ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ДИАГНОЗ И ЦЕЛЕВАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ Каширская Н. Ю. ФГБНУ «Медико-генетический научный центр» (Москва)
26 лет - CFTR Ген CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator – муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости) был идентифицирован в 1989 г. в результате генетического анализа и позиционного клонирования двумя группами ученых из Канады и США под руководством Prof. Lap-Chi Tsui, Dr Francis Collins и Prof. Jack Riordan (Kerem et al, 1989; Rommens et al, 1989; Riordan et al, 1989).
Классификация мутаций в гене CFTR в зависимости от функциональных последствий Класс I - Нарушение синтеза белка. Это нонсенс-мутации, мутации сдвига рамки вследствие делеций Нарушение синтеза белка или инсерций, и мутации, приводящие к альтернативному сплайсингу м. РНК. Укороченные молекулы белка обычно нестабильны, узнаются белками-шаперонами в эндоплазматическом ретикулуме и быстро деградируют. Класс II - Нарушение созревания белка. Такие как F 508 del, приводят к неправильному сворачиванию Нарушение созревания белка молекулы белка и нарушению ее транспорта к апикальной мембране клетки. В результате происходит деградация CFTR молекул в эндоплазматическом ретикулуме. Класс III - Нарушение регуляции хлорного канала. Мутации, локализованные в нуклеотид-связанных канала доменах и регуляторном домене CFTR белка, приводят к синтезу белка CFTR, который транспортируется к клеточной мембране, но не отвечает на стимуляцию ц. АМФ. Класс IV - Нарушение проводимости хлорного канала. Ген CFTR, содержащий эти мутации (в Нарушение проводимости хлорного канала основном это миссенс-мутации), кодирует протеин, который нормально транспортируется к клеточной мембране и правильно отвечает на стимуляцию, но генерирует пониженный хлорный поток. Мутации изменяют ионную проводимость хлорного канала и таким образом уменьшают время открытия каналов и ионный поток. Класс V - Снижение количества функционального белка. Продуцируется пониженное количество нормального транскрипта, или снижается уровень функционального белка, или понижен уровень транспорта молекул белка CFTR. Класс VI - Сниженная стабильность протеина. Синтезируется протеин с измененной стабильностью в протеина результате потери С-концевых 70 -98 аминокислотных остатков.
Классификация мутаций в гене CFTR в зависимости от функциональных последствий Мутации I-III и VI классов определяют формирование малого количества CFTR или нефункционального CFTR на апикальной мембране. Как следствие, наследование, гомозиготных или компаунд гетерозиготных мутаций, принадлежащих к этим классам, приводит к серьезным последствиям и развитию классического МВ в раннем возрасте. Мутации, принадлежащие к классам IV и V , которые предполагают наличие CFTR-опосредованной остаточной функции канала, приводят к меньшим нарушениям. Чаще всего пациенты хотя бы с одной из этих мутаций разворачивают клиническую картину муковисцидоза в позднем детском или даже взрослом возрасте.
Генетическое обследование больных МВ в России по данным Национального Регистра 2013 года Охват генетическим исследованием Генетическое исследование было проведено у 88% больных: • Дети - 87, 5%, • Взрослые – 91, 0% Среди обследованных определены: • Две мутации - 66, 1% • Одна – у 25, 9% • Ни одной мутации - 8, 0%. По Регистру 2013 года (1968 больных) - 12% больных не обследованы генетически. - две мутации выявлены у 62, 8% детей и 81, 6% взрослых, - одна – у 29, 7% детей и 11, 8% взрослых, - ни одной мутации – у 7, 5% детей и 6, 6% взрослых
Анализ мутаций в гене CFTR Европейским обществом кистозного фиброза/муковисцидоза (European Cystic Fibrosis Society) начат проект по полному анализу мутаций в гене CFTR среди европейских пациентов. Цель исследования: организовать проведение параллельного секвенирования всего гена СFTR (в том числе интронных и промотерных регионов) у пациентов с подтвержденным диагнозом муковисцидоз (максимум 5 пациентов от одного отдельного центра), у которых не найдено ни одной клинически значимой мутации в гене СFTR. Руководителями проекта являются Harry Cuppens (генетик) и Kris De Boeck (клиницист). В сотрудничестве с Рабочей группой по диагностике муковисцидоза (ECFS Diagnosticet Nwork Working Group) (Nico Derichs). Проект поддержан грантом от компании Vertex Pharmaceuticals.
