Патогенез ВИЧинфекции Схема патогенеза ВИЧ-инфекции Рецепторы

Патогенез ВИЧинфекции

Схема патогенеза ВИЧ-инфекции

Рецепторы для ВИЧ n n дифференцировочный антиген CD 4 неспецифические, независящие от наличия CD 4 компоненты. Помимо основного рецептора для ВИЧ-1 – CD 4 имеется еще ряд корецепторов, в частности, хемокиновые рецепторы, необходимые для проникновения ВИЧ в клетку. Хемокиновый рецептор обеспечивает конформационное изменение трансмембранпого белка gр41 (ВИЧ-1) и gр36 (ВИЧ-2), необходимое для слияния вируса с клеточной мембраной. Некоторые варианты ВИЧ могут использовать оба корецептора.

В патологический процесс вовлекаются в первую очередь n n n n n CD 4+ лимфоциты, моноциты крови, макрофаги тканей, дендритные клетки крови, лимфатических узлов, селезенки, кожи, альвеолярных и интерстициальных макрофагов легких, микроглия, другие клетки нервной системы, имеющие CD 4 – рецепторы, В-лимфоциты, ретикулярные клетки, эпителиальные клетки кишечника, клетки Лангерганса.

CD 4 -гликопротеид по своему строению имеет гомологии с определенными участками иммуноглобулинов. Аналогичные гомологии имеет и белок вируса gp 120, что и определяет тропность ВИЧ. Расположенный на мембране иммунокомпетентных клеток Т-хелперов и Т- индукторов, рецептор CD 4 выполняет функцию распознавания (в комплексе с белками HLA II класса) антигенов. Фиксация вируса через gp 120 ВИЧ-1 (или gp 105 в случае инфицирования ВИЧ-2) с мембранным рецептором CD 4 клетки хозяина блокирует основную функцию этих иммунокомпетентных клеток - восприятие сигналов от антигенпрезентирующих клеток. Последующая за рецепцией репликация вируса ведет к гибели клеток, выпадению функции, ими выполняемой - развитие иммунодефицита.

Этапы взаимодействия ВИЧ с CD 4 клеткой (Т-хелпером) 1. 2. 3. 4. 5. 6. Связывание ВИЧ с рецептором CD 4 РНК ВИЧ переписывается на ДНК с помощью обратной транскриптазы с превращением в ДНКпровирус Интеграция провируса с помощью интегразы в ядро CD 4 -клетки, синтез геномной РНК для новых вирионов Трансляция вирусных белков и расщепление протеазой вирусных полипептидов Сборка новых вирионов Выход новых вирионов из клетки-мишени

Слияние ВИЧ Этап 1. Прикрепление

Этап 2. Связывание с корецептором

Этап 3. Слияние

ВИЧ проникает в T-лимфоцит

Проникнув в СD 4+ клетки ВИЧ сразу же начинает репликацию, при этом, чем активнее CD 4+ клетки, тем выше процесс репродукции вируса. А отсюда вытекает, что все регуляторы, активирующие СD 4+клетки, обеспечивают увеличение репликации вируса. К подобным регуляторам относятся: n фактор некроза опухолей (ФНО), n фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов/макрофагов, n интерлейкин-6 (ИЛ-6). К негативным регуляторам, тормозящим репликацию вируса, относятся n интерферон (ИФ), n трансформирующий фактор роста.

На CD 4+ лимфоциты вирус оказывает цитопатическое действие с лизисом клетки или слиянием в синцитий. В моноцитах/макрофагах ВИЧ реплицируется с умеренной интенсивностью, вирионы оформляются в округлые частицы еще в цитоплазме клетки и по выходе из нее не оказывают цитонекротического действия.

Уменьшение количества Тлимфоцитов. Причины: n цитопатический эффект, вызванный репликацией вируса; n образование синцитиев (на мембранах Т-клеток происходит экспрессия gp 120 => CD 4 лимфоциты связываются с gp 120 => происходит слияние мембран и образование синцитиев); n иммунный ответ (цитотоксические лимфоциты уничтожают Тхелперы с gp 120 на мембране); n сопутствующая инфекция (например, цитомегаловирус) стимулирует репликацию ВИЧ и гибель клеток; n инфицирование клеток-предшественников приводит к отсутствию регенерации и уменьшению пула CD 4 Тлимфоцитов.

Наряду с дефицитом CD 4+ лимфоцитов в динамике болезни нарастает функциональная недостаточность СD 8+ лимфоцитов, NK-клеток, нейтрофилов.

Специфический иммунный ответ при ВИЧ-инфекции Особенности: n локализуясь в иммуноците, вирус проникает в органы и ткани, пребывая вне доступности для иммунной системы, чем определяется персистенция в клетках как вируса, так и его компонентов - белков, нуклеокапсидов, нуклеиновой кислоты; n активация инфекционного процесса ведет к гуморальному иммунному ответу с образованием антител. Но в связи с наличием в составе вирусного белка gp 120, HLA класса II и CD 4 -рецептора лимфоцита сходных участков, образующиеся антитела перекресно реагируют с ними, чем обусловливают нарушение кооперативных взаимодействий в функционировании иммунной системы. Все это определяет формирование аутоаллергических реакций. Именно поэтому в ходе развития инфекционного процесса формируется гиперчувствительность замедленного и немедленного типов, преимущественно к антигенам ВИЧ, в частности gр41 и gp 120.

