Патология эритроцитов Анемия состояние характеризующееся снижением

Патология эритроцитов.

Анемия – состояние, характеризующееся снижением количества эритроцитов и гемоглобина в единице объема крови ниже нормы.

l l Классификация 1. по причине первичные (наследственные) вторичные (приобретенные)

2. По патогенезу 1. Постгеморрагические – после кровопотери; 2. Дизэритропоэтические - связанные с нарушением кровообразования l апластические (гипопластические) l дефицитные 3. Гемолитические - связанные с разрушением эритроцитов (врожденные и приобретенные)

3. по типу кроветворения l нормобластические l мегалобластические

l 4. по регенераторной способности костного мозга l регенераторные (0, 2 – 1, 0%); гиперрегенераторные (>1, 0%); гипорегенераторные (<0, 2%); арегенераторные (0%); апластические (0%). l l норма ретикулоцитов - 0, 2 -1, 2%

l l 5. по цветовому показателю нормохромные (0, 85 -1, 0) гиперхромные ( >1, 0) гипохромные (< 0, 85)

цветовой показатель – содержание гемоглобина в эритроцитах цветовой показатель в норме равен 0, 85 – 1 HB * 3 Цветовой показатель = -----------------первые 3 цифры эритроцитов

По течению анемии могут быть: острыми и хроническими

По изменению структуры эритроцитов при анемии: l l анизоцитоз – эритроциты различной формы; пойкилоцитоз – эритроциты различных размеров.

Постгеморрагическая анемия развивается в результате потери крови. (хроническая и острые)

Острая постгеморрагическая анемия – развивается в результате массивных желудочных, маточных, легочных, почечных кровотечений, обусловленных травмой, разрушения опухолью стенок сосуда, разрыва стенки желудочка сердца, разрыва аневризмы сердца при инфаркте миокарда.

Проявления: l Общие симптомы: падение артериального давления, побледнение, одышка, тахикардия, головокружение, обморок, коллапс.

l Изменения в анализах крови отличаются по стадиям: v рефлекторная стадия (в первые часы и сутки – эквивалентное уменьшение общего содержания форменных элементов и плазмы. Гематокрит, эритроциты, гемоглобин в норме. Снижен объем циркулирующей крови.

Гидремическая стадия – через 2 дня после кровопотери. (активация альдостеронового механизма=> задержка воды) v Снижение гематокрита, эритроцитов, гемоглобина в единице объема крови. Цветной показатель в норме, т. к. в крови циркулируют зрелые эритроциты, находящиеся в сосудистом русле. Количество тромбоцитов снижено. v Общее количество лейкоцитов и содержание в единице объема уменьшено. v

Костномозговая стадия – через 4 -5 дней после кровопотери. v Большое количество молодых клеток эритроидного ростка. v Число ретикулоцитов снижено, цветной показатель меньше 0, 85%. v

Хроническая постгеморрагическая анемия Причина: 1. 2. 3. Длительные, часто повторяющихся кровотечениях в результате разрыва стенки сосуда (инфильтрация в них опухолевых клеток, язвенных процессов в стенке желудка, кишечника); Эндокринопатии (дисгормональные маточные кровотечения); Геморрагические диатезы.

Дизэритропоэтические анемии

Железодефицитные анемии. Причины: l l l кровотечения; алиментарная недостаточность; нарушения всасывания (гастрит, энтерит); нарушения транспорта (нарушение синтеза трансферрина при поражениях печени); повышенный расход (в период роста, при беременности, лактации).

l l l После всасывания в кишечнике железо попадает в плазму крови, где связывается с трансферрином, который доставляет железо эритрокариоцитам костного мозга Трансферрин транспортирует в костный мозг железо от клеток паренхиматозных органов и макрофагов Железо доставляется митохондриям, где оно соединяется с протопорфирином и участвует в образовании гема

l l l Патогенез: дефицит железа в плазме крови и клетках организма => снижается его содержание в митохондриях эритрокариоцитов костного мозга Это тормозит синтез гема, соединение его с глобином, образование гемоглобина Одновременно нарушается синтез железосодержащих соединений в клетках паренхиматозных органов (цитохромы, миоглобин)

Проявления: l l l в анализе крови – уменьшение содержания гемоглобина и эритроцитов, гипохромия, пойкилоцитоз, анизоцитоз; В костном мозге сохраняется нормобластический тип кроветвор-я, снижено содержание сидеробластов. В периф крови снижено кол-во эритр-в, уменьшено содерж-е гемоглобина, цветовой показатель снижен до 0, 6, кол-во ретикулоцитов различно. Анизо и пойкилоцитоз Уровень железа в плазме крови понижен