Критерии включения: • пациенты должны иметь картину "классического" муковисцидоза согласно Европейским критериям диагностики, изложенным в журнале (Thorax 2006): характерные клинические симптомы муковисцидоза или родные брат/сестра больны муковисцидозом или положительный неонатальный скрининг и высокий (положительный) потовый тест с уровнем хлоридов >60 ммоль/л. • при проведении стандартных методов ДНК-диагностики не выявлено ни одной клинически значимой мутации в гене CFTR • подписанное информированное согласие пациента и врача, согласно локальному этическому комитету, причем должно быть отмечено, что генетические анализы и описание клинической картины заболевания анонимно будут централизованно архивироваться, а результаты проекта изложены в научном журнале. • наличие от 2 до 5 микрограмм ДНК.
Разработка новых подходов лечения МВ www. cff. org CFTR модуляция Сохранение свойств поверхностного дыхательного эпителия Разжижение мокроты Противовоспалительная терапия Противоинфекционная терапия Трансплантация Питание фаза Фаза ческие Генная терапия Доклини- 1 2 3 пациенты
Динамика продолжительности жизни больных МВ в Москве и стоимости терапии на одного больного в год в связи с внедрением новых препаратов и режимов в период с 1993 по 2013 г. 27 25. 4 16
Генотерапия муковисцидоза 2 б фаза завершена успешно, показана эффективность и безопасность препарата (помимо группы на препарате была и группа больных, получавших плацебо). Особенно выраженной эффект по ОФВ 1 и ФЖЕЛ отмечался у больных с ОФВ 1 от 50% до 70% от должного. Для больных с ОФВ 1 от 70% до 90% может потребоваться увеличение дозы препарата для достижения эффекта. Эффективность доставки препарата была подтверждена измерением разности электрических потенциалов на эпителии бронхов. По словам Эрика Алтона, разработка терапии – на верном пути, но еще не готова к внедрению в клиническую практику. Исследование будет продолжено уже в 2016 году. Несколько слов было сказано и о исследовании Wave 2, где в виде вектора используется вирус. Объявлено, что вирусный вектор разработан. Первые клинические испытания также планируется начать в 2016 году. Фонд поддержки муковисцидоза Великобритании (CF Trust) выделил дополнительно 500 000 фунтов на продолжение исследований
Модуляторы CFTR www. cff. org
CFTR - модуляторы Потенциаторы – мишенью данных – препаратов являются молекулы мутантного белка CFTR, располагающиеся в апикальной мембране. Действие потенциаторов направлено на восстановление (активацию) функции ионного канала, образованного мутантным белком CFTR (мутации III-IV классов) Корректоры – лекарственные средства, – позволяющие мутантному белку CFTR пройти через систему внутриклеточного качественного контроля и занять правильное расположение на апикальной мембране (мутации II класса) Rowe SM et al. , New Engl J Med 2005 Вещества, способствующие «прочитыванию» стоп-кодонов в CFTR-m. RNA и предотвращению преждевременной терминации синтеза молекулы белка, используются при лечении пациентов, имеющих нонсенсмутации (мутации I класса).
