Пищеварение липидов l Гормоны и ферменты l Переваривание

Пищеварение липидов l Гормоны и ферменты l Переваривание l Всасывание l Ресинтез ТГ

Схема поступления пищевых липидов в организм PLC ЖК 3 PLA 1 ЖК 1

Эмульгирование липидов длинноцепочечные жирные кислоты жёлчные кислоты короткоцепочечные жирные кислоты смешанные мицеллы клетки эпителия микроворсинка соединит. ткань лимфатич. проток сеть капилляров

Энтерогепатическая циркуляция жёлчных кислот

Ферменты переваривания липидов липаза языка, панкреатическая (холестерин)эстеразы липаза и ко-липаза фосфолипаза А 2

Механизм действия панкреатической липазы Активный центр Nконец С-конец Колипаза Гидрофобный домен Колипаза секретируется в неактивной форме и активируется трипсином. Она гидрофобным доменом связывается с поверхностью мицеллы, другой частью молекулы взаимодействует с панкреатической липазой и ориентирует ее активный центр по

Пептидные гормоны слизистой кишечника Гормон Мишень Эффект холецистокин ин экзокринные клетки поджелудочной железы, желчный пузырь повышение секреции липазы сокращение секретин поджелудочная железа секреция НСО 3 -

Переваривание и ресинтез эфиров холестерина Полость кишечника Холестеролэстераза нерастворим Энтероциты Ацил. Холестерол. Ацил. Трансфераза (АХАТ) растворим нерастворим

Ресинтез жиров в энтероцитах Активация свободных ЖК Ацил-Ко. А-синтетаза (тиокиназа) PPi Синтез ТАГ

% общего веса Синтез и состав хиломикронов

Транспорт жиров хиломикронами l ЛП-частицы и их состав l Превращения хиломикронов l Поступление жиров в клетки

Липопротеидные частицы http: //www. wiley. com/college/pratt/0471393878/student/animation s/lipoproteins/index. html

Общая характеристика липопротеидных частиц

Хиломикрон и апобелки Модель Апо A-I ХИЛОМИКР ОН

Основные липопротеидные частицы

Сравнение состава липопротеидных частиц VLDL IDL LDL HDL

Превращения хиломикронов Созревание =>

Транспорт жиров из кишечника в ткани

Обмен триглицеридов l Депонирование жиров l Мобилизация жиров l Гормональная регуляция l Нарушения жирового обмена

гепатоциты адипоциты Глицерол-3 -фосфат и общая схема синтеза ТАГ

Синтез жиров в адипоцитах и гепатоцитах + глицерин Глицерол-3 -киназа

Мобилизация жиров из жировой ткани Earl Wilbur Sutherland 1971 Nobel Prize Глюкагон (голодание) Адреналин (стресс) Гормон-чувствительная ТГ-липаза

Окисление жирных кислот l Активация и транспорт ЖК l l b-Окисление ЖК a- и w-окисление ЖК l Регуляция катаболизма ЖК

Активация жирных кислот Ацил-Ко. А-синтетаза = ЖК-тиокиназа “тянет" за собой реакцию

Транспорт ЖК в митохондрии Малонил-Ко. А

Открытие b-Окисления Эксперимент Франца Нупа четные только фенилацетат нечетные только бензоат

Стратегия b-Окисления Выход : ФАД. Н 2 НАД. Н+Н Ац-Ко. А

Энергетический выход b-Окисления Расчет на пальмитат (С 16) или 2, 5 или 10 (108) Минус 2 АТФ, затраченных на активацию ЖК Итог: 129 (106)

β-окисление ЖК дает энергию и воду Перелетные птицы (энергия) Обитатели пустынь (вода) Red-throated humming bird Gerbil Camels

Несколько месяцев – только b-окисление Во время спячки медведь (гризли) расходует 6 000 ккал в день, поскольку поддерживает почти нормальную температуру тела (32 -35 о. С), что отличает его от других гибернирующих животных

Окисление нечетных ЖК биотин Витамин В 12 матрикс цитозоль

Окисление ненасыщенных ЖК

Окисление полиненасыщенных ЖК

β-окисление в пероксисомах (~С 26)

a- и w-Окисление a-окисление (С 20 и больше) в пероксисомах w-окисление (при нарушении b-окисления) в ЭПР

