Патология репродукции. Иммунологические аспекты. • Половые

Патология репродукции. Иммунологические аспекты.

• Половые клетки принадлежат иммунологически привилегированным органам, формируются в постэмбриональный период, для иммунной системы своего организма являются антигенно чужеродными.

Для предотвращения иммунного повреждения половых клеток организма животных существуют барьеры: • В мозговых канальцах семенников – многоклеточный комплекс из слоя сократительных клеток, базальной мембраны, клеток зародышевого эпителия. • Акросомальная оболочка сперматозоидов. • В яичниках яйцеклетки защищены прозрачной оболочкой, непроницаемой для клеток и растворимых макромолекул. • Для нормального функционирования половых желез и процессов воспроизводства необходимо сохранение целостности иммунологических барьеров. • При их нарушении могут развиться аутоиммунные реакции, ведущие к нарушению репродуктивной функции, вплоть до бесплодия.

Оплодотворение имеет под собой иммунную природу. ( 1912 г. Lillie F. R. ) • У сперматозоида АГ МА-1 на мембране акросомы. • На блестящей оболочке яйцеклетки для МА-1 имеется специфический рецептор. • Эти молекулы адгезии удерживают сперматозоид во время контакта и способствуют оплодотворению. • Экспрессия специфического рецептора к МА-1 непостоянна: • 1. Эндогенные белки могут блокировать рецепторы. • 2. Ферменты удалять его. • 3. Стрессовые факторы подавлять экспрессию. • Эти обстоятельства тормозят оплодотворение.

Процессу оплодотворения способствуют специфические АГ сперматозоидов. Фертильные сперматозоиды при созревании приобретают оболочечный АГ, сходный с АГ цервикальной слизи, внутриматочной среды самок. Он наглухо «одевает» весь сперматозоид. • АГ мимикрия способствует беспрепятственному продвижению сперматозоидов в половых путях самки. • Семенная плазма обладает иммуносупрессорными свойствами. • Отсутствие молекул МНС на половых клетках маскирует их чужеродность.

Естественная толерантность самок к сперматозоидам и бластоцисте. • Локальными супрессивными факторами в половых путях самки: • -на слизистой Т-с и • -МФ с генетически детерминированной сниженной функциональной активностью. • Тем не менее: • Генитальный тракт самок обильно насыщен иммунокомпетентными клетками: Т-л, В-л, МФ, которые обеспечивают локальный иммунитет. При участии Т-л, Ат и МФ значительная часть сперматозоидов погибает в половых путях самки.

Плод по отношению к матери – наполовину генетически чужеродным. Однако он не отторгается. • Созревание зиготы до зрелого плода в чужеродном наполовину организме матери происходит за счет супрессорных механизмов матери с первых часов после зачатия до развития родовой деятельности.

Супрессорные механизмы в фетоплацентарном комплексе.

Супрессорные механизмы многофакторны. Формируются за счет: • Изменения системных и местных иммунных реакций. • Продуктов эндокринной системы (не происходит при трансплантации).

Системные и местные иммунные реакции в системе мать-плод. • Центральная недостаточность иммунитета. • Обратимая инволюция тимуса. • Состояние активного местного иммунитета без реакций отторжения. • Изменения в системном иммунитете.

Активные процессы , направленные на местную иммуносупрессию происходят на протяжении всей беременности в фетоплацентарном комплексе. Функции плаценты: Иммунорегуляторная функция. Лимфоциты плаценты синтезируют: • 1. ИЛ-10 • Он способствуют синтезу факторов роста плаценты: • -КСФ-1 • -ГМ-КСФ • 2. ФНО бетта. Оказывает мощный иммуносупрессивный эффект на НК.

• 3. Простогландин Е 2, • Ингибирует активность рецепторов ИЛ-2 на лимфоцитах. • 4. Хорионический гонадотропин ингибирует все функции МФ. Синтез у матери Ig. G АТ против специфического АГ трофобласта. • Взаимодействуют с трофобластом не повреждая его , а защищая от иммунных реакций со стороны матери. • В случае недостаточного различия по молекулам МНС не будут вырабатываться блокирующие АТ. Плод окажется беззащитным.

Функции плаценты. • Транспортная функция. 1. У приматов транспорт Ig. G от матери к плоду • 2. Эстрогены, глюкокортикоиды, альфафетопротеин от плода к матери, белок с мощной иммуносупрессорной активностью. • Барьерная функция. Предохранение эмбриона от вредного воздействия матери. • 1. Сорбция анти-МНС АТ против отцовских молекул МНС. • 2. АТ не проявляют цитотоксической активности по отношению к трофобласту из-за инактивации им С 3 конвертазы системы комплемента. • 3. На трофобласте отсутствуют молекулы МНС 1 и 2 класса. • 4. Синтез на трофобласте неклассических молекул МНС, которые ингибируют рецепторы на НК. .

Изменения в системном иммунитете. • Уменьшение иммунорегуляторного индекса вследствие увеличения числа Т-с. • Угнетающее действие хорионического гонадотропина, т. к. лимфоциты периферической крови несут рецептор к нему. • Супрессорный механизм имеет избирательный характер: направлен против отцовских молекул МНС, а не против инфекционных агентов. •

Оплодотворение и имплантация бластоцисты. • Оплодотворение происходит на пике эстрогенов и гестагенов. • Имплантация плодного яйца – за счет прогестерона, бластокинина, белка ранней фазы беременности и др. • Т-с имеют рецепторы к этим гормонам, активируясь, проявляют супрессорную активность. • Фетоплацентарный комплекс синтезирует стероиды и плацентарный лактоген - содействуют повышеню активности Т-с. • Отмена супрессивного влияния Т-с сопровождается повышением Т-х перед родами.