Скачать презентацию Печень рекордсмен по количеству выполняемых функций Инфекционные Скачать презентацию Печень рекордсмен по количеству выполняемых функций Инфекционные

вирусы гепатита.ppt

  • Количество слайдов: 32

Печень – рекордсмен Печень – рекордсмен" по количеству выполняемых функций. Инфекционные гепатиты, нарушая функции печени, вызывают изменения практически всех лабораторных показателей состояния организма. Некоторые из этих изменений неспецифичны, т. е. возникают и при других заболеваниях.

Признаки, характерные для вирусных гепатитов • массивное повреждение • клеток печени -гепатоцитов - влечёт Признаки, характерные для вирусных гепатитов • массивное повреждение • клеток печени -гепатоцитов - влечёт за собой выход в кровь содержащихся в этих клетках ферментов. • Содержание аланиламинотрансферазы (Ал. Ат) и аспартатаминотрансферазы (Ас. Ат) при остром • гепатите возрастает в крови в десятки раз, причём преобладает возрастание. Активность аминотрансфераз увеличивается ещё до возникновения желтухи - пожелтения кожных • покровов и слизистых, что делает выявление Ал. Ат и. Ас. Ат ценным

Спецефические именения при ВГ • нарушение пигментного обмена - возрастает количество билирубина (его избыток, Спецефические именения при ВГ • нарушение пигментного обмена - возрастает количество билирубина (его избыток, откладываясь в тканях даёт желтушность) • в основном, увеличивается содержание прямого билирубина; • В моче ещё в дожелтушном периоде • увеличивается количество уробилиногена (которое легко определяется с помощью тестполосок, что делает этот метод очень ценным для экспресс-диагностики).

Диагностика • При хронических гепатитах ценным методом является цитологическое исследование материала, полученного • при Диагностика • При хронических гепатитах ценным методом является цитологическое исследование материала, полученного • при биопсии печени. Этот метод позволяет оценить степень и характер повреждения гепатоцитов.

Диагностика • При хронических гепатитах ценным методом является цитологическое исследование материала, полученного • при Диагностика • При хронических гепатитах ценным методом является цитологическое исследование материала, полученного • при биопсии печени. Этот метод позволяет оценить степень и характер повреждения гепатоцитов.

Распространенность • Согласно данным ВОЗ в настоящее время на земном шаре разными вирусами гепатита Распространенность • Согласно данным ВОЗ в настоящее время на земном шаре разными вирусами гепатита инфицировано ~ 2 млд. человек. Это, по крайней мере, в 100 раз превышает распространенность ВИЧ инфекции. • В бывшем СССР – 1 млн больных с ВГ в год, особенно Узбекистан

• 1. ВГА (HАV) – сем. Picornoviridae (+1 н. РНК) • 2. ВГЕ • 1. ВГА (HАV) – сем. Picornoviridae (+1 н. РНК) • 2. ВГЕ (HЕV) – сем. Hepeviridae (раньще Caliciviridae) (+1 н. РНК)

Вирус гепатита А Hepatovirus Picornoviridae, сферические частицы диаметром 27 -30 нм, икосаэдрический тип симетрии Вирус гепатита А Hepatovirus Picornoviridae, сферические частицы диаметром 27 -30 нм, икосаэдрический тип симетрии + РНК, VP 1 -VP 3 – капсид - «антиген вируса гепатита А (HAAg)» VP 4 – связан с РНК 1 серотип

Характеристика ВГА • Единственный вирус гепатита, который культивируется in vitro. Склонен персистировать в # Характеристика ВГА • Единственный вирус гепатита, который культивируется in vitro. Склонен персистировать в # in vitro. In vivo оказывает ЦПД, самый устойчивый из всех ВГ к действию физико-химических факторов (100 град. – 5 мин, чувствителен к формалину и УФ -излучению) устойчив к р. Н 3 -10. • Модель - обезьяны шимпанзе и мармозеты

Эпидемиология инфекионный эпидемический гепатит =Болезнь Боткина • – фекально-оральный способ передачи. + вода, пища, Эпидемиология инфекионный эпидемический гепатит =Болезнь Боткина • – фекально-оральный способ передачи. + вода, пища, контактный путь. Единственный хозяин человек. • глобальное распространение с ним контактируют 70 -90% населения. 80% людей после 40 лет с АТ. В районах с низкой санитарией инфицирование в детстве, детская инфекция –школьники начальных классов. В нашей стране 70 % гепатитов.

