эритромиелобластный, l мегакариобластный, l недифференцированный.

Микропрепарат костного мозга больного острой В-лимфоцитарной лейкобластной лейкемией.

Лимфома l Лимфома — группа гематологических заболеваний лимфатической ткани, характеризующихся увеличением лимфатических узлов и/или поражением различных внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление «опухолевых» лимфоцитов. Первые симптомы лимфом — увеличение размеров лимфатических узлов разных групп (шейных, подмышечных или паховых).

Лимфома

Лимфома Беркитта

Лимфома у собаки

Тесты определения иммунологического статуса количество лейкоцитов (относительное, абсолютное); l определение количества Т- и В- лимфоцитов; l - определение уровня иммуноглобулинов основных классов (Ig. G, Ig. M, Ig. A); l - определение фагоцитарной активности лейкоцитов; l l l l Субпопуляции Т-лимфоцитов: CD 4, CD 8, В-лимфоциты - CD 20 (моноклональные антитела, проточная цитометрия); NK (CD 16); Ig. E, специфические Ig. E (ИФА); Функциональная активность нейтрофилов (НСТ, ЛКБ, хемилюминесценция и др. ); Функциональная активность лимфоцитов (РБТЛ; РТМЛ) Уровень цитокинов в различных биологических жидкостях; ЦИК и др.

Многоцелевой проточный цитофлуориметр третьего поколения, обеспечивает решение любых задач, связанных с необходимостью выделения клеток - стволовых клеток, иммунокомпетентных клеток (моноцитов, макрофагов, дендритных клеток, субпопуляций лимфоцитов), опухолевых клеток, бактерий, одноклеточных гидробионтов, дрожжей и т. п. l Скорость анализа - более 100000 событий в сек. l Скорость сортировки - более 70000 клеток в сек. l

Проточный цитофлуориметр