Пептиды — относительно короткие цепочки аминокислот 2 -100

Пептиды - относительно короткие цепочки аминокислот (2 -100 а/к); образуются путём «вырезания» из белковпредшественников (вещество Р, брадикинин, нейротензин, ВИП, нейропептид Y и др. ). Опиоидные пептиды – эндорфины, эндоморфины, энкефалины, динорфины, казоморфин.

Первым открытым регуляторным пептидом стала вещество (субстанция) Р (SP; из семейства тахикининов). Состоит из 11 а/к: Arg Pro Lys Pro Gln Phe Gly Leu Met При внутривенном введении вызывает болевые ощущения, поскольку выделяется из окончаний аксонов сенсорных нейронов, воспринимающих боль. Кроме того, субстанция Р выделяется из периферических отростков сенсорных нейронов, запуская воспалительную реакцию (расширение сосудов, выброс гистамина из mast cells – «тучных клеток» ). повреждение клетки: простагландины 2

Опиоиды и опиоидные пептиды Опиум – сок снотворного Мака, содержащий около 25 алкалоидов (обезболивающее, успокаивающее, снотворное действие, эйфория). Главный компонент – морфин (1805). Некоторое время спустя был описан второй менее активный компонент опиума кодеин и «изобретен» диацетилморфин (героин; 1898). 70 -е годы: открыты сначала опиоидные рецепторы, а затем – действующие на них эндогенные (внутренне присущие мозгу) медиаторы – пептидные молекулы метэнкефалин и лей-энкефалин. Позже были открыты сходные с ними эндорфины, динорфины, эндоморфины.

Действие морфина: • Тормозит условные рефлексы, снижает возбудимость ЦНС • Тормозит активность кашлевого центра, угнетает дыхательный центр • Вызывает возбуждение центра блуждающего нерва (n. vagus) – брадикардия • Активирует нейроны глазодвигательных нервов – миоз • Повышает тонус гладких мышц внутренних органов (тормозит деятельность ЖКТ) • Снижает основной обмен, температуру тела, изменяет секрецию некоторых гормонов

Группы опиоидов и их функции Название опиоидов Функции Энкефалины Аналгезия Положительное подкрепление Эндорфины Аналгезия Положительное подкрепление Ретроградная амнезия Регуляция иммунитета Стимуляция эмоционального поведения и двигательной активности Подавление исследовательской активности Динорфины Успокаивающее (седативное) действие

Типы рецепторов опиоидов Тип рецепторо в Опиоид Предполагаемое действие 1 (мю) Эндорфи н Супраспинальная аналгезия 2 Эндорфи н Угнетение дыхания, влияние на сердечно-сосудистую систему и на моторику ЖКТ (дельта) Энкефал ин Спинальная аналгезия (нет угнетения дыхания) (каппа) Динорфи н Спинальная аналгезия, успокаивающий эффект (нет угнетения дыхания) (эпсилон) Эндорфи н Гормональный эффект(? ) (сигма) ? Дисфория, галлюцинации, тахикардия, учащение дыхания (тахипноэ)

Характеристика основных типов опиатных рецепторов Тип опиатных рецепторов Μ (мю) Δ (дельта) Κ (каппа) Эндогенные лиганды β-эндорфин, эндоморфины, энкефалины Энкефалины, βэндорфин Динорфины А и В Экзогенные лиганды Морфин, фентанил, бупренорфин, буторфанол, налбуфин Буторфанол, налбуфин, морфин Пентазоцин, буторфанол, налбуфин Антагонисты Налоксон, алтриндол Налоксон, бупренорфин Эффекты агонистов Аналгезия, эйфория, зависимость, седативный эффект, миоз, угнетение дыхания, кашля, запор, брадикардия Умеренная аналгезия, дисфория, галлюцинации, мидриаз, стимуляция дыхания, тахикардия Аналгезия, седативый эффект, эйфория, зависимость, миоз, дисфория, угнетение дыхания, диурез

Механизм пресинаптического торможения проведения боли опиоидными пептидами АЦ – аденилатциклаза

Основные пути инактивации медиатора в синапсе Обратный захват синаптическим окончанием Действие разрушающего фермента Поступление в глиальную клетку

Спинной мозг Закон Белла. Мажанди: информация входит в спинной мозг по задним рогам, а выходит из него по передним рогам

Поперечный разрез спинного мозга

Спинной мозг, корешки и ганглии

Схема пирамидного (кортикоспинального) пути

Моно- и полисинаптические рефлексы

Примеры моно- и полисинаптических рефлексов Моносинаптические Полисинаптические Коленный Сосательный Закрывание рта Глотательный Растяжения двуглавой плеча (локтевой сустав) мышцы Чихательный Рефлекс ахиллова сухожилия Чесательный Рефлекс Хвостека (щека) Зрачковый Брюшные (штриховое раздражение кожи живота) Отдергивание руки Подошвенный подошвы) (раздражение

Схема коленного рефлекса

Схема коленного рефлекса 2