Патология белой крови (лейкоцитозы, лейкопении, лейкемоидные реакции, лейкозы)
Лейкоцитоз – это гематологический симптом, характеризующийся увеличением общего количества лейкоцитов выше 9 х10 9/л.
1. Лейкоцитоз физиологический: а) алиментарный (пищеварительный); б) миогенный; в) эмоциональный; г) лейкоцитоз новорожденных (в течении первых двух дней жизни); д) лейкоцитоз беременных (развивающийся с 5 6 месяца беременности); е) лейкоцитоз рожениц (отмечается ко второй недели после родов).
2. Лейкоцитоз патологический: а) инфекционный; б) воспалительный; в) токсигенный: эндогенный и экзогенный; г) постгеморрагический; д) «новообразовательный» - при распаде опухолей; е) «лейкемический» (неопластический).
По механизмам развития все перечисленные лейкоцитозы можно разделить на две группы: 1) Повышение миелопластической функции костного мозга: а) реактивного характера; б) бластомного характера. 2) «Цетрогенный» или перераспределительный.
Лейкемоидные реакции. • Лейкемоидные реакции представляют собой изменения в крови и органах кроветворения, напоминающие лейкозы и другие опухоли кроветворной системы, но не трансформирующие в ту опухоль, на которую они похожи.
I. Псевдобластные лейкомоидные реакции. II. Миелоидные реакции: 1) Промиелоцитарные лейкомоидные реакции. 2) Нейтрофильные реакции.
III. Реакции 2 и 3 ростков миелопоэза: 1. Лейкемоидные реакции на рак. 2. Лейкемоидные реакции при остром иммунном гемолизе. IV. Лейкопении. V. Острые тромбоцитопении.
VI. Лейкемоидные реакции лимфоцитарного типа. Наблюдается при: 1. 2. 3. 4. Инфекционном лимфоцитозе. Ветряной оспе. Иммунобластном лимфадените. Поствакционном лимфадените.
VII. Инфекционный мононуклеаз. VIII. Иерсиниоз. XI. Инфекционный лимфоцитоз. X. Моноцитарно-макрофагальные лейкемоидные реакции XI. Гистоцитозы X.
XII. Большие эозинофилии крови. Они возникают при: 1. 2. 3. 4. 5. 6. паразитозах; аллегозах; иммунодефецитных синдромах; коллагенозах; органных эозинофилиях; гиперэозинофильных синдромах.
Лейкопении Под лейкопенией понимают уменьшение общего количества лейкоцитов ниже 4 х10 9/л.
I. Нейтропении, обусловленные уменьшением продукции нейтрофилов в костном мозге: 1. «Внутренний» дефект гемопоэтических стволовых клеток (гипопластические анемии, острые лейкозы и др. ). 2. Поражение клеток - предшественников граноломоноцитопоэза антителами (иммунные гипопластические анемии, острые иммунные агранулоцитозы, коллагенозы и др. ). 3. Поражение клеток - предшественников граноломоноцитопоэза Т- лимфоцитами ( коллагенозы и др. ).
4. Прямое воздействие миелотоксических факторов (лекарственные препораты, ионизирующая радиация, бензол и др. ). 5. Поражение гемопоэтических клеток (гепатит, инфекционный мононуклеаз). 6. Увеличение темпов неэффективного лейкопоэза при дефиците различных веществ, необходимых для пролиферации, дифференциации и созревания гемопоэтических клеток ( дефицит витамина В 12 и фолиевой кислоты , железа и др. ).
7. Воздействие лейкемических и раковых клеток или гуморальных факторов, выделяемых злокачественными клетки. 8. Уменьшение плацдарма гранулоцитопоэза из-за вытеснения гранулоцитарных предшественников лейкемическими, злокачественными клетками, фиброзной и костной тканью или патологическими макрофагами при болезнях накопления.
9. Патология клеток, образующих факторы, необходимые для гранулоцитопоэза (иммунодефицитные состояния). 10. Патология клеток, состовляющих «индуцирующее кроветворение микроокружение» (реакция «трансплантат против хозяина» , вирусные заболевания и др. )
II. Нейтропении, обусловленные замедлением выхода нейтрофилов из костного мозга в кровь: 1. Нарушения двигательной активности нейтрофилов, связанной с дефектом клеточной мембраны (синдром «ленивых нейтрофилов» , поражение мембраны препаратами типа винкристин или винбластин). 2. Механизм нарушения выхода неясен (некоторые семейные нейтропении, сочетающиеся с гипогаммаглобулинемией).
