ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 2013 2014 ГЛЮКОСТАТ

ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ 2013/2014

ГЛЮКОСТАТ – система контроля уровня глюкозы в жидких средах и клетках организма Кишечник Инсулин — Контринсулярные + гормоны ГЛИКЕМИЯ Печень (гликогенолиз, глюконеогенез) Клетки

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ 1. 2. 3. 4. 5. Нарушения переваривания и всасывания Изменения интенсивности гликолиза и глюконеогенеза Изменения синтеза и распада гликогена Нарушения транспорта глюкозы в клетки Гипогликемия, гипергликемия

ТРАНСПОРТ ГЛЮКОЗЫ В КЛЕТКИ

Гипергликемия – состояние, характеризующееся повышением уровня глюкозы плазмы выше нормы (6, 0 ммоль/л натощак) Механизмы гипергликемии: 1. Всасывание в кишечнике большого количества глюкозы – одномоментный прием большого количества легкоусвояемых углеводов (мед, сахар, глюкоза) – демпинг-синдром 2. усиление распада гликогена (гипергликемия не связана с приемом пищи) – нейрогенная гипергликемия (активация симпатикоадреналовой системы) – увеличение продукции контринсулярных гормонов 3. Активация глюконеогенеза (АКТГ, глюкокортикоиды, глюкагон) 4. Уменьшение использования глюкозы клетками – инсулиновая недостаточность – увеличение НЭЖК - инсулинорезистентность

МЕХАНИЗМЫ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ 1. 2. 3. 4. Пререцепторный (аномальный инсулин) Рецепторный (уменьшение количества, аффинности рецепторов) На уровне транспорта глюкозы (снижение количества молекул GLUT) Пострецепторный (нарушение передачи сигнала и фосфорилирования)

ПОСЛЕДСТВИЯ ГИПЕРГЛИКЕМИИ ● ГЛЮКОЗУРИЯ, ПОЛИУРИЯ, ВТОРИЧНАЯ ПОЛИДИПСИЯ … ● ГИПЕРОСМОЛЯРНОСТЬ КРОВИ, ДЕГИДРАТАЦИЯ ТКАНЕЙ, ГИПЕРОСМОЛЯРНАЯ КОМА ● НЕФЕРМЕНТАТИВНОЕ ГЛИКИРОВАНИЕ БЕЛКОВ (АЛЬБУМИНОВ, ГЕМОГЛОБИНА И ДР. ● ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ (АНГИОПАТИИ) ● ОБРАЗОВАНИЕ АУТОАНТИГЕНОВ (АУТОИММУННЫЕ РЕАКЦИИ)

МЕХАНИЗМЫ ГИПОГЛИКЕМИИ • Усиление потребления глюкозы клетками – гиперинсулинизм, введение инсулина с лечебной целью – образование инсулиноподобных факторов роста • Нарушения гликогенолиза (гликогенозы, цирроз печени) • Нарушения реабсорбции глюкозы (почечный диабет) • Длительная интенсивная физическая нагрузка

КОМПЕНСАТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПРИ ГИПОГЛИКЕМИИ ● Активация симпатико-адреналовой системы (гликогенолиз) ● Увеличение продукции контринсулярных гормонов: активация гликогенолиза, глюконеогенеза, активация липолиза и снижение утилизации глюкозы

гипогликемия • гипогликемическая реакция • гипогликемический синдром • гипогликемическая кома

гипогликемическая реакция — острое временное уменьшение уровня глюкозы до нижней границы нормы Причины: Острая избыточная и преходящая секреция инсулина (через несколько часов после нагрузки глюкозой, особенно у лиц пожилого и старческого возраста) Проявления: ● ● ● Легкое чувство голода Мышечная дрожь тахикардия выражены слабо, усиливаются при стрессе и физической нагрузке

гипогликемический синдром - стойкое ↓ [гл] плазмы крови ниже нормы (3, 3 – 2, 5 m. M/L), сопровождающееся расстройством жизнедеятельности организма проявления Адренергические чувство голода мышечная дрожь потливость тревога, тахикардия, страх смерти аритмии Нейрогликопенические Гол. боль головок ружение Спутанность сознания диплопия Нарушение координации Психическая заторможенность

гипогликемическая кома Уменьшение глюкозы плазмы крови ниже 2, 0 -1, 5 ммоль/л, глюкозы в нейронах Энергодефицит в нейронах ЦНС Повреждение мембран и ферментов Дисбаланс Н 2 О и электролитов в клетках: К , Н, Na, Ca, H 2 O Гипергидратация клетки Двигательное возбуждение судороги О 2 нейронами, гипоксия мозга Растормаживание мотонейронов спинного мозга Нарушение электрогенеза функции коры КОМА

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

Липостат – система, контролирующая постоянство массы тела или интенсивности энергетического обмена лептин, нейропептид Y, инсулин, КА, серотонин, холецистокинин, эндорфины и др. Центр голода Центр насыщения

ТИПОВЫЕ НАРУШЕНИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА 1. Нарушение переваривания и всасывания 2. Гиперлипопротеинемия и гиполипопротеинемия 3. Нарушение окисления ЖК 4. Ожирение 5. Атеросклероз

Окисление жирных кислот Синтез кетоновых тел

Диаметр Липопротеины (н. М) ХМ 80 -500 Холестерин (%) Триглицериды (%) Атерогенность 6 90 - ЛПОНП 30 -80 17 ЛППП 25 -35 30 ЛПНП 18 -28 ЛПВП 5 -12 55 20 55 + 40 ++ 8 +++ 5 антиатерогенны

Строение ЛПВП Эфиры холестерина Триацилглицерол Свободный холестерин

Строение ЛПНП Фосфолипиды Неэстерифицированный холестерин Эфиры холестерина Аполипопротеин В Поляризованная поверхность Неполярная сердцевина

ПУТИ СИНТЕЗА И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ХОЛЕСТЕРИНА

ТИПЫ ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЙ I XM IIa ЛПНП IIb ЛПНП + ЛПОНП III ЛППП IV ЛПОНП V ХМ + ЛПОНП Наиболее атерогенны II, III типы гиперлипопротеинемий

Классификация ожирения 1. По происхождению: первичное, вторичное 2. По степени увеличения индекса массы тела (ИМТ): I ст. (25 -29, 9) II ст. (30 -39, 9) III ст. (≥ 40) ИМТ= m тела(кг)/рост (м 2) 3. По характеру изменения адипоцитов – гипертрофическое – гиперпластическое 4. По локализации жировой ткани – Общее – Локальное: по гиноидному типу, по андроидному типу

Роль инфекции в атерогенезе

Response-to-injury hypothesis of atherosclerosis (Ross et al. , 1999)

Oxidative modification hypothesis of atherosclerosis

Механизмы атеросклероза (метаболическая стадия) Длительная циркуляция ЛПНП и ЛППП Активация нейтрофилов Модификация ЛПНП и ЛППП Неспецифический фагоцитоз МФ Накопление в лизосомах кристаллов поли-ЭХ (невозможность их гидролиза) Пенистые клетки Аутолиз и некроз Выход содержимого клеток в интерстиций Реактивные изменения окружающих клеток (фибробласты, ГМК и др. ) Асептическое воспаление ( ИЛ-1, -6; Δ БОФ)