Первинні імунодефіцити Лекція 7 Імунодефіцит це стійкі

Первинні імунодефіцити Лекція 7

Імунодефіцит це стійкі порушення структури і функції якоїсь ланки цілісної імунної системи; стан що складає основу імунопатологічних станів. Первині імунодефіцити - це порушення, пов’язані з генетичними дефектами розвитку імунної системи, що рано чи пізно призводять до виникнення тих чи інших клінічних проявів Вроджені імунодефіцити не завжди первинні Набуті імунодефіцити – зміни імунної системи зумовлені зовнішніми чинниками

Імунна система людини

Концепція імунного захисту Фагоцити T клітини Макрофаги Цитокіни Лізоцим, трансферин Антитіла Комплемент Інтерлейкіни Природні кілери (NK cells) B клітини Адаптивний імунітет Вроджений імунітет Нейтрофіли

Компоненти адаптивного (набутого) імунітету T клітини CD 4 інтерлейкіни 2, 4, 5 B клітини CD 8 запалення Цитокіни цитотоксичність АНТИТІЛА

Клінічні прояви ПІД Характерні Рецедиви інфекційних запалень дихальних шляхів Важкі бактерійні інфекції Захворювання викликані умовними патогенами Часті Затримка розвитку Ураження шкіри: -алопеція, -стійкий кандидоз порожнини рота Пронос, Аутоімунні захворювання Гематологічні порушення: анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія Рідко Ускладнення вакцинації

Класифікація ПІД -дефекти В-лімфоцитів, -дефекти Т-лімфоцитів, клітінного імунітета -комбіновані дефекти В- і Т-лімфоцитів, -дефекти фагоцитоза -дефекти системи комплемента - метаболічні дефекти імунокомпетентних клітин

дефекти В-лімфоцитів • • Х-зчеплена агамаглобулінемія (агаммаглобулінемія Брутона ); Брутона Х-зчеплений гіпер-Ig. M-синдром; загальна варіабельна гіпогаммаглобулінемія, селективний дефицит Ig. A, дефіцит підкласів Ig. G, Рецидиви бактерійних інфекцій

дефекты Т-лімфоцитів, клітинного імунітета • Лімфоцитарна дизгенезія (синдром Незелофа), • Вроджена гіпоплазія або атрезія тимуса (синдром Ді Джорджи), • Синдром голих лімфоцитів • Синдром Віскотта-Олдріча • Синдром Луї-Барр Хронічний кандидоз слизових, підвищена чутливість до внутрішньоклітинних збудників (віруси, мікобактерії)

комбіновані дефекти В- і Т-лімфоцитів Тяжкі комбіновані імунодефіцити (ТКІД) • ТКІД Х-зчеплений - відсутність або мала кількість Т- , В- лімфоцитів та NK-клітин (природні кілери) • дефіцит аденозиндезамінази (АДА)- порушена проліферація лімфоцитів • недостатність пуриннуклеотидфосфорилази • Синдром Оменна – порушення V(D)J- соматичної рекомбінації між Т- і В-лімфоцитами

Рівень лімфоцитів у дітей з різними формами ТКІД

синдром Ді Джорджі DGCR (Di. George syndrome chromosome region) - del 22 q 11 DGCR Фенотип: Відсутність тимусу та Частота: навколощитоподібних залози 13 : 100 000 Пoрушення клітинного імунітету Вроджені вади серця Краніофаціальні аномалії Аутосомно-домінантний

Агамаглобулінемія Брутона Ген ВТК – Хq 21. 3 -q 22 Білок Btk – цитоплазматична тирозинкіназа 659 АК Частота 1: 100 тис. нн Фенотип: прояв після 6 -8 міс Гіпоплазія мигдалин та лімфовузлів Часті інфекції Зниження рівня всіх імуноглобулінів Прогноз позитивний за умови терапії імуноглобулінами

Btk відіграє важливу роль у передачі сигналів через Вклітинні рецептори; зупинка розвитку на стадії пре-Вклітини

Дефіцит аденозинової дезамінази (АДА) Ген ADA - 20 q 13. 11 (12 екзонів) 70 мутацій Аутосомно-рецесивне АДА перетворює аденозин в іонозин Білок – аденозиндезаміназа Метаболізм пуринів, клітинна проліферація Фенотип: один з найтяжчих ПІД Частота 1: 100 тис. нн Накопичення d. ATP – блокує рибоклеотидредуктазу – блокує проліферацію лімфоцитів

ТКІД Х-зчеплений Ген кодує спільний білок гама-ланцюгів Т- і В-лімфоцитів David Phillip Vetter, "David, the bubble boy" 21 сентября 1971 — 22 февраля 1984 Хьюстон, Техас, США 1, 3 міліонна доларів He never touched the world, but the world was touched by him

Генотерапія ex vivo 14 вересня 1990 р.