Патогенетические подходы терапии Бас Подготовила Шамтиева К В

Патогенетические подходы терапии Бас Подготовила Шамтиева К. В.

Боковой амиотрофичекский склероз ü Болезнь впервые описана в 1869 году Жан-Мартеном Шарко. ü Сейчас, во всем мире, БАС встречается у 1 -3 человек на 100. 000. ü Смерть наступает в среднем в течение 3 -5 лет, из-за развития дыхательной недостаточности. ü Этиологического подхода лечения не существует.

БАС - это Неизлечимое дегенеративное заболевание ЦНС, при котором поражаются как верхних (моторная кора) МН, так и нижних (передние рога, ядра ч/м нервов) МН, Характеризующаяся быстропрогрессирующей слабостью, атрофиями мышц, фасцикуляциями и крампи, спастичностью, бульбарными растройствами, дыхательной недостаточностью.

Экзо- и эндогенные факторы Основные звенья патогнеза I. Эксайтотоксичность II. Оксилительный стресс III. Конформационные изменения белков и их агрегирование в виде включений IV. Активация микроглии V. Дефицит нейтрофических факторов

Патогенетическая терапия БАС Единственный одобренный препарат: Рилузол – производное бензотиазола. Оказывает многостороннее воздействие на механизм глутаматной нейротрансмиссии. Впервые был одобрен для лечений в 1995 году Открыт в

80% Клинические исследования эффективности Рилузола 74% Исследуемая группа 70% 60% Группа - Контроль 57% 54% 50% Заключение: Достоверно продлевает жизнь больным в среднем на два- три месяца В дозе 100 мг/сут. 40% 30% 20% 10% 0% 155 пациентов/ 573 дня Miller RG, Mitchell JD, Lyon M, Moore DH. Riluzole for ALS/MND. Cochrane Database Rev 2002 (2); CD 001447. 959 пациентов/ 18 мес

I. Подавление Эксайтотоксичности Продолжаются Др. исследования: Антагонисты антиконвульсанты • ONO 2506 NMDA – (Ламотриджин, (Гомолог рецепторов Габапентин, Вальпроевой кислоты) (декстрометорфан) Топирамат) • Талампанел (Производное БДЗ) Не показали эффективности Цефтриаксон I и II фазы успешно Июнь 2012: В III фазе исследование остановлено

II. Профилактика Оксилительного стресса и Дисфункции митохондрий Улучшение окислительного Антиоксиданты: фософлирирования Витамин Е Ацетилцистенин, Гипербарическая в митохондриях: Оксигенация Креатин Селен и др. Коэнзим Q 10 Не показали эффективности Olesoxime MITTARGET Pramipexole EMPOWER

Прамипексол Агонист. Дофаминовых Рецепторов Способен регулировать мембранный потенциал митохондрий Декспрамипексол Меньшей дофаминергической активностью Хорошо переноситься в значительно более высоких дозах I и II фазы успешно Январь 2013: В III фазе не подтвердил эффективность Дальнейшая модернизация препарата

III. Подавление Агрегирования белков в виде включений Аримокломол Препараты Лития Активатор экспрессии Белков теплового шока (шаперонов) Активирует аутофагию Деградированных белков Повысил сроки выживаемости трансгенных мышей на 22 % II Фаза успешно Находится в III Фазе КИ Повысил сроки выживаемости трансгенных мышей на 36% На Ш Фазе КИ не подтвердил эффективность Морфологические признаки АЛС 1. ) «Тельца Буниной» : 2 -4. ) Включения в виде мотков, вызванные аккумуляцией нейрофиламентов,

IV. Подавление Активации Микроглии Моноциклин Антибиотик группы тетрациклинов NP 001 (Хлорит Натрия) Неорганическое соединение II фазы успешно В III фазе КИ не подтвердил эффективность Во II фазе не показал статистически значимых различий, но III Фаза КИ продолжается.

Препарат моноклональных АТ Ozanezumab Является Ат к белку NOGO-A, который подавляется избыточный рост нейронов в ЦНС в норме Находится во II фазе КИ

V. Восполнение Дефицита нейротрофических факторов ü Инсулиноподобный фактор роста 1 тип IGF -1 ü Мозговой нейротрофический фактор BDNF ü Цилиарный Нейротрофический фактор CNTF ü Глиальный нейротрофический фактор GDNF ü Сосудистый эндотелиальный фактор роста VEGF

Аде. Васк® конструкция аденовирусноговектора, экспрессирующего гены VEGF +Ang. Введение препарата внутримышечное в 3 мышцы: m. trapezius, m. deltoideus, m. quadriceps с каждой стороны

II Фаза Клинических Исследований препарата Аде. Васк 25 пациентов получающих Ad. V VEGF+ANG Рандомизированное плацебо-контролируемое Исследование В России на базе НЦН В течении 18 месяцев 50 больных спорадическим БАС 25 пациентов получающих плацебо

Динамика нарастания неврологического дефицита больных БАС (по шкале ALSFRSR) Динамика изменений ЖЕЛ у больных БАС Лечение препаратом Adv. VEGF+ANG замедляет нарастание неврологического дефицита и снижение жизненной емкости легких у больных БАС. Начало III Фазы КИ на территории РФ на базе НЦН

P. M. Andersen, G. D. Borasio, R. Dengler et al. European Journal of Neurology 2005, 12: 921 -938

Заключение: Перспективными направлениями являются: • Дальнейшее исследование группы препаратов, снижающих эксайтотоксичность • Исследование ЛВ, способных продлить жизнь МН, посредством уменьшения патологических включений. • Использование Нейротрофических факторов ? Использование мультитаргетного подхода лечения