III. Нейтропении, обусловленные уменьшением времени циркуляции нейтрофилов в соудистом русле: 1. Поражение нейтрофилов антителами типа лейкоагглютининов (острый иммунный гаптеновый агранулоцитоз и др. ). 2. Поражение нейтрофилов антителами типа опсонинов с последующим их фагоцитозом преимущественно в селезенке. 3. Поражение зрелых нейтрофилов Тлимфоцитами.
4. Повышенная деструкция нейтрофилов в селезенке - гиперспленизм (циррозы печени со спленомегалией, гемолитические анемии и др. ). 5. Укорочение длительности жизни нейтрофилов из-за их функциональной неполноценности (мегалобластические и гипопластические анемии). 6. Ускорение деструкции нейтрофилов при заболеваниях, сопровождающихся увеличением количества циркулирующих в крови иммунных комплексов (аутоиммунные заболевания, лейкозы, опухоли ).
IV. Нейтропении, связанные с перераспределением нейтрофилов внутри сосудистого русла (при шоках, ознобе, физической нагрузке, невротических состояниях, после гемодиализа и др. ).
Агранулоцитозы Под агранулоцитозом понимают такое состояние, когда уровень гранулоцитов в периферической крови менее 0, 75 х10 9/л или общее количество лейкоцитов менее 1 х10 9/л.
Патогенез агранулоцитозов • • Нарушение продукции нейтрофилов. Усиление их деструкции при неспособности костного мозга адекватно компенсировать усиленное разрушение.
Агранулоцитозы подразделяют на: 1. • • • 2. Иммунные: гаптеновые; иммунокомплексные; аутоиммунные. Миелотоксические.
• Миелограмма (от греч. myelos – «костный мозг» + gramma – «запись» ) является итогом прижизненного изучения клеточного состава ткани костного мозга, взятой от больного методом пункции. Судить о составе миелограммы следует по специально рассчитанным костномозговым индексам.
1. Индекс созревания отдельных ростков кроветворения. 2. Лейкоэритробластическое соотношение представляет собой отношение суммы процентного содержания всех элементов гранулоцитарного ростка к сумме процентного содержания всех элементов эритроидного ростка костного мозга. В норме это соотношение составляет 3 : 1 - 4 : 1
3. Количество бластных клеток всех ростков кроветворения не должно превышать 5%. 4. Количество клеток лимфоидного ростка не должно превышать 10%.
• Гемобластозами называют группу опухолей, возникших из кроветворных клеток. Опухолью называют плохо контролируемую организмом плюс-ткань, которая возникла из одной мутировавшей клетки. • Лейкозы - это гемобластозы, при которых костный мозг повсеместно заселен опухолевыми клетками. Лейкозы опухоль, исходящая из родоначальных (стволовых) кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга.
Этиология лейкозов • • • 1. Радиационная теория. 2. Химическая теория. 3. Наследственая теория. 4. Вирусная теория. 5. Метаболическая теория.
Общий патогенез гемобластозов (лейкозов) Гемобластозы объединяют ряд общих черт, относящихся к категории первичных признаков: 1. «Системность» поражения, обусловленная ранним метастазированием опухолевых клеток в органы кроветворения.
2. Угнетение нормального кроветворения и в первую очередь своего ростка. 3. Диссеминация лейкозных клеток. 4. Клоновое происхождение гемобластозов.
отличия лейкозной клеточной популяции от нормальной - асинхронизм процессов пролиферации и дифференциации вследствие нарушения, а чаще блокады – дифференциации; - большая продолжительность жизни; - удлинение генерационного времени (времени клеточного или митотического цикла) почти вдвое (до 48 -84 часов) без значительного расширения периода синтеза ДНК – S-фазы; - наличие в лейкозном клоне двух клеточных популяций – пролиферирующей и непролиферирующей.
