Патофизиология воспаления Кафедра патофизиологии Первый московский государственный медицинский

Патофизиология воспаления Кафедра патофизиологии Первый московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Доцент к. м. н. Самбурова Н. В.

ВОСПАЛЕНИЕ (лат. - inflammatio; греч. - phlogosis) * ТПП * Возникает в ответ на действие патогенного (флогогенного) фактора * Характеризуется развитием как патогенных так и адаптивных реакций организма * Направлен на локализацию, уничтожение и удаление из организма флогогенного агента, а также - на ликвидацию последствий его действий

КОМПОНЕНТЫ ВОСПАЛЕНИЯ СОСУДИСТЫЕ ЭКССУДАЦИЯ АЛЬТЕРАЦИЯ РЕАКЦИИ, ИЗМЕНЕНИЕ ЖИДКОСТИ, ФАГОЦИТОЗ ПРОЛИФЕРАЦИЯ КРОВО- И ВЫХОД ФЭК* ЛИМФООБРАЩЕНИЯ В ТКАНЬ ФЭК * - форменные элементы крови

АЛЬТЕРАЦИЯ КАК КОМПОНЕНТ ВОСПАЛЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЕ (от лат. alteratio – изменение) в очаге воспаления ФИЗИКО- СПЕКТРА БАВ ХИМИЧЕСКИХ (ОБРАЗОВАНИЕ СТРУКТУР МЕТАБОЛИЗМА ФУНКЦИИ МЕДИАТОРОВ СВОЙСТВ ВОСПАЛЕНИЯ)

АЛЬТЕРАЦИЯ КАК КОМПОНЕНТ ВОСПАЛЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ АЦИДОЗ ИЗМЕНЕНИЕ СНИЖЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЕ ПОВЕРХНОСТНОГО КОЛЛОИДНОГО ЗАРЯДА И ГИПЕРОСМИЯ ЭЛЕКТРИЧЕСКИХ НАТЯЖЕНИЯ СОСТОЯНИЯ ПОТЕНЦИАЛОВ МЕМБРАН КЛЕТОК ГИАЛОПЛАЗМЫ КЛЕТКИ ГИПЕРОНКИЯ

ЭФФЕКТЫ АЦИДОЗА В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ АЦИДОЗ повышение увеличение активация формирование проницаемости ферментов ощущения мембран клеток, стенок сосудов, отек набухание их лизосом боли усиление изменение гидролиза чувствительности мицелл белка ® веществ ® рецепторов гиперонкия гиперосмия к БАВ* – биологически активные вещества

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ *Биологически активные вещества. *Образуются при воспалении. *Обеспечивают закономерный характер его развития и исходов, * формирование общих и местных признаков.

ВИДЫ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ ПО ИХ ПРОИСХОЖДЕНИЮ МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ КЛЕТОЧНЫЕ ПЛАЗМЕННЫЕ · Синтезируются в клетках · Высвобождаются в активированном в плазму крови и/или состоянии межклеточную жидкость в неактивном состоянии · Активируются в очаге воспаления

ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ КЛЕТОЧНЫХ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ: КЛЕТОЧНЫЕ НУКЛЕОТИДЫ И БИОГЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ НЕЙРОМЕДИАТОРЫ: АКТИВНЫЕ НУКЛЕОТИДЫ И НУКЛЕОЗИДЫ: · НУКЛЕОЗИДЫ: АДЕНИННУКЛЕ- АМИНЫ: ЖИРНЫХ • НОРАДРЕНАЛИН ПЕПТИДЫ И ОЗИДЫ · АДРЕНАЛИН • АДЕНИН- · ГИСТАМИН КИСЛОТ И ЛИПИДОВ: БЕЛКИ: · • НУКЛЕОЗИДЫ ЦИКЛИЧЕСКИЕ · АЦЕТИЛХОЛИН · СЕРОТОНИН · ПРОСТАГЛАНДИНЫ НУКЛЕОТИДЫ • ЛЕЙКОКИНЫ • ЦИКЛИЧЕСКИЕ · ЛЕЙКОТРИЕНЫ · НУКЛЕОТИДЫ СВОБОДНЫЕ • ФЕРМЕНТЫ · ЛИПОПЕРОКСИДЫ НУКЛЕОТИДЫ • КЕЙЛОНЫ • СВОБОДНЫЕ НУКЛЕОТИДЫ Закономерная динамика процесса воспаления, формирование его местных и общих признаков

ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ ПЛАЗМЕННЫХ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ: ПЛАЗМЕННЫЕ кинины: факторы брадикинин, факторы системы каллидин, системы гемостаза: метил-каллидин, прокоагулянты, вещество-Р, комплемента антикоагулянты, лейкокинины фибринолитики Закономерная динамика процесса воспаления, формирование его местных и общих признаков

