Патолог ия белкового обмена В настоящее время

Патолог ия белкового обмена

В настоящее время идентифицирова но более 200 различных белков в плазме клеток крови, биологических жидкостей и тканей. Это позволяет понять, почему дефицит белка дает многочислен ные дефекты.

Следствием белкового голодания является белковая недостаточность, которая может быть следствием не только дефицита белка, но и ряда заболевания, на фоне достаточного поступления белка с пищей

Белковая недостаточность развивается как при наличии, и при частичном голодании, а также приеме однообразного белкового питания, когда в диете преобладают белки растительного происхождения.

Результатом этого является развитие гипоальбуминемии, нарушение осмотического давления (вследствие дефицита альбуминов, которые связывают воду). Осмотическое давление при этом падает и жидкость уходит в ткани, вызывая отеки.

При недоедании концентрация альбуминов (да и других белков тоже) снижается, поэтому при уровне альбуминов менее 30 г/л вода из кровяного русла выходит в ткани, вызывая “голодные” отеки. Часто происходит пропотевание жидкости в брюшную полость (асцит). При этом объем крови в кровяном русле снижается, что автоматически вынуждает регуляторные системы увеличивать выделение альдостерона и АДГ, которые приводят к накоплению воды и натрия в организме. Еще один механизм образования отеков при недоедании - падение выделительной функции почек В 2008 году, по данным ВОЗ, каждый день в мире от голода и болезней, непосредственно с ним связанных, умирало 24 тысячи человек (каждые 3. 6 секунд по человеку). За год 8. 8 млн

Также формой пищевой дистрофии при белковой патологии является квашиоркор. Заболевание распространенно в развивающихся странах. Низкое содержание белков в рационе нарушает онкотическое давление крови, и приводит к резкому снижению биосинтеза ферментов.

Новорожденный ребенок до 3 -х летного возраста вскармливается только молоком матери, потом потребляет низкобелковую диету ( вода, рис, фрукты). В результате уровень, поступающего в организм белка снижен, при этом снижен уровень и активных протеаз, вследствие этого белки плохо усваиваются.

Т. к. белки необходимы для образования транспортных форм липидов (ЛП ), то их дефицит приводит к дефициту синтеза ЛП и нейтральный жир (ТГ) накапливается в ткани, вызывая жировую дегенерацию. Белок необходим для синтеза Hb, и дефицит белка проявляется в виде анемии Белки необходимы для иммунологической защиты, их дефицит приводит к развитию вторичного иммунодефицита.

Белки необходимы организму как главный пластический материал, поэтому при квашиоркоре наблюдается остановка роста, атония мышц, нарушается репарация и регенерация печени, кожа имеет красный вид, как после ожога- «красный мальчик» .

Одним из более ранних нарушений азотистого обмена при белковой недостаточности является резкое снижение интенсивности дезаминирования, трансаминирования, биосинтеза аминокислот, а также биосинтеза мочевины.

Причиной этого является сниженный биосинтез белковой части ферментов, катализирующих эти реакции. Следствием этого нарушения является увеличение содержания аминокислот в крови (до 25 % при норме 1 -2%), и снижение содержания мочевины.

Все патологические белки делят на две группы: 1. Первично-патологические синтезированы за счет дефектного генома ( фенилкетонурия и другие); 2. Вторичные-приобретенные

Кровь берут из пяточки малыша. При этом забор материала необходимо сделать побыстрее (на четвертый день жизни младенца или несколько позже), поскольку часть заболеваний проявляются уже на раннем сроке развития ребенка.

При помощи скрининга «Пяточка» можно выявить следующую наследственную патологию: • лейциноз – заболевание, при котором моча имеет запах кленового сиропа • цитрулинемию 1 -го типа, неонатальную цитрулинемию • аргининосукциновую ацидурию (АСА) / аргининосукцинатлиазную недостаточность • орнитинтранскарбамилазную недостаточность • карбамилфосфатсинтазную недостаточность • N-ацетилглютаматсинтазную недостаточность • некетотическую гиперглицинемию • тирозинемию 1 -го типа • тирозинемию 2 -го типа • гомоцистинурию / цистатионинбетасинтетазную недостаточность • фенилкетонурию • аргининемию / аргиназную недостаточность • пропионовую ацидемию (пропионил-Ко. А-карбоксилазную недостаточность) • изовалериановая ацидемию (изовалерил-Ко. А-дегидрогеназную недостаточность). • 2 -метилбутирил-Ко. А-дегидрогеназную недостаточность • изобутирил-Ко. А-дегидрогеназную недостаточность • глутаровую ацидемию 1 -го типа (глутарил-Ко. А-дегидрогеназную недостаточность 1 -го типа) • 3 -метилкротонил-Ко. А-карбоксилазную недостаточность • множественную карбоксилазную недостаточность

3 -гидрокси-3 -метилглутарил. Ко. А-лиазную недостаточность • патология транспорта карнитина • карнитин/ацилкарнитинтранслоказная недостаточность • недостаточность фермента карнитин-палмитоил-трансфераза 1 го типа • недостаточность фермента карнитин-палмитоил-трансфераза 2 го типа • 2, 4 -диеноил-Ко. А-редуктазная недостаточность • недостаточность фермента среднецепочечная 3 -кетоацил-Ко. А тиолаза

2. Вторично- патологические возникают благодаря постороннему воздействию: так при воздействии антибиотиков на этапе трансляции белка или нарушении процессинга белка ( нарушение процессинга коллагена при гиповитаминозе С).