Закономерности опухолевой прогрессии. 1. Гемобластозы, как правило, проходят две стадии: моноклоновую (доброкачественную) и поликлоновую - появление субклонов (злокачественную). Однако смена стадий происходит с неодинаковой частотой при разных формах гемобластозов и с неодинаковым интервалом. 2. Важнейшей особенностью гемобластозов является угнетение нормальных ростков кроветворения, в первую очередь нормального гомолога опухолевых клеток.
3. Закономерна смена дифференцированных клеток, составляющих опухоль при хронических лейкозах и лимфоцитомах, бластными, определяющими развитие бластного лейкоза, или гематосаркомы. 4. Иммуноглобулинсекретирующая лимфатическая или плазматическая опухоль может потерять способность к секреции, что сопровождается качественными изменениями поведения опухоли и обычно ее бластной трансформацией.
5. Опухолевые клетки, прежде всего бласты, могут терять ферментную специфичность цитоплазматических включений и становиться морфологически и цитохимически неидентифицируемыми. 6. Форма ядра и цитоплазмы бластных клеток претерпевает скачкообразные или постепенные изменения от круглой к неправильной и большей по площади.
7. Все внекостномозговые гемобластозы способны лейкемизироваться, т. е. метастазировать в костный мозг. 8. Метастазы гемобластозов вне органов кроветворения отражают появление нового, адаптированного к данной ткани субклона, метастазы ведут себя в разных органах независимо, нередко они имеют разную чувствительность к цитостатическим комбинациям.
9. В условиях современной цитостатической терапии появление резистентности опухоли к ранее эффектному лечению означает качественно новый этап в ее развитии. В рецидиве опухоль иногда вновь оказывается чувствительной к прежней цитостатической терапии, если пролиферируют клетки опухолевого клона, доминирующего до рецидива.
По ФАБ-классификации острые лейкозы подразделены на 3 группы: I. Нелимфобластные миелогенные лейкозы: М 0 - острый недифференцированный лейкоз. М 1 - острый миелобластный лейкоз без признакоы вызревания клеток (не более 3% промиелоцитов) М 2 - острый миелобластный лейкоз с признаками вызревания клеток (больше 3% промиелоцитов).
М 3 - острый промиелоцитарный лейкоз (более 30% промиелоцитов). М 4 - острый миеломонобластный лейкоз (не менее 20% миелобластов или промиелоцитов и не менее 20% монобластов, промоноцитов или моноцитов) М 5 а - острым монобластный лейкоз без созревания клеток (меньше 3% промоноцитов/моноцитов).
М 6 - острый эритромиелоз ( больше 30% всех эритрокариоцитов и больше 10% уродливых эоитрокариоцитов). Некоторые авторы вводят вариант М 7 для острого мегакариобластного лейкоза.
II. Лимфобластные лейкозы: Л 1 - острый микролимфобластный лейкоз, преобладают малые лимфоидные клетки, иногда без ядрышка и без иммунологических маркеров. Л 2 - острый лимфобластный лейкоз с типичными лимфобластами, чаще наблюдается у взрослых. Л 3 - острый макро- или пролимфобластный лейкоз, преобладают весьма крупные бластные клетки (характерные для лимфомы Беркитта) с нежносетчатым хроматином ядра и базофильной цитоплазмой.
III. Миелопоэтические дисплазии или миелодиспластический синдром (МДС).
Классификация хронических лейкозов: 1. Хронический миелолейкоз (вариант с Ph -хромосомой взрослых, стариков и вариант без Ph-хромосомы). 2. Ювенильный хронический миелолейкоз с Ph-хромосомой. 3. Детская форма хронического миелолейкоза с Ph-хромосомой. 4. Сублейкемический миелоз. 5. Эритремия.
6. Хронический мегакариоцитарный. 7. Хронический эритромиелоз. 8. Хронический моноцитарный. 9. Хронический макрофагальный.
10. Хронический тучноклеточный. 11. Хронический лимфолейкоз. 12. Волосатоклеточный лейкоз. 13. Парапротеинемические гемобластозы.
По количеству лейкоцитов в периферической крови (Фролов, 1999 г. ) лейкозы подразделяются на: - лейкопенические (количество лейкоцитов в периферической крови ниже нормы); - алейкемические (количество лейкоцитов в периферической крови в норме); - сублейкемические (количество лейкоцитов в периферической крови больше, чем в норме, но меньше, чем 50 х 109/л); - лейкемические (количество лейкоцитов в периферической крови больше, чем 50 х 109/л).
