План лекции 1 2 3 4 Классификация клеток

План лекции 1. 2. 3. 4. Классификация клеток иммунной системы. Характеристика Т-лимфоцитов. Характеристика В-лимфоцитов. Характеристика антигенпредставляющих клеток.

Рекомендуемая литература: 1. 2. 3. 4. 5. Воронин, Е. Е. , Петров, А. М. , Седых, М. М. , Девришов Д. А. Иммунология /Под ред. Е. С. Воронина. – М. : «Колос. Пресс» , 2002. Галактионов, В. Г. Иммунология: Учебник для студентов ВУЗов. - М. : Издательский центр «Академия» , 2004. Борисов, Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. – М. : ООО «Медицинское информационное агенство» , 2001. Райт, Бростофф, Дж. , Мейл, Д. Иммунология. – М. : Мир, 2002. Хаитов, Р. М. , Игнатьева, Г. А. , Сидорович И. Г. Иммунология: Учебник. – М. : Медицина, 2000.

Цитокиновая регуляция

Основные биологическ ие эффекты ИЛ-1

Морфологическое разнообразие лимфоцитов

Лимфоцит сглаженного типа. Растровый электронный микроскоп * 14000. Лимфоцит ворсинчатого типа. Растровый электронный микроскоп * 14000.

B-лимфоцит

Лимфоциты среди других клеток крови

Характеристика Т-лимфоцитов • Т-лимфоциты составляют 75 -80 % от всех лимфоцитов. • Маркёром всех Т-лимфоцитов является Тк. Р (Т-клеточный рецептор – гетеродимер, принадлежащий к суперсемейству иммуноглобулинов). • Тк. Р ассоциирован с CD 3, который несет сигнальную функцию. • Нативный АГ Т-лимфоциты распознавать не могут, АГ должен быть распознан АПК (антигенпредста-вляющими клетками) и выставлен на поверхности АПК в комплексе с молекулами МНС I и II классов. • Т-лимфоциты выполняют две основные функции: эффекторную (CD 8+-лимфоциты); регуляторную (CD 4+ - лимфоциты). • CD 8 и CD 4 – это корецепторные молекулы, которые при связывании с молекулами МНС I и II классов повышают сродство Тк. Р к АГ в 100 раз, кроме того, проводят сигнал активации Т-лимфоцитов.

Мембранные маркеры Т-лимфоцитов

Строение Т-клеточного рецептора (Тк. Р, Tc. R)

Активация Т-хелперов

Дендритная клетка представляет АГ Т-хелперу

Сравнительная характеристика лимфоцитов - Тх1 и Тх2 Т-лимфоциты Тх1 Тх2 Индуцирующие антигены Антигены внутриклеточных микроорганизмов (микобактерии, листерии, вирусы) Аллергены, антигены гельминтов, белковые антигены Антигенпредставляющие клетки Дендритные клетки, макрофаги В-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки Способствующие факторы ИЛ-12, CD 80 Образуемые цитокины ИЛ-2, γ –ИФН, α-ФНО, β -ФНО ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-9, ИЛ-10, ИЛ-13 Формируемые реакции Клеточные реакции, противовирусный иммунитет, аутоиммунные реакции Гуморальный иммунитет, аллергические реакции, иммунитет против паразитов Подавляемые реакции Гуморальные реакции Клеточные реакции ИЛ-1, CD 86

Характеристика Тh 17

Распознавание ЦТЛ клетки-мишени

Лимфоциты-киллеры атакуют измененную собственную клетку

Натуральный киллер убивает клеткумишень

Поверхностные структуры В-лимфоцита 1. Антигенраспознающий Вк. Р (Bc. R), представлен Ig. M (в основном на незрелых клетках), Ig. D (в основном на зрелых, не стимулированных клетках), Ig. G, Ig. A, Ig E (на стимулированных антигеном клетках). 2. Корецепторные молекулы, связанные с внутриклеточным проведением сигнала: CD 19 (главная), CD 20, CD 21, CD 72 (второстепенные) 3. Костимулирующие молекулы, проводящие дополнительные сигналы активации CD 28, CD 40 5. Адгезивные молекулы, например, CD 22.