«прочитывание» стоп-кодонов Корректоры Потенциаторы
«Потенциатор» - Kalydeco™ (ранее VX-770): Vertex Pharmaceuticals Первый препарат, получивший одобрение FDA (январь 2012). Показан больным муковисцидозом 2 -х лет и старше, имеющим мутации G 551 D, G 1244 E, G 1349 D, G 178 R, G 551 S, S 1251 N, S 1255 P, S 549 N, S 549 R или R 117 H. Если FDA примет положительное решение 6 февраля 2016, то список мутаций расширится до 23 за счет: 2789+5 G- > A, 3849+10 kb. C->T, 3272 -26 A->G, 711+3 A->G, E 56 K, P 67 L, R 74 W, D 110 E, D 110 H, R 117 C, L 206 W, R 347 H, R 352 Q, A 455 E, D 579 G, E 831 X, S 945 L, S 977 F, F 1052 V, R 1070 W, F 1074 L, D 1152 H и D 1270 N. 29 августа 2012 Американское Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) уведомило о потенциальной возможности развития катаракты у детей, больных муковисцидозом, которые получают препарат Калидеко (Kalydeco™).
Способы применения Калидеко и дозы ü Для взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 6 лет и старше: одну таблетку 150 мг принимать перорально каждые 12 часов с жиросодержащими продуктами питания. ü Для педиатрических пациентов от 2 до 6 лет и весом менее 14 кг: один 50 мг пакет смешивают с 1 чайной ложкой (5 мл) мягкой пищи или жидкости и принимают перорально каждые 12 часов с жиросодержащими продуктами питания. ü Для педиатрических пациентов от 2 до 6 лет и весом более 14 кг: один 75 мг пакет смешивают с 1 чайной ложкой (5 мл) мягкой пищи или жидкости и принимают перорально каждые 12 часов с жиросодержащими продуктами питания. ü КАЛИДЕКО необходимо принимать с жиросодержащими продуктами питания. Примеры: яйца, сливочное масло, арахисовое масло, сырная пицца, цельномолочные продукты (например, цельное молоко, сыр и йогурт), и т. д Лекарственные формы и содержание действующего вещества Таблетки: 150 мг Гранулы для перорального применения: одно-дозовые пакеты 50 мг и 75 мг
20 пациентов, возраст от 6 до 48 лет. Заключение: у больных МВ с хотя бы одной G 551 D мутацией, Ивакафтор улучшает всасывание жиров и снижает потерю жиров у почти 80% пациентов (нормализация у 3 пациентов).
«Корректор» - VX-809 (Lumacaftor) в сочетании с Kalydeco™ - Оркамби Испытание Фазы 2 – 2009 -2012. На 26 -й ежегодной Североамериканской конференции по муковисцидозу в Орландо были представлены подробные данные, подтверждающие положительное влияние комбинации VX-809 и Kalydeco на функцию легких. Найдена наиболее эффективная доза препарата VX 809, 600 мг, при которой достигнуто максимальное улучшение показателя ОФВ 1. В 2013 началась 3 фаза исследований: F 508 del// F 508 del и F 508 del/ любая другая. Пациенты получали люмакафтор (V 809) по 600 мг 1 раз в день или 400 мг два раза в день в комбинации с ивакафтором (V 770) по 250 мг 2 раза в день. Результат: снижение обострений на 30 -39%, улучшение функции легких. 14 июля 2014 у больных МВ с одной копией мутации F 508 del, в возрасте 18 лет и старше, получивших комбинированную терапию, не было зарегистрировано достоверного улучшения функции легких после 8 -недельного исследования. Для гомозигот по F 508 del результаты положительные. Оркамби одобрен FDA в июле 2015 года. «Корректор» - VX-661 в сочетании с Kalydeco™ Идет второе исследование 2 фазы. F 508 del// F 508 del и F 508 del /G 551 D
Заключение: Выявлено значительное улучшение легочных функций (P<0, 0001) при обеих дозировках по сравнению с плацебо. Сопоставимое улучшение всех учитываемых вторично показателей исследования. Сопоставимая хорошая переносимость препарата при обеих дозировках. Комбинированный препарат Люмакафтора и Ивакафтора эффективен и безопасен у больных муковисцидозом, в возрасте > 12 лет, гомозигот по самой частой мутации F 505 del
Дозы и способ применения препарата Оркамби ü Взрослым и детям 12 лет и старше: по две таблетки (каждая содержит люмакафтор 200 мг/ивакафтор 125 мг) внутрь каждые 12 часов. ü Для пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени дозу следует снизить. ü При назначении препарата ОРКАМБИ пациентам, которые получают сильные ингибиторы CYP 3 A, в течение первых недель лечения доза ОРКАМБИ должна быть снижена Формы выпуска и дозировки ü Таблетки: люмакафтор 200 мг и ивакафтор 125 мг.