Патогенез ВГА • • И. П. 10 -50 дней Не размножается в энтероцитах , Патогенез ВГА • • И. П. 10 -50 дней Не размножается в энтероцитах , а сразу транспортируется через воротную вену в печень –ж. п. кишечник. Пищеварительный тракт ворота, через которые входит и выходит ВГА Проникновение в клетку – образование в результате трансляции гигантского полипротеида — нарезается при помощи клеточных протеаз --- вирусные протеазы для вычленения элементов капсида и вирусная РНКполимераза для репликации Антитела появляются уже в инкубационный период, блокируя распространение вируса. Наиболее заразен в инкубационный период. Объем повреждений локальный некроз, с развитием клинического гепатита больной не заразен и быстро выздоравливает.

ВГА • Диагностика : обнаружение в фекалиях: микроскопия имм. фл. или эл. , серодиагностика ВГА • Диагностика : обнаружение в фекалиях: микроскопия имм. фл. или эл. , серодиагностика (ИФА, РНГА) , парные сыворотки Ig. M! Исчезают через 4 месяца (Ig. G, перенесенный ранее процесс, остается на годы). • обнаружение HAAg , • ПЦР • Лечение: вакцина (убитая) иммунитет до 10 лет для людей, выезжающих в неблагопритные регионы, Ig

• • ВГВ (HBV) – сем. Hepadnaviridae (2 н. ДНК) ВГС (HCV) - • • ВГВ (HBV) – сем. Hepadnaviridae (2 н. ДНК) ВГС (HCV) - сем. Flaviviridae (+1 н. РНК) ВГД (HDV) - сателлит ВГВ, но РНК содержащий ВГG (HGV) - +1 н. РНК, похож на Flaviviridae, еще не определено до конца его таксономическое положение, близок к ВГС, но не дает хронизации.

Вирус гепатита Е =ВГЕ=HEV • РНК+ калициподобный вирус икосаэдрические тип симметрии 27 -34 нм, Вирус гепатита Е =ВГЕ=HEV • РНК+ калициподобный вирус икосаэдрические тип симметрии 27 -34 нм, простой, относительно неустойчив к факторам ос, менее чем ВГА устойчив к термическим и химическим воздействиям • Эпидемиология: Водный способ передачи в странах с тропическим и субтропическим климатом. Чаще у 1525 летних. Фек-ор, только люди. Ип 15 -40 дней. Хр течение не характерно. Летальность 0, 4%. Смерть новорожденных 20 -25% • В отличии от ВГА иммунитет коротковременный • Диагностика: как при ВГА • Профилактитка : Вакцины нет

Вирус гепатита В • • • Hepadnaviridae обнаружены Дейном 1970 г. = частицы Дейна Вирус гепатита В • • • Hepadnaviridae обнаружены Дейном 1970 г. = частицы Дейна Двунитевая с однонитевым участком (15 -60% цепи) Вирусзакодированные белки: пртеинкиназа и ДНК-полимераза • ВГВ – один из мельчайших оболочечных вирусов человека. Имеет сферическую форму, Ø 42 -45 нм. В электронном микроскопе отчетлива видна сердцевина, белковый нуклеокапсид, снаружи окруженный суперкапсидом, который в основе своей представляет липопротеин – новую мембрану пронизанную гликопротеинами.