Мембранные маркеры В-лимфоцитов

В-клеточный рецептор

ХАРАКТЕРИСТИКА В-ЛИМФОЦИТОВ 1. Около 2 • 107 В-лимфоцитов покидают костный мозг ежедневно, что составляет 5— 10 % общей популяции В-клеток периферической крови (этого достаточно, чтобы полностью обновить популяцию периферических В-лимфоцитов за 4— 5 дней). 2. Среди сохранившихся и вступивших в рециркуляцию относительно долгоживущих В-лимфоцитов (с полупериодом жизни 1— 2 мес) значительную часть составляют клетки памяти, способные быстро ответить пролиферацией, активацией, продукцией и секрецией специфических антител на повторную встречу с тем же антигеном. 3. На поверхности каждого лимфоцита экспрессируется около ста тысяч молекул рецепторов. 4. Маркеры CD 19, CD 20 и CD 22 используются для идентификации Влимфоцитов.

ХАРАКТЕРИСТИКА В-ЛИМФОЦИТОВ 5. 6. Антитела формируются до появления антигена и антиген сам отбирает для себя антитела. Как только антиген проникает в организм человека, он встречается буквально с войском лимфоцитов, несущих различные антитела, причем у каждого есть свой индивидуальный распознающий участок. Антиген соединяется только с теми рецепторами, которые в точности ему соответствуют. Лимфоциты, связавшие антиген, получают пусковой сигнал и дифференцируются в плазматические клетки , продуцирующие антитела. 6. Поскольку лимфоцит запрограммирован на синтез антител только одной специфичности, антитела, секретируемые плазматической клеткой, будут идентичны своему оригиналу, т. е. поверхностному рецептору лимфоцита и, следовательно, будут хорошо связываться с антигеном. Так антиген сам отбирает антитела, распознающие его с высокой эффективностью. 7. Общее количество В-лимфоцитов можно определить с помощью моноклональных антител к антигенам CD 19 -CD 22, CD 72. Применяют также антитела к иммуноглобулинам, которые находятся на поверхности В-лимфоцитов. В-лимфоциты составляют 20 -25% всех лимфоцитов (600 -800 клеток в 1 мм 3 крови).

Субпопуляции В-лимфоцитов

В-клетки, окрашенные для выявления поверхностного иммуноглобулина

Ультраструктура покоящегося В-лимфоцита и ультраструктура В-лимфобласта

Структура плазматической клетки

. Ультраструктура плазматической клетки. Видны характерные параллельные ряды шероховатого эндоплазматического ретикулума (ЭР). В зрелых клетках цистерны ЭР заполнены иммуноглобулинами. Видны также митохондрии (М). × 5000. Апоптотическая гибель плазматической клетки Плазматические клетки живут недолго и погибают в результате апоптоза. Видны характерные для апоптоза изменения ядерного хроматина. × 5000.

Морфология плазматических клеток. Иммунофлуоресцент ное окрашивание иммуноглобулино в в цитоплазме плазматических клеток

Плазматические клетки

06. 02. 2018

Макрофаг захватывает микробы

Дендритные клетки презентируют АГ Т-хелперам

Дендритные клетки

Разновидности дендритных клеток

ВЫВОДЫ Многие виды клеток, предшественниками которых являются полипотентные стволовые клетки, предназначены для выполнения специализированных функций в иммунном ответе. В- и Т- лимфоциты экспрессируют на своей поверхности антигенсвязывающие рецепторы и другие маркеры, необходимые для осуществления разнообразных функций. Для Т-клеточного ответа требуется представление антигена антигенпредставляющими клетками, В –лимфоциты способны распознавать нативные антигены и без представления. Различные функциональные субпопуляции Т-лимфоцитов проявляют хелперную, цитотоксическую, супрессорную активность. В-лимфоциты, осуществляющую эффекторную активность, после антигенной стимуляции пролиферируют и дифференцируются в плазматические клетки, синтезирующие иммуноглобулины. Макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты являются профессиональными антигенпредставляющими клетками. Антиген представляется ими в комплексе с молекулами МНС 2 класса.

Благодарю за внимание!