ПЕРВЫЙ МГМУ ИМ И М СЕЧЕНОВА КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ

ПЕРВЫЙ МГМУ ИМ. И. М. СЕЧЕНОВА КАФЕДРА ФАРМАКОЛОГИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ФАКУЛЬТЕТА Тема лекции: Синтетические антибактериальные средства Лектор - Гусейнов Магомед Джамалудинович

КЛАССИФИКАЦИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ СРЕДСТВ 1. СУЛЬФАНИЛАМИДЫ 2. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА 3. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА 4. ПРОИЗВОДНЫЕ 8 -ОКСИХИНОЛИНА 5. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА 6. ОКСАЗОЛИДИНОНЫ

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ИСТОРИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ В 1908 г. химики Фриц Митч и Джозеф Кларерен синтезировали краситель который использовался для окрашивания кожаных изделий и реализуемый под названием «пронтозил» . В 1932 году немецкий микробиолог, врач и исследователь Герхард Домагк обнаружил у пронтозила (красного стрептоцида) антибактериальные свойства. Экспериментальные результаты использования пронтозила как терапевтического препарата впервые были опубликованы в феврале 1935 г. в классической статье «Немецкого медицинского еженедельника» . Четыре года спустя Герхард Домарк был награжден Нобелевской премией по физиологии и медицине за открытие антибактериального эффекта пронтозила. Одной из первых пациенток, получивших лечение пронтозилом, стала дочь Домагка Хильдегард, у которой была стрептококковая инфекция, устойчивая ко всем другим видам лечения. Когда дочь оказалась на пороге смерти, он ввел ей большие дозы пронтозила, что и привело к быстрому выздоровлению.

ТИП И СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ • Бактериостатический тип действия • Широкого спектра действия – стафилококки, стрептококки, пневмококки, гонококки, нокардии, токсоплазм, малярия, актиномицеты, пневмоцисты.

КЛАССИФИКАЦИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ

Сульфаниламиды Резорбтивного действия Действующие в просвете киш-ка Местного действия Фталазол Сульгин Сульфатиазол Сульфаэтидол Уросульфан Сульфадиметоксин Сульфамонометоксин Сульфален Сульфадиазин Сульфаметоксазол комбинированные Триметоприм Котримаксазол, Лидаприм Сульфатон Потесептил Сульфацетамид Сульфадиазин серебра Сульфатиазол серебра с салиц. кислотой Сульфасалазин, месалазин

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ • • Нокардиоз Токсоплазмоз Тропическая малярия Бацилярная дизентерия Ко-тримаксазол - в комплексной терапии больных спидом, для профилактики и лечения пневмоцистных пневмоний, а также в отношении некоторых полирезистентных Гр – бактерий продуцирующих металозависимые беталактамазы, которые разрушают все беталактамные антибиотики, включая карбапенемы и цефалоспорины 4 поколения (Stenothrophomonas maltophilia).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Кровь (анемия, лейкопения, тромбоцитопен) Гепатотоксичность Нефротоксичность (кристаллурия) Аллергические реакции (сыпь, агранулоцитоз, лихорадка) • Диспептические расстройства • •

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

ИСТОРИЯ СОЗДАНИЯ Антибактериальные препараты группы хинолонов известны в медицинской практике достаточно давно. Соединение, которое является прототипом для всей группы – хлорохин. Первый хинолон был получен случайно в процессе очистки хлорохина – вещества с антималярийными свойствами. Первые хинолоновые препараты – налидиксовая и пиромидиевая кислоты – были синтезированы в 1962 -1969 гг. , что совпало по времени с созданием ампициллина, гентамицина. Налидиксовая кислота уже более 40 лет применяется для лечения инфекций мочеполовых путей. Ее спектр ограничен действием на некоторые грамотрицательные микроорганизмы.

В последующем введение атома фтора в химическую формулу налидиксовой кислоты положило начало новому классу химических соединений – фторхинолонам. Первым из этой группы был норфлоксацин, обладающий активностью относительно грамотрицательных микроорганизмов и воздействующий на инфекции мочеполовой системы. Дальнейшее совершенствование фторхинолонов привело к выведению на фармацевтический рынок в середине 1980 х гг. офлоксацина и ципрофлоксацина, которые стали флагманами победоносного шествия фторхинолонов по всему миру.