«Прочитывание» стоп-кодонов Аталурен (PTC 124): PTC Therapeutics – новое низко 124) молекулярное вещество, используемое при лечении пациентов, имеющих нонсенс-мутации (I класс). Такие мутации имеют около 10% больных МВ в мире 8 июня 2012 года - компания PTC Therapeutics, Inc. объявила результаты 3 фазы клинических исследований Аталурена. У пациентов, получавших Аталурен (48 недель), выявлено меньшее снижение легочной функции и меньшее число обострений, по сравнению с группой плацебо. На сегодняшний момент (октябрь 2015) еще не получил одобрения FDA Ведутся исследования 3 фазы среди пациентов, не получающих ингаляционные амигликозиды (тобрамицин)
Восстановление жидкостного слоя дыхательного эпителия и Разжижение мокроты
Восстановление жидкостного слоя дыхательного эпителия Препараты направлены на стимуляцию работы других ионных каналов (отличных от CFTR), позволяющих активизировать солевой обмен и улучшить водную фазу бронхиального секрета. • Hypertonic Saline (Гипертонический раствор) • Bronchitol (Бронхитол) • P 1037
Гипертонический раствор – 7% Na. Cl Основной механизм действия - регидратация бронхолегочного секрета, что приводит к улучшению мукоцилиарного клиренса. Достоверно показано, что гипертонический раствор хорошо переносится (именно 7%, более высокие концентрации вызывают обструкцию, низкие – менее эффективны), улучшает функцию легких, снижает количество обострений бронхолегочного процесса, улучшает качество жизни пациентов.
Бронхитол Порошковая форма маннитола для ингаляций В марте 2013 FDA потребовала Pharmaxis провести дополнительные исследования, несмотря на то, что препарат уже одобрен к применению в Австралии и Великобритании с 2014 года Идут исследования фазы 3. Взрослые пациенты, 6 -месяцев ингаляций P-1037 Препарат, блокирующий натриевые каналы в эпителиальных клетках легких. Идут исследования фазы 2. Совместное применение с гипертоническим раствором.
Снижение вязкости мокроты Pulmozyme® (Пульмозим) • Создан по рекомбинантной технологии • Фермент, способный расщеплять внеклеточную ДНК • Полностью соответствует человеческой ДНазе • Расщепляет водородные связи высокомолекулярной ДНК • Вызывает быстрое и значительное уменьшение вязкости гнойной мокроты у больных муковисцидозом • Улучшает мукоциллиарный транспорт у больных муковисцидозом
C. H. Goss, S. J. Mac. Neill, H. B. Quinton, et al. USA have better lung function compared with the UK. Thorax Published Online First: 25 September 2014 Сравнительный анализ данных регистров пациентов с муковисцидозом за 2010 год из США и Великобритании. ОФВ 1 у американских пациентов (6 -25 лет) в среднем на 3, 31% выше. Причем по нутритивному статусу отличий в исследуемых группах не было. Предполагаемые объяснения: • более агрессивная терапевтическая политика с самого раннего во зраста в США, где дети достоверно чаще получают Дорназуальфа и гипертонический раствор. • почти исключительное лечение американских больных в специализированных центрах муковисцидоза
Противовоспалительная терапия
Противовоспалительная терапия • Ibuprofen (Ибупрофен) – применяется пациентами, в основном в США • Alfa 1 antitrypsin (альфа 1 антитрипсин) – закончена 2 фаза исследований • CTX-4430 и JBT-101 (Resunab ™) исследования фазы 2 должны начаться Системные глюкокортикоиды – альтернирующий курс преднизолона 0, 3 -0, 5 мг/кг в сутки
Противоинфекционная терапия