Эритроцитов -3, 2 *10 /л Hb-60 г/л Ретикулоциты- 2, 1 % анизоцитоз пойкилоцитоз Железо сыворотки крови -5, 1 мкмоль /л 12

Общие синдромы : - слабость, - головокружение, - тахикардия, - одышка, - обмороки; -трофические расстройства ломкость ногтей, волос, сухость и трещины кожи, извращение вкуса

Витамин В 12 –дефицитная анемия Причины: l нарушения всасывания в желудке (отсутствие внутреннего фактора Касла); l нарушение всасывания в кишечнике (энтерит, инвазия широким лентецом – дифиллоботриоз); l дефицит транспортного белка транскобаламина при патологии печени; l повышенное потребление ( при беременности).

Анемия Адиссона-Бирмера, пернициозная, мегалобластическая, гиперхромная Патогенез: Недостаток витамина В 12 приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот, необходимых для синтеза эритроцитов и обмена жирных кислот в эритроцитах и других тканях.

Проявления: l l В костном мозге сохраняется нормобластический тип кроветворения, снижено содержание сидеробластов В периферической крови снижено количество эритроцитов, уменьшено содержание гемоглобина, цветовой показатель снижен до 0, 6, количество ретикулоцитов различно. Анизо и пойкилоцитоз Уровень железа в плазме крови снижен

l l l Витамин В 12 имеет два кофермента: метилкобаламин и дезоксиаденозилкобаламин Метилкобаламин учавствует в обеспечении нормального эритробластического кроветворения Тетрагидрофолиевая кислота, образующаяся при участии метилкобаламина, необходима для синтеза метилтетрафолиевой кислоты, участвующей в образовании тимидинфосфата

l l l Тимидинфосфат включается в Днк эритрокариоцитов Недостаток тимидинфосфата обуславливает нарушение синтеза и структуры ДНК, что ведет к расстройству процессов деления и созревания эритроцитов. Мегалобластический тип кроветворения

l l В костном мозге – мегалобласты В периферической крови – снижено количество эритроцитов, макроцитоз, тельца Жолли и кольца Кебота Цветовой показатель – больше 1, 0 Количество ретикулоцитов понижено

Проявления: в анализах крови – гиперхромия, цветовой показатель больше 1, мегалобластический тип кроветворения, тельца Жолли и кольца Кебота.

Эритроцитов -1, 2 *10 /л Hb-60 г/л Ретикулоциты- 0, 1 % анизоцитоз пойкилоцитоз тельца и Жолли и кольца Кебота мегалобласты 12

общие симптомы – -одышка, сердцебиение, головокружение; -поражение пищеварительного тракта (глоссит, атрофический гастроэнтерит) -неврологические расстройства: повышение сухожильных рефлексов l появление патологических рефлексов парестезии – необычное ощущение онемения кожи, «ползания мурашек» покалывания, жжения, возникает в результате местного расстройства кровообращения; нарушение глубокой чувствительности; атаксия – нарушение координации движений вследствие поражения головного мозга. l l

Гастроэнтерологический синдром l l Изменения в ЖКТ связаны с нарушением деления и созревания клеток, особенно в слизистой оболочке. Глоссит, стоматит, гастроэнтерит

Неврологический синдром l l Дезоксиаденозилкобаламин регулирует синтез жирных кислот, катализируя образование янтарной кислоты из малоновой Дефицит кофермента обуславливает нарушение образования миелина, оказывает прямое повреждающее действие на нейроны головного и спинного мозга, что проявляется признаками фуникулярного миелоза (шаткая походка, парастезии, онемения конечностей)

l l l Повышение сухожильных рефлексов Появление патологических рефлексов Парастезии- необычное ощущение онемения кожи, «ползания мурашек» , покалывания, жжения, возникает в результате местного расстройства кровообращения. Нарушение глубокой чувствительности Атаксия – нарушение координации давлений вследствие поражения головного мозга

Апластическая анемия (гипопластическая анемия) Обусловлена угнетением кроветворной функции костного мозга; - возникает при экзогенных интоксикациях, в том числе лекарственными препаратами (левомицетин, бутадион, сульфаниламиды, транквилизаторы, цитостатики), - при воздействии ионизирующей радиации, острых инфекциях (вирусный гепатит).

Проявления: l в анализах крови - снижение содержания эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина, ускорена СОЭ (до 30 -50 мм/ч), лейкопения, тромбоцитопения; l общие проявления – геморрагический диатез, различные воспалительные процессы (ангина, пневмония), иногда сепсис.