Клиническая картина острого лейкоза складывается из четырех основных синдромов: 1) гиперпластического; 2) геморрагического; 3) анемического; 4) интоксикационного.
Стадии острого лейкоза 1 стадия. Первая атака заболевания. Эта стадия развернутых клинических проявлений, охватывающих время от первых клинических симптомов заболевания, установления диагноза, начала лечения до получения эффекта от него.
2 стадия. Ремиссия. Это нивелирование патологических проявлений процесса под воздействием противолейкозной терапии. Различают:
• а) полную клинико-гематологическую ремиссию, которая характеризуется полной нормализацией клинической симптоматики (длительностью не менее 1 месяца), анализов крови и костного мозга с наличием в миелограмме не более 5% бластных клеток или не более 30% лимфоцитов. При этом возможна незначительная анемия (HB не ниже 100 г/л), лейкопения (не менее 1 х 109/л зрелых гранулоцитов) и небольшая тромбоцитопения (не менее 100 х 109/л). Ремиссия считается достигнутой при условии постепенной нормализации этих показателей.
• б) неполную клиникогематологическую ремиссию при которой нормализуются клинические показатели и гемограмма, но в пунктате костного мозга сохраняются не более 20% бластных клеток. • в) клинико-гематологическое улучшение - это улучшение клинической симптоматики и гематологических данных.
• 3 стадия. Рецидив заболевания. Обусловлен возвратом лейкозного процесса к прежним показателям в результате выхода остаточной лейкозной клеточной популяции из -под контролирующего действия проводимой в ремиссии поддерживающей и противорецидивной терапии.
4 стадия. Выздоровление. Это полная клинико-гематологическая ремиссия продолжительностью более 5 лет, хотя возможны рецидивы после 5, 7 и даже 10 лет. Терминальная стадия - полное истощение нормального кроветворения, резистентность к цитостатической химиотерапии и бесперспективность терапевтических усилий.
Гематологическая картина острых лейкозов Острый миелобластный лейкоз Эритроциты - 2, 4 х 10 12/л Гемоглобин - 80 г/л Ц. п. = 1, 0 Ретикулоциты - 0, 5% Тромбоциты. - 105 х10 9/л Лейкоциты - 56 х 10 9/л Б 0 Э 0 М/б 55 П/м 3 М/ц 0 Ю 0 П 1 С 11 Л 23 М 7 Примечание: М/б - миелобласты; П/м - промиелоциты; М/ц - миелоциты; Л/б - лимфобласты; П/л пролимфоциты.
Гематологическая картина острых лейкозов Острый лимфобластный лейкоз. Эритроциты - 3, 3 х 10 12/л Гемоглобин - 100 г/л Ц. п. = 0, 91 Ретикулоциты - 0, 6% Тромбоциты - 130 х 10 9/л Лейкоциты - 36 х 10 9/л Б 0 Э 0 Ю 0 П 3 С 17 Л/б 52 П/л 3 Л 23 М 2 Примечание: М/б - миелобласты; П/м - промиелоциты; М/ц - миелоциты; Л/б - лимфобласты; П/л пролимфоциты.
Хронический миелолейкоз развернутая стадия Эритроциты - 3, 8 х 10 12/л Гемоглобин - 135 г/л Ц. п. - 1. 1 Ретикулоциты - 0, 8% Тромбоциты - 145 х 10 9/л Лейкоциты - 28 х 10 9/л Б Э М/б П/м М/ц 5 6 1 4 6 Ю 9 П 14 С 45 Л 8 М 2
Хронический лимфолейкоз Эритроциты - 4, 2 х 10 12/л Гемоглобин - 130 г/л Ц. п. - 1, 0 Ретикулоциты - 0, 7% Тромбоциты - 160 х 10 9/л Лейкоциты - 48 х 10 9/л Б 0 Э 0 Ю 0 П 1 С 19 Л/б 0 П/л 2 Л 76 В полях зрения тени Гумпрехта - раздавленные ядра лим фоцитов. М 2
Скачать презентацию Патология белой крови лейкоцитозы лейкопении лейкемоидные реакции лейкозы
белая кровь, презентация.ppt