Противоинфекционная терапия Ингаляционный тобрамицин TOBI® и BETHKIS®: Novartis Pharmaceuticals – This CFF/Children’s Hospital, Seattle-developed aerosol antibiotic was licensed to Chiron and received FDA approval in 1997. BETHKIS® received approval by the FDA in 2012. The BETHKIS® program is sponsored by Cornerstone Therapeutics. Azithromycin (Азитромицин): Pfizer – A large-scale, CFFT-conceived and supported, TDN-coordinated trial completed in 2002. In patients with chronic Pseudomonas aeruginosa, this oral antibiotic improved lung function and weight gain, and decreased hospitalization rate. Cayston® (Кайстон): Gilead Sciences – supported by a CFFT TDA and development was conducted in the TDN. Multiple Phase 3 trials of the aerosolized form of aztreonam (ингаляционный азтреонам), a widely used IV antibiotic in CF, have been completed and the FDA has reviewed all the data. Cayston® received FDA approval on February 22, 2010 and became available to patients in March 2010. TIP (TOBI Inhaled Powder) (ТОБИ порошок для ингаляций): Novartis Pharmaceutica – 25 марта 2013 года FDA одобрил TOBI Podhaler для больных МВ старше 6 лет, с Ps. aeruginosa инфекцией, и с ОФВ 1 от 25% до 80% от должного. MP-376 (ингаляционный левофлоксацин): MP-376 is a new formulation of levofloxacin being developed by Mpex Pharmaceuticals for aerosol administration to CF patients for management of chronic pulmonary infections due to Pseudomonas aeruginosa and other bacteria. The Phase 3 trial is complete. Arikace. TM (Ариказа ТМ – липосомальный амикацин) : Insmed Incorporated – A liposomal formulation of the antibiotic amikacin. Animal model studies have shown it to decrease the PA burden in the lung. A Phase 1/2 trial in Europe has completed enrollment. A Phase 3 trial has also been completed. Aero. Vanc is an inhaled dry powder version of the antibiotic vancomycin for the treatment of methicillanresistant Staphylococcus aureus (MRSA) airway infection in people with CF. Multi-center Phase 2 trial finished. Gallium - is a molecule, nearly identical to iron, that disrupts iron-dependent biological processes and has been - shown to kill antibiotic-resistant strains of P. aeruginosa in three different animal models. Gallium has already been approved by the FDA for intravenous use in humans and is now being tested in people with cystic fibrosis. A phase 2 trial will begin enrollment summer 2015.
Lynovex® (NM 001) – препарат будущего? В Великобритании начались исследования IIА фазы препарата Lynovex® (Nova. Biotics Ltd), которому FDA США присвоило название орфанного препарата для лечения муковисцидоза. Lynovex® (NM 001) является уникальной молекулой с двойным антибактериальным и мукоактивным действием. Lynovex® разжижает вязкую мокроту, уничтожает бактерии, даже обладающие лекарственной резистентностью (включая Pseudomonas aeruginosa и Burkholderia cepacia), предотвращает образование или разрушает уже имеющиеся биопленки, защищающие бактерии от действия антибиотиков. Показана эффективность препарата Lynovex® против Mycobacterium abscessus. Препарат превосходит по своему действию тобрамицин и ципрофлоксацин, а при использовании в сочетании с этими препаратами эффективность его еще более возрастает. Graham Devereux, Douglas Fraser-Pitt, Jennifer Robertsonb, Edward Devlin, Derry Mercer, Deborah O'Neil, 2015 article in press, EBio. Medicine xxx (2015) xxx–xxx.
