Патология углеводного обмена доцент к м н Лебедев

Патология углеводного обмена доцент, к. м. н. Лебедев Андрей Викторович

Сахарный диабет: Группа заболеваний, характеризующихся синдромом хронической гипергликемии и глюкозурии, обусловленным абсолютной или относительной недостаточностью инсулина, приводящей к нарушению всех видов обмена веществ, поражению сосудов (ангиопатии), нейропатиям и патологическим изменениям в различных органах и тканях

Классификация: 1. Первичный (отсутствие заболеваний) СД 1 типа- инсулинозависимый, развивается в основном у детей и подростков (юношеский диабет) и обусловлен гибелью β-клеток; абсолютный дефицит инсулина, необходимость постоянного применения инсулина

Классификация: СД 2 типа- инсулиннезависимый, развивается у взрослых, чаще после 40 лет, и обусловлен как недостаточностью функцией β- клеток, так и инсулиновой резистентностью тканей. Недостаточность эффектов инсулина, чаще нормальное или повышенное содержание гормона в крови

Классификация: 2. Вторичный (заболевания, патологические состояния) - Повреждение ткани поджелудочной железы (панкреатит) - Другие заболевания эндокринной системы (синдром Иценко-Кушинга, гипертиреоз) - Воздействие на поджелудочную железу химических (лекарства, яды) и физических агентов

Этиология и патогенез ИЗСД: Аутоиммунное заболевание: 1. Полигенная наследственная предрасположенность (предрасположенность к аутоиммунному поражению инсулярного аппарата, повышенная чувствительность бетаклеток к вирусным антигенам) 2. Диабетогенные факторы – запускают развитие аутоиммунных процессов

Этиология и патогенез Аутоиммунное заболевание: ИЗСД: 1. Полигенная наследственная предрасположенность (предрасположенность к аутоиммунному поражению инсулярного аппарата, повышенная чувствительность бетаклеток к вирусным антигенам) 2. Диабетогенные факторы – запускают развитие аутоиммунных процессов - вирусные (Коксаки B, краснухи, кори) - химические - физические

ПРИЧИНЫ АБСОЛЮТНОГО ГИПОИНСУЛИНИЗМА БИОЛОГИЧЕСКИЕ Генетические • ИГ, повреждающие дефекты b-клетки b -клеток (ICA, ИГ к инсу(HLA- DR 3, DR 4; лину , белку 64 К), DQ, B 1) • Т-л, • NK, • ФНОb… снижение синтеза инсулина ХИМИЧЕСКИЕ Вирусы, тропные к b-клеткам (Коксаки, кори, краснухи) аллоксан эндогенный аллоксан цитостатики этанол ФИЗИЧЕСКИЕ радиация травма pancreas образование чужеродных для системы ИБН антигенов ИА ВОСПАЛЕНИЕ (ИНСУЛИТЫ) С А Х А Р Н Ы Й Д И А Б Е Т (ИЗСД)

Этиология и патогенез Полиэтиологичное гетерогенное заболевание, ИНСД: характеризующееся нарушением секреции инсулина и чувствительности периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентностью): 1. Наследственная предрасположенность 2. Заболевания и патологические состояния приводящие к относительному гипоинсулизму (избыточное питание, метаболический синдром, патология эндокринной системы и др. )

ПРИЧИНЫ ОТНОСИТЕЛЬНОГО ГИПОИНСУЛИНИЗМА Нейро- и/или психогенные Активация САС «Контринсулярные» факторы Стрессреакция Инсулиназа АТ к инсулину «Контринсулярные» гормоны Факторы Агенты блокирующие нарушающие и/или изменяющие реализацию состояние рецепторов инсулина эффектов инсулина в клетках-мишенях b -липопротеидный антагонист инсулина Антитела Гидролазы Повреждение ферментов клеток Повреждение мембран клеток Белки крови, связывающие инсулин Длительная гиперинсулинемия Избыток свободных радикалов, липопероксидов С А Х А Р Н Ы Й Д И А Б Е Т (ИНСД)

ПРОЯВЛЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ПАТОЛОГИЯ ТКАНЕЙ, ОРГАНОВ И ИХ СИСТЕМ НАРУШЕНИЕ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ОРГАНИЗМА

Метаболические нарушения при сахарном диабете:

Глюкозурия: превышение почечного порога (более 9, 9 ммоль/л), нарушение реабсорбции в почечных канальцах Гиперлактатацидемия: торможение окислительного катаболизма лактата в цикле Кребса, нарушение ресинтеза гликогена из лактата Гиперазотемия: продукты метаболизма белка – усиление катаболизма, дезаминирование аминокислот из-за активации глюконеогенеза Гиперлипидемия: активация липолиза в тканях, торможение утилизации липидов клетками, снижение активности липопротеидлипазы

МЕХАНИЗМЫ СТИМУЛЯЦИИ КЕТОГЕНЕЗА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ГИПОИНСУЛИНИЗМ Активация липолиза Снижение содержания малонил-Ко. А в гепатоцитах Повышение уровня ВЖК в плазме крови Активация КАТ I* Увеличение транспорта ВЖК в гепатоциты СТИМУЛЯЦИЯ ОБРАЗОВАНИЯ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ + СНИЖЕНИЕ ИХ УТИЛИЗАЦИИ ТКАНЯМИ + УМЕНЬШЕНИЕ ИХ ЭКСКРЕЦИИ ПОЧКАМИ КЕТАЦИДОЗ * КАТ I – карнитинацилтрансферазы I

ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА ХРОНИЧЕСКИЕ ( син. : поздние 15 -20 лет гипергликемии) ОСТРЫЕ Деабетический кетацидоз, ацидотическая кома (чаще при ИЗСД) Гипогликемическая кома Гиперосмолярная кома (чаще при ИНСД) Ангиопатии Снижение активности факторов системы ИБН Невропатии Ретинопатии Энцефалопатии Нефропатии

ПОЗДНИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА * микроангиопатии * инфаркт мозга * кровоизлияния * ретинопатии * катаракта * глаукома Артериальная гипертензия Инфаркт миокарда Атеросклероз Нефросклероз Невропатии (периферические) Уменьшение массы pancreas (инсулит, амилоидоз) Атеросклероз Гангрена Невропатии (вегетативные) Инфекция

Хроническая гипергликемия (неферментативное гликозилирование, образование свободных радикалов, повреждение эндотелия). Окислительный стресс: конечные продукты гликозилирования, склонность к тромбозам, окисление липидов. Нефропатия – гломерулосклероз и хронический пиелонефрит

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ РЕТИНОПАТИЯ *Поражение сосудов сетчатки * Микроаневризмы, кровоизлияния.

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕВРОПАТИИ ГИПЕРГЛИКЕМИЯ Избыточное гликолизирование белков нервной ткани Образование антител к модифицированным белкам Активация альдозоредуктазы клеток нервной ткани Реакции иммунной аутоагрессии Увеличение образования сорбитола в нейронах и клетках нейроглии Истощение запаса НАДФН 2 Снижение активности протеинкиназы С Торможение образования NO Снижение интраневрального кровоснабжения НЕВРОПАТИИ Хроническая ишемия и гипоксия нервов

Гипергликемическая кома: Причины: Неправильная дозировка инсулина, использование инсулина с истекшим сроком годности, введение замороженного инсулина. Диабет без лечения Нарушение или несоблюдение диеты. Травмы, стессы. Сопутствующие заболевания. Беременность и хирургическое вмешательство.