ПОСЛЕДСТВИЯ АЛЬТЕРАЦИИ ИЗМЕНЕНИЕ ФУНКЦИЙ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ (лат. functio laesa) нарушение нарушение специфической неспецифических функции функций · Местного иммунитета · Терморегуляции · Опорной · …

СОСУДИСТЫЕ РЕАКЦИИ, ИЗМЕНЕНИЯ КРОВО- И ЛИМФООБРАЩЕНИЯ КАК КОМПОНЕНТ ВОСПАЛЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЯ ТОНУСА СТЕНОК ПРОСВЕТА КРОВО - И ПРОНИЦАЕМОСТИ СОСУДОВ ЛИМФООБРАЩЕНИЯ СТЕНОК СОСУДОВ * Стадии: · Ишемии · Артериальной гиперемии · Венозной гиперемии · Стаза

ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕНИЯ ПРОНИЦАЕМОСТИ СТЕНОК МИКРОСОСУДОВ ПРИ ОСТРОМ ВОСПАЛЕНИИ НЕФЕРМЕНТНЫЙ СОКРАЩЕНИЕ ДЕСТРУКЦИЯ РАЗРУШЕНИЕ ИСТОНЧЕНИЕ РАЗРУШЕНИЕ ГИДРОЛИЗ ЭНДОТЕЛИЯ БАЗАЛЬНОЙ СТЕНОК АКТОМИОЗИНА ЦИТОСКЕЛЕТА ЦИТОЛИТИЧЕСКИМИ МЕМБРАНЫ В МИКРОСОСУДОВ ФАКТОРАМИ МЕМБРАНЫ КЛЕТОК УСЛОВИЯХ В СВЯЗИ С ИХ ЛЕЙКОЦИТОВ, АЦИДОЗА ГИДРОЛАЗАМИ ПОЛНОКРОВИЕМ ЭНДОТЕЛИЯ ЭКССУДАТА АКТИВАЦИЯ ОБРАЗОВАНИЕ ЩЕЛЕЙ ПРОЦЕССА МЕЖДУ МИКРОВЕЗИКУЛЯЦИИ ЭНДОТЕЛИОЦИТАМИ

ЭКССУДАТ * Жидкость, * выходящая из микрососудов * Содержит большое количество белка и, как правило, форменные элементы крови * Накапливается в тканях и/или полостях тела при воспалении

ЗНАЧЕНИЕ ПРОЦЕССА ЭКССУДАЦИИ В ОЧАГЕ ВОСПАЛЕНИЯ АДАПТИВНОЕ ПАТОГЕННОЕ ТРАНСПОРТ ЗАДЕРЖКА И/ИЛИ АБСЦЕССОВ, УДАЛЕНИЕ ИЗ КРОВИ СДАВЛЕНИЕ, СМЕЩЕНИЕ ФОРМИРОВАНИЕ МЕДИАТОРОВ ФИКСАЦИЯ В РАЗВИТИЕ МЕТАБОЛИТОВ И ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ АБСЦЕССОВ, ВОСПАЛЕНИЯ ОЧАГЕ ФЛЕГМОН ТОКСИНОВ РАЗВИТИЕ ФЛЕГМОН ВОСПАЛЕНИЯ ЭКССУДАТОМ ФЛОГОГЕНА И ПРОДУКТОВ ЕГО ДОСТАВКА ДЕЙСТВИЯ НА ВОЗМОЖНОСТЬ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ТКАНЬ ИЗЛИЯНИЯ В ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ ЭКССУДАТА В ПОЛОСТИ ТЕЛА И СОСУДЫ

ВЫХОД ФОРМЕННЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ В ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ ЭМИГРАЦИЯ ВЫХОД ЛЕЙКОЦИТОВ ЭРИТРОЦИТОВ ТРОМБОЦИТОВ * Стадии: • “Краевого стояния ” (маргинации) у стенки сосуда, “Rolling’a” • Устойчивой адгезии лейкоцитов и проникновения их через стенки сосуда (“экстравации ”) • Миграции в очаге воспаления

ЭМИГРАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ (лат. emigro, -atum переселяться, выселяться, уходить) * активный процесс выхода лейкоцитов * из микрососудов в ткань

ЭТАПЫ/СТАДИИ КРАЕВОГО СТОЯНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ И ФАКТОРЫ, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ИХ 1 2 3 4 медленное активация обратимая ЭТАПЫ выход движение лейкоцитов, (“мягкая”) лейкоцитов по выделение адгезия лейкоцитов поверхности ими БАВ *, лейкоцитов из осевого клеток включая к стенке эндотелия селектины микрососуда цилиндра (англ. rolling) · Высокая · Медиаторы СТИМУЛИ- концентрация воспаления РУЮЩИЕ хемотаксинов в · Селектины очаге воспаления эндотелия и · Хемотаксины ФАКТОРЫ · Замедление тромбоцитов тока крови *БАВ - биологически активные вещества

