ПАТОЛОГІЯ МЕМБРАН n n n n 1. Загальна

ПАТОЛОГІЯ МЕМБРАН n n n n 1. Загальна характеристика АФК 2. Джерела активних форм кисню 2. 1. ЛПЕ як джерело активних форм кисню 2. 2 Реакції, що каталізують оксидази і оксигенази 3. Класифікація вільних радикалів 4. Пероксидне окислення ліпідів 5. Наслідки пошкодження мембранних структур клітини в результаті пероксидного окислення ліпідів 6. Системи захисту клітин від активних форм кисню

Оксидативный стресс - процесс, повреждения биологиеских структур, протекающий с участием свободных радикалов и/или активных форм кислорода

Активные формы кислорода (АФК) АФК = Свободные радикалы + реакционные молекулы

Что относят к активным формам кислорода? 1. 1 O 2 Синглетный кислород 2. ▪O 2─ Супероксидный радикал 3. H 2 O 2 Пероксид водорода 4. ▪OH Гидроксильный радткал 5. Cl. O─ Гипохлорит (активная форма хлора) 6. ONOO─ Пероксинитрит (активная форма азота) 7. Радикалы липидов (активная форма липидов) 1. L▪ Алкил 2. LO▪ Алкоксил 3. LOO ▪ Диоксил (пероксил)

Супероксидный радикал Основной источник супероксидных радикалов в нашем организме - клеткифагоциты, к которым относятся гранулоциты и моноциты крови, и тканевые макрофаги Встретив чужеродную частицу, например, бактерию, фагоцит бактерию прикрепляется к ней начинает выделять активные формы кислорода, первая из кислорода которых - супероксидный радикал.

Образование супероксида происходит при переносе двух электронов от НАДФН к кислороду. NADPH e¯ НАДФН-оксидаза + NADP диоксиген OO OO e¯ H+ OO¯ супероксид Эта реакция катализируется ферментным комплексом НАДФН - оксидазой, которая оксидазой содержится в плазматической мембране фагоцитов, а также в мембранах внутриклеточных везикул фагосом

Что такое свободный радикал ? Свободный радикал - это молекулярная частица, у которой на внешней оболочке имеется хотя бы один неспаренный электрон H H C O H H метанол Радикал может образоваться из молекулы при ее окислении, например при отрыве атома водорода (т. е. электрона и протона) H C O H H радикал метанола

Электронная структура некоторых радикалов ( +e¯ ( ) O O Кислород ) ¯ O O Супероксидный радикал O 2 + e¯ ·OO¯ ( ) O O ¯ + H+ O O H Гидроперекисный радикал ·OO¯ + H+ ·OOH + e¯ + H+ HOOH Пероксид водорода

Источники АФК

Кофермент Q - радикал О 2 + е О 2 - + е + 2 Н+ Н 2 О 2 + е + Н+ Н 2 О + ОН •

Реакции, катализируемые оксидазами О 2 + SH 2 S + Н 2 О 2

Реакции, катализируемые оксигеназами

Классификация радикалов Первичные радикалы Образуются в организме, обычно, в результате ферментативных реакций. Это - радикалы полезные. Вторичные радикалы Образуются из первичных радикалов, в результате неферментативных реакций. Это - радикалы вредные. Третичные радикалы Радикалы антиоксидантов. Их польза или вред зависят от обстоятельств.

Вторичные Радиация Радикалы токсических веществ Природные Радикалы молекулхромофоров Третичные Радикалы воды и биомолекул Радикалы антиоксидантов Первичные Радикалы липидов Гидроксил Нитроксид Супероксид Семихиноны Радикалы в организме человека Чужеродные Ксенобиотики Ультрафиолет, лазерное облучение

Первичные радикалы К первичным радикалам относятся: Семихиноны Участвуют в переносе электронов по дыхательной цепи митохондрий, в микросомах и хлоропластах. Супероксид-радикал Образуется клетками-фагоцитами в качестве источника других активных форм кислорода (H 2 O 2, . OH, 1 O 2, HCl. O). HCl. O Нитроксид Образуется в результате работы NO-синтазы. NO источник EDRF, фактора регуляции кровяного давления EDRF

Таблица 1. Вторичные радикалы Названи Структу е ра Радикал гидрокс ила Липидн ые радикал ы Образуется в реакции ·OH Fe 2+ + HOOH Fe 3+ + HO– +·OH Fe 2+ + Cl. O– Fe 3+ + Cl– +·OH LO· L· LOO· Fe 2+ + LOOH Fe 3+ + HO–+ LO· + LH + L· L· + O 2 LOO·