Кроме дефектов белков- ферментов могут возникать дефекты белков неферментной природы: индивидуальных белков плазмы( альбуминов, ЛП), белков системы свертывания крови, Hb, Ig, белков комплемента, калликреинкининовой системы.

Вторичные- приобретенные в результате изменений условий жизни под действие токсинов и лекарств, недостаточного питания, рахита, отравлений, злокачественных новообразований.

Нарушения обмена аминокислот: тип-1. Высокое содержание а/к в крови и моче, вследствие дефекта белковой части ферментов. тип-2. Высокое содержание аминокислот в моче; в крови- норма, вследствие нарушения реабсорбции в почечных канальцах( гомоцистинурия, аденилосукцинатацидурия).

Тип-3. Связаны с наследственными нарушениями транспорта а/к в почках ( цистиноз. 4 -тип. Генерализованная, гипераминоацидурия, следствие вторичных нарушений( гипертиреоз, канцерогенез).

Синтез цистеина

Цистинурия- это аномалия обмена, связанная с образованием камней в почках, мочевом пузыре, мочеточниках. Как следствие отложение кристаллов цистина, на фоне глюкозурии, фосфатурии, общей аминоацидурии. Гомоцистинурия по клинической частоте уступает только фенилкетонурии. Полиморфизм проявляется в виде: 1. подвывиха хрусталика, УО, тромбоэмболией. 2. гетерогенная форма связанна с нарушением использования витамина В 6. 3. нарушение метаболизма фолиевой и ТГФК, которое сопровождается мышечной адинамией. При отсутствии последних, с возрастом происходит накопление гомоцистеина, что можно расценивать как риск-фактор в развитии многих заболеваний.

1. фенилкетонур ия-полное или частичное отсутствие ФАгидроксилаз ы 2. тирозиноз 3. альбинизм 4. алкаптонурия

Болезнь Гартнупа наследуется по аутосомно рецессивному признаку. Всасывание Трп и других аминокислот в кишечнике снижено. Симптом является гипераминоацидурия, индиканурия, и т. д. При избытке индолпроизводных- отмечается синдром «голубых пеленок» . ; Синдром Тада- дефицит трппирролазы, в результате дефицита никотиновой кислоты и избытка индола; Синдром Прайса- избыток кинуренина в моче, склеродермия.

Клиническая характеристика. Рост низкий (95%), телосложение пропорциональное. Брахицефалия с выступающими лобными и теменными буграми, тонкий клювовидный нос и микрогнатия создают впечатление «птичьего лица» . Особенности черепнолицевой конфигурации в сочетании с сужением верхних дыхательных путей обусловливают осложнения: затрудненное дыхание, обструктивное апноэ во время сна. легочные инфекции. Отмечаются двусторонняя катаракта (93%) и микрофтальмия (88%), высокое, арковидное небо, микростомия. К аномалиям зубов относятся зубы новорожденных, дополнительные зубы, неправильный рост зубов и гипоплазия эмали. Характерны гипотрихоз (97%). участки алопеции на голове, очаговая атрофия кожи головы и носа (98%). Возможны микроцефалия, голубые склеры, нистагм, косоглазие, опущенные наружные углы глаз, птоз, гипотечо-ризм, гетсрохромия радужки, глаукома, лордоз, сколиоз, узкая грудная клетка, синдактилия, гипогениталнзм, крнп-торхизм. Умственное развитие в пределах нормы.

Применение АК в медицине • Глу участвует в белковом и углеводном обмене, стимулирует энергетические процессы, участвует в энергообеспечении мозга, является нейромедиатором синапсов, способствует синтезу ацетилхолина, АТФ, переносу К+. • Глу используется в медицине при заболеваниях ЦНС: эпилепсии, психозах, депрессиях, интоксикациях.

Глу используется в педиатрии, при задержке психического развития, церебральном параличе, а также используется в виде калиевой соли при отравлениях солями тяжелых металлов. Метеонин используется для улучшения метаболизма печени, т. к. способствует включению группы –СН 3 в биосинтез ФЛ и ЛП, а также катехоламинов, метилтрансфераз, витамина В 12. .

• Цистеин – участвует в обмене веществ хрусталика, его метаболизм нарушается при катаракте. • Церебролизин – гидролизат мозгового вещества, освобожденный от белка. Содержит 18 аминокислот. 1 мл водного раствора препарата соответствует по содержанию Аминокислот 1 г свежей мозговой ткани. • Применяется при нарушениях функции ЦНС, после травм, операций, и кровоизлияний.

Парентеральное питание

Благодарю за сотрудниче ство