Элекронограмма Вируса гепатита В Элекронограмма Вируса гепатита В

Антигены HBV • HBs – поверхностный Ag= “австралийский антиген” (surface) – четыре эпитопа, использующихся Антигены HBV • HBs – поверхностный Ag= “австралийский антиген” (surface) – четыре эпитопа, использующихся для • • • дифференцировки как эпидмаркеры HBc – нуклеопротеин, главный белок нуклеокапсида, содержится в сердцевине вирионов в ядрах гепатоцитов и не поступает в кровь HBe – отщепляется от HBc при его прохождении через мембрану гепатоцитов, не входит в состав вириона, в крови указывает на уровень вирусной репликации HBx – при раковой трансформации. К нему Ат нет Входит в состав нуклеокапсида , определяется при высоком уровне репликации, является объектом для цитотоксических лимфоцитов, индукция злокачественной трансформации. Блок апоптоза и индукция онкогенов. Репродукция в ядре гепатоцитов, достраивание ДНК с помощью вирусной ДНК-полимеразы.

В геноме ВГВ • 1. вирусный Pol- комплекс • 2. поверхностный гликопротеин – белок В геноме ВГВ • 1. вирусный Pol- комплекс • 2. поверхностный гликопротеин – белок суперкапсида, который является поверхностным АГ HBSAg (s от surface – поверхность) • 3. белок сердцевины (нуклеокапсида) - HBСAg (с от соre – сердцевина) – сердцевинный АГ. • 4. белок активирующий экспрессию всех генов вируса – белок Х – HBХAg (х от неизвестный – долго не знали его функции). • 5. перекрывающиеся рамки считывания, кодирующие ДНК-полимеразу и 3 основных типа белка нуклеопротеина. •

Схема строения ВГВ Схема строения ВГВ

Критерии оценки фазы заболевания HBs. Ag Анти-HBs Анти-HBc HBe. Ag анти-НВе Заключение (диагноз) + Критерии оценки фазы заболевания HBs. Ag Анти-HBs Анти-HBc HBe. Ag анти-НВе Заключение (диагноз) + - Ig. M + - Высокоинфекционный острый гепатит В + - Ig. G + - Высокоинфекционный хронический гепатит В + + Ig. G - + Затухающий или хронический гепатит В с низкой инфекционностью **** + +/- +/- Инфекция двумя различными подтипами HBV или текущая сероконверсия. Встречается редко. - - Ig. M +/- Острый гепатит или анти-HBc "окно". - - Ig. G - +/- Застарелый гепатит В или носительство HBs. Ag с низкой репликацией. - + Ig. G - +/- Затухающий острый гепатит В - + - - - Лечёный гепатит В. Реакция на введение вакцины против гепатита В. Ошибочный анализ.

Лечение HBV Азидотимидин, ламивудин, Иммунотерапия : интерферон гамма и альфа, интерлейкины 1, 2, 12, Лечение HBV Азидотимидин, ламивудин, Иммунотерапия : интерферон гамма и альфа, интерлейкины 1, 2, 12, тимозин, глютоксим, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. • иммунодепрессанты+ • Специфический иммуноглобулин • Профилактика: Специфический иммуноглобулин, вакцина, содержит поверхностный антиген

Вакцины против HBV • 1 Рекомбинантная дрожжевая «Комбиотех» • 2. Бубо-М (от дифтерии, столбняка, Вакцины против HBV • 1 Рекомбинантная дрожжевая «Комбиотех» • 2. Бубо-М (от дифтерии, столбняка, гепатита В) Россия • Бубо-Кок (от дифтерии, коклюша, столбняка, гепатита В) Россия • Энджерикс (Российско-Бельгийская) • H-B-VAX=II (США) • Эувакс (Южная Корея) • Шанвак В (Индия)