Эритроцитов -1, 5 *10 /л Hb-50 г/л Ретикулоциты- 0 % Лейкоциты-1, 5 *10 /л Тромбоциты-28*10 /л 12 9 9

Гемолитические анемии

Гемолитическая анемия Развивается вследствие повышенного гемолиза (разрушения) эритроцитов, снижается средняя продолжительность жизни эритроцитов. Гемолиз может быть внесосудистым ( в селезенке, печени, костном мозге) и внутрисосудистым.

Наследственные гемолитические анемии

l Мембранопатии (мембранопатиии, болезнь Минковского- Шоффара) l Ферментопатиии (дефицит глюкозо-6 – фосфатдегидрогеназы) l гемоглобинопатии -нарушение синтеза цепей глобина (талассемия) -нарушение структуры цепей глобина (серповидно-клеточная анемия)

гемолитическая микросфероцитарная анемия Наследственная анемия, характеризующаяся наличием в крови эритроцитов в форме микросфер, что обусловлено дефектом белков мембраны эритроцитов, в результате чего повышается ее проницаемость, происходит набухание, укорочение жизни и разрушение эритроцитов, наследуется по аутосомнодоминантному типу.

Проявления: l в крови уменьшается содержание гемоглобина и эритроцитов, ретикулоцитоз; l общие симптомы: гемолитическая желтуха, увеличение селезенки, ретикулоцитоз; часто наблюдается образование камней в желчном пузыре.

l Ферментопатии Недостаточность в эритроцитах Г-6 -ФДГ участвует в глутатионовом цикле Восстановленный глутатион является фактором защиты эритроцитов от окисления Поставщиком водорода для восстановления глутатиона является НАДФ-Н 2 Образование НАДФ-Н 2 из НАДФ происходит при участии Г-6 -ФДГ

Недостаток Г-6 -ФДГ ведет к снижению количества восстановленного глутатиона в эритроцитах и повышению уязвимости эритроцитов к окислителям

Талассемия (мишеневидно-клеточная гемолитическая анемия) Характеризуется нарушением синтеза α- или β-цепей глобина. Чаще встречается β-талассемия.

l l l Одна из цепей глобина синтезируется в большем количестве и «не сбалансирована» другой цепью. Она преципитирует и выпадает в осадок в эритроцитах. Это сопровождается нарушением синтеза необходимого количества глобина и образования молекулы гемоглобина

Недостаточный синтез β-цепей приводит к избыточному образованию α-цепей. Лишние α-цепи способствуют появлению нестабильного гемоглобина, который преципитируется и выпадает в эритроците в виде телец включения, придавая им форму мишени. Проявляется гемолизом, наличием мишеневидных эритроцитов, увеличением селезенки, утолщением длинных трубчатых костей и костей черепа.

Серповидно – клеточная анемия (дрепаноцитоз) Одна из форм наследственной гемолитической анемии, для которой характерно наличие в крови серповидных эритроцитов и периодическая закупорка ими микроциркуляторного русла.

Заболевание возникает в связи с наследованием патологического гемоглобина S , в котором глутаминовая кислота в 6 положении β- цепи заменена валином. Это приводит к уменьшению растворимости гемоглобина. При падении парциального давления кислорода происходит агрегация гемоглобина. Серповидные эритроциты повышают вязкость крови, замедляют кровоток, вызывают стаз.

Возможен гемолитический криз с развитием желтухи, болевого синдрома, инфаркта в месте стаза эритроцитов; у детей она отличается более тяжелым течением с гемолитическими кризами, желтухой, лихорадкой, болями в животе.

l l Возможен гемолитический криз с развитием желтухи, болевого синдрома, инфаркта в месте стаза эритроцитов; У детей - более тяжелое течение с гемолитической кризами, желтухой, лихорадкой, болями в животе

Приобретенные гемолитические анемии

Иммунные гемолитические анемии: В основе лежит образование в организме антител против эритроцитов, что ведет к их гемолизу в результате реакции антигенантитело. Пример: резус – конфликт матери и плода; когда у резус-отрицательной матери развивается резус-положительный ребенок.

l l l Физические факторы – механическое повреждение: искусственные клапаны сердца, протезы сосудов, высокая температура, снижение осмотического давления (гипоосмотическая жидкость) Химические факторы – «гемолитические яды» соединения свинца, меди, мышьяк, фосфора, нитробензол, сульфаниламиды, фенацетин. Биологические факторы – грибной, змеиный, пчелиный яд, эндотоксины бактерий (гемолитический стрептококк, анаэробные микроорганизмы, малярийный плазмодий)

Патогенез l l Механизм лизиса эритроцитов заключается в дезорганизации фосфорнолипидно-белковой структуры их мембраны Нарушается проницаемость биомембран и клетка теряет катионы калия, фосфорные соединения, ферменты.

l l В клетку поступают ионы натрия, кальция. Увеличивается осмотическое давление внутри эритроцита В клетку устремляется жидкость эритроциты гипергидратируются набухают, теряют дискоидную форму, становятся круглыми и разрушаются в просвете сосудов

Эритроцитозы

Эритроцитозы (эритремии, полицитемии) – состояния, характеризующиеся увеличением количества эритроцитов в единице объема крови выше нормы.