Типичные аутоаллергические варианты патологии n n Ø Ø спондилоартропатии, системные ревматоидные синдромы: волчаночноподобный, синдром Шегрена, полимиозит, некротизирующий васкулит.

Морфо-функциональные изменения в моноцитах/макрофагах оказывают разнонаправленное действие не только на Тлимфоциты, но и естественные киллеры - главные клетки противоопухолевой защиты. Активность последних по мере прогрессирования заболевания неуклонно снижается. Уже дефицит ИЛ-2 и гаммаинтерферона даже при нормальном количестве NK-клеток ведет к снижению функциональной активности их у больных ВИЧ-инфекцией тем более при дефиците. Хотя NK-клетки принимают участие в противоопухолевой защите, при ВИЧинфекции ведущим рассматривается иной механизм развития онкопатологии.

Нарушение иммунного статуса клинически проявляется инфекционным, аллергическим, аутоиммунным и лимфопролиферативным синдромами иммунологической недостаточности, синдромом, свойственным болезни иммунных комплексов. Все это определяет в целом клинику ВИЧ-инфекции.

Российская клиническая классификация ВИЧ-инфекции Стадия 1. «Стадия инкубации» - период от момента заражения до появления реакции организма в виде клинических проявлений «острой инфекции» и/или выработка антител. Продолжительность от 3 недель до 3 месяцев, но в единичных случаях может затягиваться и до года. Характеристика: активное размножение ВИЧ, однако клинических проявлений заболевания нет, и антитела к ВИЧ еще не выявляются. Диагноз ВИЧ-инфекции на данной стадии лабораторно должен подтверждаться обнаружением в сыворотке крови пациента вируса иммунодефицита человека, его антигенов, нуклеиновых кислот ВИЧ.

Стадия 2. «Стадия первичных проявлений» . Характеристика: активная репликация ВИЧ в организме продолжается, однако уже проявляется первичный ответ организма на внедрение этого возбудителя в виде клинических проявлений и/ил выработка антител. я «Бессимптомная» : выработкой антител. «Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний» Симптомы: лихорадка, высыпания (уртикарные, папулезные, петехиальные) на коже и слизистых, увеличение лимфатических узлов, фарингит, увеличение печени, селезенки, появление диареи. Острая клиническая инфекция отмечается у 50 -90 % инфицированных лиц в первые 3 месяца после заражения. Отмечается транзиторное снижение уровня CD 4 -лимфоцитов. «Острая ВИЧ-инфекция с вторичными заболеваниями» . ангина, бактериальная или пневмоцистная пневмония, кандидозы, герпетическая инфекция. Продолжительность клинических проявлений острой ВИЧ-инфекции варьирует от нескольких дней до нескольких месяцев, однако обычно она составляет 2 -3 недели. У падавляющего большинства пациентов стадия начальной ВИЧ-инфекции переходит в латентную стадию.

Стадия 3. «Латентная» . Характеризуется: медленным прогрессированием иммунодефицита, компенсируемого за счет модификации иммунного ответа и избыточного воспроизводства CD 4 клеток. В крови обнаруживаются антитела к ВИЧ. Единственным клиническим проявлением заболевания является увеличение двух или более лимфатических узлов не менее чем в двух не связанных между собой группах (не считая паховые). Лимфатические узлы обычно эластичные, безболезненные, не спаяны с окружающей тканью, кожа над ними не изменена. Длительность латентной стадии может варьировать от 2 -3 до 20 и более лет, в среднем – 6 -7 лет. В этот период отмечается постепенное снижение уровня CD 4 -лимфоцитов.

Стадия 4. «Стадия вторичных заболеваний» . Продолжающаяся репликация ВИЧ, приводящая к гибели CD 4 -клеток и истощению их популяций, приводит к развитию на фоне иммунодефицита вторичных (оппортунистических) заболеваний, инфекционных и/или онкологических. В стадии вторичных заболеваний выделяют стадии 4 А, 4 Б и 4 В. В стадии вторичных заболеваний выделяют фазы прогрессирования (на фоне отсутствия противоретровирусной терапии или на фоне противоретровирусной терапии) и ремиссии (спонтанной или на фоне противоретровирусной терапии).

Стадия 5. «Терминальная стадия» . В этой стадии имеющиеся у больных вторичные заболевания приобретают необратимое течение. Даже адекватно проводимые противовирусная терапия и терапия вторичных заболеваний не эффективны, и больной погибает в течение нескольких месяцев. Для этой стадии типично снижение количества CD 4 -клеток ниже 0, 05 х109/л.

Кандидоз слизистых

Герпетическая экзема Капоши.

Генерализованный герпес

Саркома Капоши

Благодарю за внимание