Tema_11.pptx
- Количество слайдов: 6
Патогенез заболеваний, вызываемых прионами PRION (INfectious PROtein) Термин прион предложил американский специалист Стенли Прузинер (Stanley Prusiner), удостоенный Нобелевской премии в 1997 году.
Болезни, вызываемые прионами: трансмиссивные губчатые энцефалопатии (ТГЭ) Срез мозга овцы, пораженной «срепи» . Хорошо заметна губчатость (отверстия в ткани мозга). × 500.
Природа прионов Прионы представляют собой неправильно свернувшиеся формы нормального белка клетки. Нормальный белок был назван Pr. P (от англ. prion-related protein). Версии нормального белка клетки были найдены у млекопитающих, птиц и рептилий; у человека этот белок кодируется геном Prnp. В нормальной форме белок имеет 42% α-спиралей и 3% βструктур, тогда как в виде неправильно свернувшейся формы у белка доля участков с α-спиралями уменьшается до 30%, а доля участков с β-складчатым слоем возрастает до 43%. Нормальный белок полностью разрушается протеиназой K, однако неправильно свернувшийся белок высоко устойчив к действию фермента. Ошибочное сворачивание также делает белок нерастворимым в не ионных детергентах. В содержащих прионы тканях молекулы неправильно свернувшихся белков агрегируют в виде фибрилл, палочек и т. д. , в зависимости от вида хозяина и штамма приона. Нормальный белок обычно обозначают как Pr. Pc (Pr. P = prion
Модель «репликации» приона
Примеры болезней человека, вызываемых прионами Категория болезни Спонтанные Наследственные Примеры Спорадическая БКЯ* Семейная форма БКЯ Фатальная семейная бессонница Куру Приобретенные Вариант БКЯ *БКЯ: болезнь Крейтцфельдта — Якоба (Creutzfeldt-Jakob disease).
Штаммы прионов У некоторых прионов был выделен ряд штаммов, каждый из которых имеет фенотипические особенности, устойчиво передающиеся от поколения поколению. Разные штаммы могут индуцировать различные клинические синдромы, различаться по устойчивости к нагреванию и т. д. Разные штаммы имеют одинаковые аминокислотные последовательности, поэтому предполагают, что штаммы могут различаться по типу ошибочного сворачивания и/или пот степени гликозилирования.
Tema_11.pptx