Мягкая адгезия лейкоцитов к стенке микрососуда (схема)

ЭТАПЫ /СТАДИИ УСТОЙЧИВОЙ АДГЕЗИИ И ПРОХОЖДЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ ЧЕРЕЗ СТЕНКУ МИКРОСОСУДА, ФАКТОРЫ СТИМУЛИРУЮЩИЕ ИХ 1 2 устойчивая прохождение ЭТАПЫ (“плотная”) адгезия лейкоцитов через лейкоцитов к стенку микрососуда эндотелию (“экстравазация”) · Медиаторывоспаления · Медиаторы воспаления · Интегрины (например, · Взаимодействие LFA-1, MAC-1, VLA-4) интегринов и адгезивных · Адгезивные иммуноглобулинов: СТИМУЛИ- иммуноглобулины LFA-1/ICAM-1, РУЮЩИЕ (например, ICAM-1, MAC-1/ICAM-1, ФАКТОРЫ VCAM-1) VLA-4/VCAM-1 или PECAM · Коллагеназа · Эластаза

ЗНАЧЕНИЕ ЭМИГРАЦИИ ЛЕЙКОЦИТОВ В ОЧАГ ВОСПАЛЕНИЯ ПОГЛОЩЕНИЕ И СИНТЕЗ И ДЕСТРУКЦИЯ ПОГЛОЩЕНИЕ И ПРЕЗЕНТАЦИЯ И ДЕСТРУКЦИЯ ВЫДЕЛЕНИЕ ПОВРЕЖДЕННЫХ ПРОЦЕССИНГ АНТИГЕНОВ ФЛОГОГЕННОГО КЛЕТОК И МЕДИАТОРОВ НЕКЛЕТОЧНЫХ АНТИГЕНОВ ЛИМФОЦИТАМ ФАКТОРА ВОСПАЛЕНИЯ СТРУКТУР РАЗВИТИЕ ИММУНИТЕТА И/ИЛИ АЛЛЕРГИИ

ФАГОЦИТОЗ * Активный биологический процесс. *Заключается в поглощении и, как правило, внутриклеточной деструкции * живых и неживых клеток, их фрагментов и инородных частиц, * специализированными клетками организма - фагоцитами

ЭТАПЫ СТАДИИ РАСПОЗНАВАНИЯ И ПРИКЛЕИВАНИЯ ЛЕЙКОЦИТА К ОБЪЕКТУ ФАГОЦИТОЗА 1 2 3 4 распознавание контакт F с γ – активация в фагоците опсонизация процессов: объекта рецептора фагоцитоза, лейкоцита * метаболизма, фагоцитоза * экспрессии на обычно - ( как правило) с объектом рецепторное фагоцитоза цитолемме: · адгезивных молекул, · белков главного комплекса гистосовместимости * дегрануляции

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ НЕЗАВЕРШЕННОГО ФАГОЦИТОЗА НИЗКАЯ ДЕФИЦИТ МЕМБРАНО- И/ИЛИ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И/ИЛИ ДЕФЕКТ ФЕРМЕНТОПАТИИ ОПСОНИЗАЦИИ ЭФФЕКТОВ ОБЪЕКТА ГОРМОНОВ-РЕГУЛЯТОРОВ МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЫ ЛИЗОСОМ ФАГОЦИТОЗА ПРОЦЕССА ФАГОЦИТОЗА ДЕФИЦИТ И/ИЛИ НЕДОСТАТОЧНАЯ ЭКСПРЕССИЯ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ НА ЦИТОЛЕММЕ

ПРОЛИФЕРАЦИЯ * Компонент воспаления * Характеризуется увеличением числа стромальных и паренхиматозных клеток, образованием межклеточного вещества * Направлена на восстановление поврежденных и замещение разрушенных тканевых элементов

ОСНОВНЫЕ ПРИЧИНЫ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ Персистенция в пролонгированное хроническое организме факторы действие повышение фагоцитарная микробов и/или на ткань эндо - в крови уровней иммунной грибко в с недостаточность и/или экзогенных катехоламинов развитием аутоагрессии повреждающих и/или аллергии факторов глюкокортикоидов замедленного типа Примеры факторов или состояний: · микоплазмы · органические и · хронический · ревматоидный · наследственная · спирохеты неорганические повторный артрит · врожденная · риккетсии компоненты пыли стресс · системная · приобретенная · хламидии · инородное тело красная · бактерии в ткани волчанка · простейшие