Перспективы фармакологии биомолекулы Биомолекулы

Перспективы фармакологии: «биомолекулы» .

«Биомолекулы» – лекарства, близкие по структуре и функции к существующим в организме человека; они обладают свойством селективно взаимодействовать с клетками-мишенями или их рецепторами • Интерферон-альфа – гепатит С • Паливизумаб (синагис) • Моноклональные антитела (ритуксан – неходжкинская лимфома, авастин – рак легкого) • Колоний стимулирующий фактор (нейтропения) • Антагонисты TNF-à – ревматоидный артрит, болезнь Крона, анкилозирующий спондилит, псориатрический артрит)

Моноклональные антитела (МКА)= иммуноглобулины (продуцируются В лимфоцитами) • Технология рекомбинантной биоинженерии: антиген человека вносят в организм животного, Влимфоциты которого синтезируют МКА; • из иммунных органов животного выделяют лимфоциты и вносят в клеточную линию несекретирующей миеломы = гибридома • очистка МКА – гуманизация МКА

Моноклональные антитела • Продукция МКА поддерживается повторной иммунизацией трансгенных животных, репертуарным клонированием и пр. Человеческий

Моноклональные антитела для лечения тяжелой БА • Терапевтические мишени «биомолекул» при БА: • Ig. E, IL-5, IL-4, CD 4, TNF-α

История моноклональных Ig. E • 1980 – специфическая иммуносорбция Ig. E. На основе гибридомы был создан специфический анти Ig. E иммуносорбент (для циркулирующих Ig. E) • 1990 – МКА анти Ig. E (omalizumab Ксолар)

МКА анти Ig. E (omalizumab) • анти Ig. E связывает Ig. E сыворотки • Предотвращает взаимодействие с высокоаффинными рецепторами тучных клеток и базофилов и ингибирует их функциональную активность (снижает способность к дегрануляции) • Не взаимодействует с фиксированными на клетке Ig. E (не может вызвать анафилаксию)

МКА анти Ig. E (omalizumab) В России –с 2007, у детей с 6 лет – с 2009 • Пик концентрации 7 -8 дню после подкожной инъекции • Терапевтический интервал 19 -22 дня • Омализумаб (75 -375 мг) назначался подкожно каждые 2 или 4 недели. Через 12 недель от первой инъекции, принималось решение о целесообразности продолжения лечения • Улучшение – у 75% больных тяжелой БА, эффект нарастает в первые 6 месяцев лечения и является стабильным в дальнейшем на фоне лечения. (Куличенко ТВ, 2012)

Осложнения крайне редко • Тромбоцитопения • Вероятность анафилаксии 0, 02% • Васкулит Чарджи-Стросса (при тяжелой БА, гормонрезистентной, с высокими Ig. E – исключить васкулит до лечения)

Интерлейкин 5 (IL-5) (созревание, миграция и апоптоз эозинофилов) • Mepolizumab (в России не зарегистророван) – блокирует рецептор IL-5 на поверхности эозинофилов • вв, 3 введения за 8 недель • Редукция тканевой и сывороточной эозинофилии • Замедление ремодулинга • НЕ УЛУЧШАЕТ ФВД

МКА к TNF-α – противовоспалительное действие • Infliximab (remicade) – 1998 • Etanercept(enbrel) – 1998 - ? • Adalimumab (humira) – 2002 – клинич испытания не проводились • Certolizumab(cimzia) – 2008 клинич испытания не проводились • Golimumab (simponi) – 2008 - прекращен

• Anti-IL-9 m. Ab– вторая и третья фаза исследований • Anti-IL-2 m. Ab (связывают альфа субъединицу CD 25) – daclizumab – при трансплантации почек (профилактика отторжения) – исследования при БА • Anti-IL-4 m. Ab – pascolizumab – незначительное влияние на БА – остановлено исследование

• Anti-CD 23 m. Ab – lumiliximab • Keliximab - Anti-CD 24 исследование приостановлено • Amg-317 – антагонист рецептора IL 4 R, блокирует биологический эффект IL 4 и IL 13 – вторая фаза исследования

Биомолекулы – новый класс биологических лекарственных средств • Экспрессия генов (например, TNF-α) значительно выше у больных с тяжелой БА • Эффективность лечения зависит от фенотипа заболевания • фармакогенетика