Питание
Безопасность панкреатических препаратов FDA предложило внести изменения в производимые панкреатические ферменты и провести клинические испытания для получения одобрения FDA. Препараты, получившие одобрение FDA: • Abbott (Creon®) • Johnson and Johnson (Pancreaze®) • Aptalis Pharmaceuticals (Zenpep® , Ultresa™, Viokace™) • Digestive Care (Pertzye™)
МИКРОГРАНУЛИРОВАННЫЕ ПАНКРЕАТИЧЕСКИЕ ФЕРМЕНТЫ В РФ Креон 10000, 25 000, 40 000 - да Панцитрат 10000, 25 000 - да Эрмиталь 10000, 25000, 36000 – да? Пангрол 10000, 25000 – да ? ? Микразим 10000, 25 000, 40 000 - нет
Title: an Open Label, Multicenter Study Evaluating Safety and Tolerability of Creon Micro in Pediatric Subjects from at least One Month to Less than Four Years of Age with Pancreatic Exocrine Insufficiency due to Cystic Fibrosis Регистрационные номера исследования: Internal study report M 13 -277 and also the clinicaltrials. gov number NCT 01747330) Открытое многоцентровое исследование безопасности и переносимости препарата Креон Микро у пациентов в возрасте от одного месяца до четырех лет с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы вследствие муковисцидоза.
Исполнители исследования : • • Семыкин С. Ю. (Москва) Орлов А. В. (С. Петербург) Ашерова И. К. (Ярославль) Неретина А. Ф. (Воронеж) Кондюрина Е. Г. и Белоусова Т. (Новосибирск) Сеитова Г. Н. (Томск) Скачкова М. А. (Оренбург) Колесникова О. И. и Сероклинов В. Н. (Барнаул). Соавторы отчета и статьи : Капранов Николай Иванович Владимир Ковалев Kashirskaya NY, Kapranov NI, Шатохин Николай Sander-Stuckmeier S, Kovalev V. Safety and efficacy of Creon® Micro Suntje Sander-Struckmeier, in children with exocrine pancreatic Pablo Arriagada, insufficiency due to cystic fibrosis. Gregor Eibes, J Cystic Fibrosis, 2015 Mar; 14(2): 275 -81. Katrin Beckmann, doi: 10. 1016/j. jcf. 2014. 07. 006. Epub 2014 Jul 25. Helen Varley
КРЕОН® для детей (КРЕОН Микро) Креон Микро (кислотоустойчивые гранулы, помещенные в стеклянный флакон) – некапсулированный препарат, специально разработанный для детей грудного и младшего возраста. Его легче дозировать тем, кому требуются малые дозы или тем, кто не может проглатывать капсулы. Диаметр гранул 0, 7 -1, 6 мм. Каждые 100 мг кислотоустойчивых гранул (одна мерная ложечка) содержат 60, 12 мг панкреатина, который состоит из следующих панкреатических ферментов: Амилаза - 3600 ЕД Евр. Ф. Липаза - 5000 ЕД Евр. Ф. Протеазы - 200 ЕД Евр. Ф.
M 13 -277 Заключение • Креон Микро показал хороший уровень безопасности и переносимости в данном исследовании. • На фоне лечения отмечено улучшение физического статуса пациентов. • Креон Микро является соответствующим возрасту педиатрическим препаратом, что было показано оценкой его эффективности и удобством приема, особенно в группе < 2 лет.
Schlieout G. , Koerner A. , Maffert M. , Forssmann K. , Caras S. Administration of CREON® pancrelipase pellets via gastrostomy tube is feasible with no loss of gastric resistance or lipase activity: an in vitro study. Clin Drug Investig 2011; 31(7): e 1 -7. 14 Fr, 16 Fr, 18 Fr, 20 Fr, 24 Fr 1 Fr=0, 33 mm Микрогранулы, содержащиеся в капсуле Креона могут быть смешаны с детским питанием с p. H <4. 5 и вводиться через следующие гастростомы, без застревания, склеивания и видимого повреждения гранул, а также без потери защиты к кислому содержимому желудка или липазной активности: Kimberly-Clark MIC Bolus размером 18 Fr и более, Kimberly-Clark. MIC-KEY размером 16 Fr и более, Bard Tri-Funnel размером 18 Fr и более и Bard Button размером 18 Fr и более.