Нарушение a-окисления и болезнь Рефсума

Биосинтез ЖК Перенос Ац-Ко. А в цитозоль l Синтез пальмитата l Удлинение и образование двойных связей l Регуляция l

Перенос Ац-Ко. А в цитозоль 1 дает 1 НАДФН на 1 Ац-Ко. А но за счет расхода АТФ мимо ЦТК в абсорбтивный период (ингибированы ДГеназы)

Образование малонил-Ко. А - ключевая стадия единственный фермент не входящий в состав синтазы Ж Ац-Ко. А-карбоксилаза + Биотин E. Coli биоцитин Ац-Ко. А карбонил фосфат

Регуляция активности Ац-Ко. А-карбоксилазы пальмитоил-Ко. А - + цитрат ПКА АМРК -

Стратегия синтеза ЖК 7 НАДФН +14 НАДФН

Перенос ацетильных и малонильных групп Ацил-переносящий белок (АПБ) компонент синтазы жирных кислот

Стадии синтеза малонил нужен потому, что именно декарбоксилирование тянет за собой все

Механизм переноса малонил нужен потому, что именно декарбоксилирование тянет за собой все

Механизм целиком

Мультиферментный комплекс синтазы ЖК Функциональн ая граница субъединиц Физическая граница субъединиц

Энергетические затраты синтеза Синтез НАДФН малик-ферментом при переносе Ац-Ко. А из митохондрий идет за счет расхода АТФ пируват-карбоксилазой, но синтез НАДФН в ППП затрат АТФ не требует

И снова про регуляцию гликолиз

Гормональный контроль

Удлинение ЖК Происходит в митохондриях 3 реакции bокисления в обратном порядке

Образование ненасыщенных ЖК Происходит в ЭПР с участием молекулярного О 2 n≥ 8

Образование других ненасыщенных ЖК

Обмен кетоновых тел l Синтез l Окисление l Регуляция l Нарушения

Обмен кетоновых тел Печень Ткани НS-Ко. А в печени отсутствует

Переход на синтез КТ при голодании и диабете Недостаток глюкозы, инсулина

Биосинтез фосфолипидов Образование фосфатидной кислоты l Синтез ФХ и ФЭ l Синтез ФС l Синтез ФИ, ФГ и кардиолипина l

Синтез глицерофосфолипидов - общая стратегия Глицерол-3 -фосфат Диоксиацетонфосфат Фосфатидная кислота Диацилглицерол ЦДФ-Диацилглицерол + ЦДФ-липид Фосфатидилхолин Фосфатидилэтаноламин Фосфатидилсерин катионные Фосфатидилинозитол Фосфатидилглицерол Кардиолипин анионные

Образование фосфатидной кислоты ацилирование и восстановлени е ацилирование

Синтез фосфатидилхолина/этаноламина Идет из ДГ и ЦДФпроизводных холина и этаноламина NB: пирофосфат

Синтез фосфатидилсерина Обменом из фосфатидилэтаноламина

Синтез фосфатидилинозитола и кардиолипина Идет из ЦДФ-ДГ NB: пирофосфат на стадии его образования

Биосинтез холестерина l Образование мевалоната l l Регуляция Синтез сквалена l Синтез холестерина

Ключевая стадия - синтез мевалоната 2 х кетоновые тела РЕГУЛЯЦИЯ - DRUGS - скоростьлимитирующа я стадия: ПКА холестерин

Регуляция синтеза холестерина Баланс синтеза и пищевого холестерина

Каскадная регуляция ГМГ-Ко. А-редуктазы ПКА DRUGS

Мевалонат > Сквален > Ланостерин > Холестерин холестерин

Производные холестерина (жёлчные кислоты) таурин глицин HS-Кo. A АТФ ФФ АМФ

Производные холестерина (стероидные гормоны)

Транспорт жиров в крови l ЛП-частицы и их белки l Транспорт ТГ (ХМЛПОНП) l Метаболизм ЛПчастиц

Состав и функции липопротеидных частиц

Апобелки липопротеидных частиц

Различные функции разных липопротеидных частиц

Превращения ЛПОНП (ЛОНП)

Превращения ЛПВП (ЛВП) Лецитин. Холестерин. Ацил. Трансфераза эфир холестерина холестерин

Рецептор-опосредованный эндоцитоз ЛПНП