Моксифлоксацин Клинафлоксацин Гатифлоксацин Гемифлоксацин Спарфлоксацин Грапефлоксацин Тровафлоксацин Левофлоксацин Офлоксацин Тасуфлофксацин Ципрофлоксацин эноксацин Налидиксовая кислота Норфлоксацин Нафтуридоны Хинолоны Хлорохин

КЛАССИФИКАЦИЯ ХИНОЛОНОВ Нефторированные хинолоны Три кислоты: Налидиксовая Оксолиновая Пипемидовая Гр - ; применяются при инфекциях мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). Побочное действие – возб. ЦНС, наруш. функции печени. Фторированные хинолоны Первого поколения: Ципрофлоксацин Ломефлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Эноксацин Второго поколения: Левофлоксацин Спарфлоксацин Моксифлоксацин

ОБЩИЕ СВОЙСТВА ФТОРИРОВАННЫХ ХИНОЛОНОВ • Бактерицидный тип действия • Ингибирую фермент ДНК-гиразу • Широкий спектр действия, включая синегнойную палочку. • Действуют на внеклеточно и внутриклеточно локализованные микроорганизмы • Выраженный постантибиотический эффект • Хорошая биодоступность • Создают высокие концентрации в легких, почках, костях, простате и др.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ • Инфекции мочевыводящих путей • Инфекции дыхательных путей • Инфекции ЖКТ • Инфекции кожи и мягких тканей Вызванных чувствительными к ним микроорганизмами

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ • Фотодерматит • Нарушение формирования скелета (тендинит) • Замедление проводимости сердца

Производные нитрофурана Нитрофурал(фурацилин), нитр о-фурантоин (фурадонин), фуразолидон, фуразидин, нифуроксазид (эрсефурил) Б/ц или б/с тип действия: нарушает структуру ДНК. Спектр действия широкий (Гр − ; Гр + ), включая вирусы и простейшие. Не действуют на анаэробы и синегнойную палочку. Показания к применению: Нитрофурал – антисептик Нитрофурантоин – инфекции мочевыводящих путей. Фуразолидон, нифуроксазид - инфекции ЖКТ Противопоказания: почечная и печеночная недостаточность, беременность. Побочные эффекты: гепатотоксическое, нейротоксическое, гематотоксическое действие, бронхоспазм, отек легких.

Производные 8 –оксихинолина Нитроксолин (5 – НОК ) Бактериостатический тип действия: селективно ингибирует синтез ДНК. Спектр действия широкий (Гр −; Гр + ). Не действует на анаэробов и синегнойную палочку. Показания к применению: препарат хорошо всасывается из ЖКТ и выводится в неизмененном виде почками » инфекции мочевыводящих путей. Моча окрашивается в шафрановожелтый цвет. Побочные эффекты: • Нервная система-гол. боль, парестезии, головокружение. • Диспептические реакции • Аллергические реакции • ССС - тахикардия Противопоказания: почечная и печеночная недостаточность, беременность, заболевания периферической нервной системы

Производные хиноксалина Хиноксидин Диоксидин Бактерицидный тип действия: активирует процессы перекисного окисления липидов , приводящее к нарушению синтеза ДНК. Спектр действия широкий (Гр −; Гр + ), включая анаэробов, микобактерий туберкулеза и т. д. Показания к применению: тяжелые формы аэробноанаэробной инфекции, вызванные полирезистентными штаммами, при неэффективности к другим препаратам. Побочные эффекты: Высокотоксичны- вызывают головокружение, озноб, судороги.

Оксазолидиноны Линезолид (Зивокс) Бактериостатический тип действия: связывание 30 S и 50 S субъединиц рибосом. Б/ц – Bacteroides fragilis, Clostr. perfingens Спектр действия: ( Гр + ), включая анаэробов. Показания к применению: Госпитальная и внебольничная пневмония, инфекции, вызванные ванкомицинрезистентными энтерококками, инф. кожи и мягких тканей. Побочные эффекты: ЖКТ – диарея, тошнота. Тромбоцитопения Гол. боль