Вирус гепатита D • - РНК – ковалентно-замкнутая молекула, самый маленький геном из всех Вирус гепатита D • - РНК – ковалентно-замкнутая молекула, самый маленький геном из всех вирусов животных, дефектный вирус саттелит. Поверхностную оболочку формирует HBs –Ag • Термоустойчив, выживает при УФоблучении. • В отличии от вироидов в цикле м. РНК , на которой синтезируется дельта антиген. Прямое цитотоксическое действие. Иммунитет нестойкий

Вирус гепатита С содержит однонитевую +РНК и относится к семейству флавивирусов. Однонитевая РНК вируса Вирус гепатита С содержит однонитевую +РНК и относится к семейству флавивирусов. Однонитевая РНК вируса содержит около 10. 000 нуклеотидов. 3 структурных белка: 1. структурный белок нуклеокапсида (белок C) 2. мембранный (белок М) 3. поверхностный (белок E). Белки обладают сходными антигенными свойствами, поэтому их общим маркером являются иммуноглобулины анти-HCV-core-Ig. Выделены также 5 неструктурных (NS) белков, принимающие участие в репликации вируса.

Особенности репродукции ВГС Особенности репродукции ВГС

Вирус гепатита С Иммуно-флюоресцентный метод Вирус гепатита С Иммуно-флюоресцентный метод

Новые вирусы гепатита • Вирус гепатита G • Выделен в 1995 г Hepacivirus Flaviviridae Новые вирусы гепатита • Вирус гепатита G • Выделен в 1995 г Hepacivirus Flaviviridae похож на С вирус, в геноме структурные Е 1 и Е 2 и неструктурные участки генома , но нет вариабильного участка. Наличие серцевинного белка (core) • GB вирус типа С (по инициалам больного) • РНК белок Е-2 иммуногенен • Эпидемиология : через кровь, 2% Москва, 8% Якутия • вирусы гепатита F и H • выделяют на основании эпидемиологических данных и предварительного изучения в опытах на шимпанзе • Вирус гепатита ТТ (больной с инициалами Т. Т. ) ДНК, не имеет оболочки, Circinoviridae? , Annelovirus 6 генотипов • Диагностика реакция преципитации • ПЦР, ИФА для определения Ат

Вирус гепатита G • Не получил утверждения международного комитета. • Выделен в 1995 г. Вирус гепатита G • Не получил утверждения международного комитета. • Выделен в 1995 г. Hepacivirus Flaviviridae похож на С вирус, в геноме структурные Е 1 и Е 2 и неструктурные участки генома , но нет вариабильного участка. Наличие серцевинного белка (core) • GB вирус типа С (по инициалам больного) • РНК белок Е-2 иммуногенен • Эпидемиология : через кровь, 2% Москва, 8% Якутия

Вирус гепатита С Иммуно-флюоресцентный метод Вирус гепатита С Иммуно-флюоресцентный метод

Вирусы гепатита Вирус Тип нуклеиновой кислоты Размер вириона HAV HBV HCV HDV HEV +РНК Вирусы гепатита Вирус Тип нуклеиновой кислоты Размер вириона HAV HBV HCV HDV HEV +РНК -РНК +РНК 35 -40 нм 27 -34 нм ДНК +РНК 25 нм 42 нм 60 нм Суперкапсид - + + -+ чужой - Хронизация Нет Да Да Да Нет Наличие вакцины Да Да Нет Эффективна HBV вакцина Нет

Общие признаки острого вирусного гепатита Вирус HAV HBV HCV HDV HEV Инкубационный 2 -6 Общие признаки острого вирусного гепатита Вирус HAV HBV HCV HDV HEV Инкубационный 2 -6 период недель 8 -24 недели 6 -12 недель Варьирует: коинфекци я против суперинфекции 2 -6 недель Наиболее Антиинформатив-ный HAV метод (Ig. M) диагностики Анти. HBc (Ig. M) HCV РНК* Анти-HDV (Ig. M) Анти-HEV (Ig. M)