Классификация: 1. 2. Первичные: l эритремия (истинная полицитемия); l семейные (наследуемые); Вторичные: l абсолютные; l относительные: a) Гемоконцентрационные b) Перераспределительные

Первичные эритроцитозы

Истинная полицитемия хронический эритроцитоз с поражением на уровне клетки-предшественника миелопоэза с характерной для опухоли неограниченной пролиферацией этой клетки, сохранившей способность дифференцироваться по 4 росткам, преимущественно по красному.

Патогенез обусловлен увеличением в гемопоэтической ткани количества пролиферирующих опухолевых клеток – предшественниц миелопоэза, усилением миелопролиферативного процесса.

Усиленный эритропоэз, эритроцитоз в периферической крови приводит к развитию вторичных реологических и коагуляционных нарушений. Эритроцитоз в периферической крови приводит к повышению Hb и вязкости крови, снижению кровотока в тканях и уменьшению их оксигенации. Увеличивается сердечный выброс. Застой крови в сосудах.

Основные гематологические проявления заболевания: Периферическая кровь: l эритроцитоз, ретикулоцитоз, тромбоцитоз, нейтрофилия, увеличение количества эозинофилов и базофилов, моноцитоз; l гиперволемия; l увеличение содержания Hb (180 -200 г/л); l гипохромия эритроцитов в результате отставания синтеза Hb от темпов эритроидной пролиферации;

Система кровообращения: l гиперволемия приводит к увеличению сердечного выброса крови и повышению ОПСС; l повышение вязкости крови вызывают расстройства органнотканевого кровотока в виде ишемии, венозной гиперемии и стаза, нарушение микроциркуляции; l полицитемия, повышение вязкости крови, снижение скорости кровотока, тромбоцитоз и тромбоцитопатии.

Семейные эритроцитозы это немиелопролиферативные (т. е. не обусловленные опухолевой трансформацией клеток эритроидного ряда) заболевания. Этиология и патогенез изучены мало. Причиной может быть генетически обусловленный дефект глобина в молекуле гемоглобина или дефицит в эритроцитах 2, 3 дифосфоглицерата, являющегося регулятором оксигенации и дезоксигенации гемоглобина.

Вторичные эритроцитозы

Вторичные эритроцитозы – это состояния, являющиеся симптомами других болезней или патологических процессов. Вторичные эритроцитозы подразделяют на абсолютные относительные. и

Вторичные абсолютные эритроцитозы Состояния, характеризующиеся увеличением числа эритроцитов в единице объема крови в результате активации эритропоэза и выхода избытка эритроцитов из костного мозга в сосудистое русло.

Этиология: l l повышенное образование эритропоэтина; хроническая гипоксия любого генеза; ишемия почки или обеих почек, реже печени и, селезенки; опухолевый рост, сопровождающийся избыточной продукцией эритропоэтина (новообразования почки, печени, селезенки, матки).

Проявления: Периферическая кровь: l эритроцитоз и ретикулоцитоз; l полицетемическая гиперволемия; l увеличение Hb выше нормы; l повышение вязкости крови В отличии от истинной полицитемии, эритроцитозы не сопровождаются тромбоцитозом и лейкоцитозом.

Вторичные относительные эритроцитозы Характеризуются увеличением количества эритроцитов в единице объема крови без активации их продукции в костном мозге и без повышения их абсолютного числа в крови.

Этиология: l l снижение объема плазмы крови (гемоконцентрация) при потере организмом жидкости (диарея, рвота, плазморрагия при ожоговой болезни, лимфоррагия) это обуславливает развитие полицитемической гиповолемии; выброс в циркулирующую кровь эритроцитов из органов и тканей, депонирующих их (при острой гипоксии, гиперкатехоламинемии).

Проявления: повышение гематокрита (что свидетельствует о гемоконцентрации); l нормо- или гиповолемическая полицитемия (в основном за счет эритроцитоза); l повышение вязкости крови. l