Предотвращение блокировки трубки зонда микрогранулами ферментов при использовании вязких жидкостей. Слева микросферические ферменты, растворенные в воде. Cправа в более плотной жидкости (фруктовый сок в виде нектара). Suzie Ferrie, Christie Graham and Matthew Hoyle. Nutr Clin Pract 2011 26: 349
Целью заместительной ферментной терапии является восстановление нормального усвоения жиров. Для этого должны быть решены 2 задачи: • доставление необходимого количества активной липазы в нужное место, а именно, в двенадцатиперстную кишку и проксимальный отдел тонкой кишки, • и в нужное время, параллельно с опорожнением желудка. К сожалению, эти задачи, как и сама цель, остаются до сих пор не полностью выполнимыми, даже при современной заместительной терапии. Trang T, Chan J, Graham DY. Pancreatic enzyme replacement therapy for pancreatic exocrine insufficiency in the 21 st century. World J Gastroenterol 2014; 20(33): 11467 -11485
Новые формы панкреатических ферментов Препарат Liprotamase был открыт и разработан Altus Pharmaceuticals, на что было потрачено 25 млн долларов США. 19 марта 2015 Liprotamase – биотехнологический продукт, состоящий из микробиологически полученных ферментов. В 2011 году в FDA не выдало одобрения на применение препарата, т. к. доказательства эффективности и безопасности сочли не достаточными. В 2014 году компания Anthera выкупила Liprotamase у компании Eli Lilly. В марте 2015 Фондом Терапии Кистозного фиброза (Муковисцидоза) - Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics Inc. (CFFT) - фирме Аnthera Pharmaceuticals Inc выделен $3 млн грант для разработки заместительной терапии поджелудочной железы (март 2015). В третьем квартале 2015 года Anthera планирует начать клинические испытания фазы 3 для Liprotamase.
Новые формы панкреатических ферментов Burlulipase (NM-BL) – жидкий раствор бактериальной липазы, устойчивой в кислой среде желудка. Программа спонсируется Nordmark Arzneimittel Gmb. H & Co. KG В настоящее время закончено исследование 2 А фазы: рандомизированное, двойное-слепое, мультицентровое, перекрестное исследование по сравнению NMBL (Burlulipase) и плацебо (карамель в стерильной воде) у больных муковисцидозом старше 12 лет с панкреатической недостаточностью.
Персонализация - захватывающий следующий шаг в терапии МВ. 7 -10 октября 2015 Лечение, направленное на коррекцию определенного генотипа – совершенно новое направление терапии МВ. Моделирование пациент-производных систем может служить ценной платформой по предсказанию клинической пользы новых методов лечения. Разработка новых биомаркеров позволит ускорить клинические испытания и внедрение терапии. Соблюдение персонализированного подхода к терапии имеет решающее значение для улучшения результатов Использование данных и опыта пациентов поможет организовать по-настоящему персонализированную систему здравоохранения для больных МВ.
«C открытием в 1989 году CFTR мутаций началась новая эра возможностей для лечения муковисцидоза. И хотя дорога была долгой и сложной, именно сейчас мы начинаем испытывать столь долгожданные преимущества. Благодаря уже достигнутому впечатляющему прогрессу, замечательным командам исследователей и пациентов, которые сейчас работают вместе, будущее выглядит все светлее и светлее» . Фрэнсис Коллинз, директор Национального института здоровья. «CFTR модификаторы значительно улучшили прогноз и качество жизни пациентов, у которых МВ обусловлен определенными мутациями гена CFTR. Наша цель сейчас – поддержать здоровье других пациентов с МВ на самом высоком уровне, чтобы они также смогли воспользоваться более эффективной целенаправленной терапией, которая станет доступна и им в будущем» Стюарт Элборн, Queens University Belfast.
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ www. mukoviscidoz. org
Скачать презентацию ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННЫЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ДИАГНОЗ И ЦЕЛЕВАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ
722f9e7c5820d82b1af019267be9b3ef.ppt