ПАТОФИЗИОЛОГИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ГИПОГЛИКЕМИИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ Типовые формы

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ГИПОГЛИКЕМИИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ

Типовые формы нарушения углеводного обмена Гипогликемии Гипергликемии Гликогенозы Агликогенозы

Гипогликемия (греч. hypo – под, снижение, glykys сладкий, haima – кровь) Состояние, характеризующееся снижением уровня глюкозы в плазме крови ниже 3, 58 ммоль/л

Углеводное голодание Алиментарная Нарушение полостного и кишечного пищеварения Эндокринопатии Причины гипогликемии Повышение расхода глюкозы Дефицит контринсулярных гормонов Гиперинсулинизм Патология печени Торможение гликлгенолиза Патология почек Недостаточность гликогенеза

Последствия гипогликемии Гипогликемическая Гипогликемический синдром реакция Снижение концентрации глюкозы в крови до 4, 0 -3, 6 ммоль/л Снижение концентраци и глюкозы в крови до 3, 32, 5 ммоль/л Гипогликемическая кома Снижение концентрации глюкозы в крови до 2, 5 -1, 5 ммоль/л , потеря сознания

Проявления гипогликемии Адренергические Чувство голода Нейрогенные Головная боль Мышечная дрожь Головокружение Потливость Нарушение сознания Тревога, страх смерти Тахикардия, аритмии Заторможенность

Гипергликемия (греч. hyper – над, выше, glykys сладкий, haima – кровь) Состояние, характеризующееся повышением натощак уровня глюкозы в плазме крови выше 6, 05 ммоль/л

Причины гипергликемии Алиментарная • Переедание • Стресс - реакции Эмоциональная • Каузалгии Эндокринная Патология печени • Избыток контринсулярных гомонов • Гипоинсулинизм • Активация гликогенолиза • Торможение гликогенеза

Сахарный диабет хроническое многофакторное заболевание, характеризующееся гипергликемией, вызванное повреждением β - клеток, абсолютной или относительной инсулярной недостаточностью, дефектами ИР, приводящих к макро-, микроангио-, и нейропатиям, а также коматозным состояниям

Классификация сахарного диабета • СД – 1 типа • (ИЗСД) • - Дефект β- клеток, • - Инсулинопения Инсулинорезистентность • - Коматозные состояния нейропатии СД – 2 типа (ИНЗСД) - Дефект рецептора - Ангио -,

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА АБСОЛЮТНОЙ ИНСУЛИНОВОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ Повреждение - клеток Поджелудочной железы (более 80% их) Подавление процессов: биосинтеза проинсулина транспорта проинсулина к аппарату Гольджи расщепления проинсулина везикуляции до инсулина девезикуляции и выделения инсулина в интерстиций АБСОЛЮТНЫЙ ГИПОИНСУЛИНИЗМ (ИЗСД)

ОСНОВНЫЕ ЗВЕНЬЯ АУТОИММУННОГО ВАРИАНТА ПАТОГЕНЕЗА САХАРНОГО ДИАБЕТА ЧУЖЕРОДНЫЕ ДЛЯ СИСТЕМЫ ИБН АНТИГЕНЫ - КЛЕТОК Процессинг и презентация антигенов лимфоцитам Образование специфических антител и лимфоцитов Разрушение и элиминация чужеродного антигена Повреждение -клеток поджелудочной железы Образование и цитотоксическое действие -клетки на аутоагрессивных антител и Т-лимфоцитов Деструкция -клеток (более 80% их) Дефицит инсулина АБСОЛЮТНЫЙ ГИПОИНСУЛИНИЗМ (ИЗСД)

© ПРИЧИНЫ ОТНОСИТЕЛЬНОГО ГИПОИНСУЛИНИЗМА Нейро- и/или психогенные Активация САС «Контринсулярные» факторы Стрессреакция Инсулиназа АТ к инсулину «Контринсулярные» гормоны Факторы Агенты блокирующие нарушающие и/или изменяющие реализацию состояние рецепторов инсулина эффектов инсулина в клетках-мишенях -липопротеидный антагонист инсулина Антитела Гидролазы Повреждение ферментов клеток Повреждение мембран клеток Белки крови, связывающие инсулин Длительная гиперинсулинемия Избыток свободных радикалов, липопероксидов С А Х А Р Н Ы Й Д И А Б Е Т (ИНСД)

ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ НАРУШЕНИЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ УГЛЕВОДНОГО Гипергликемия Глюкозурия Гиперлактацидемия ЖИРОВОГО БЕЛКОВОГО Гиперазотемия Азотурия Гиперлипидемия Повышение уровня остаточного азота в крови Ацидоз Кетонемия Кетонурия ЖИДКОСТИ Полиурия Полидипсия

ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА ХРОНИЧЕСКИЕ ( син. : поздние 15 -20 лет гипергликемии) ОСТРЫЕ Деабетический кетацидоз, ацидотическая кома (чаще при ИЗСД) Гипогликемическая кома Гиперосмолярная кома (чаще при ИНСД) Ангиопатии Снижение активности факторов системы ИБН Невропатии Ретинопатии Энцефалопатии Нефропатии

ВИДЫ КОМ, РАЗВИВАЮЩИЕСЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКИЕ КОМЫ КЕТАЦИДЕМИЧЕСКАЯ ЛАКТАТАЦИДЕМИЧЕСКАЯ ГИПЕРОСМОЛЯЛЬНАЯ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКАЯ КОМА

МЕХАНИЗМЫ СТИМУЛЯЦИИ КЕТОГЕНЕЗА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ГИПОИНСУЛИНИЗМ Активация липолиза Снижение содержания ацетил-Ко. А в гепатоцитах Повышение уровня ВЖК в плазме крови Активация КАТ I* Увеличение транспорта ВЖК в гепатоциты СТИМУЛЯЦИЯ ОБРАЗОВАНИЯ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ + СНИЖЕНИЕ ИХ УТИЛИЗАЦИИ ТКАНЯМИ + УМЕНЬШЕНИЕ ИХ ЭКСКРЕЦИИ ПОЧКАМИ КЕТАЦИДОЗ *КАТ I – карнитинацилтрансферазы I

Патогенез макроангиопатий Гликозилирование белков • Апопротеинов (ЛПНП)-нарушение их рецепторного захвата • Гемоглобина (Hb 1 c)- увеличение сродства Hb к О 2 • Базальной мембраны (коллагена IV, эластина) Пролиферация ГМК сосудов • липолиза, Тх. А 2 • адгезии Тр- транспорта Тр в сосуд- выделение факторов роста (ГМК, эндотелия) • Контринсулярных гормонов (СТГ)- митогенный эффект

Патогенез микроангиопатий • альдозоредуктазного пути метаболизма Глю (эндотелий) • Сорбитола, фруктозы - Росм - отек - АТФ • Гликозилирование белков базальной мембраны проницаемости стенки сосуда • Hb 1 c- гемическая гипоксия • транспорт Тр в сосудистую стенку - факторов роста для ГМК и эндотелия • Облитерация сосудов

Патогенез нейропатий • сорбитола, фруктозы в нервных клетках, волокнах • Hb 1 c+ отек нервной ткани- гипоксия нервной ткани • Гипергликемия - миоинозитола - образования фосфатидилинозитола - синтеза фосфолипидов аксональных и нейрональных мембран • Гликозилирование тубулина • функциональной и трофической активности моторных и вегетативных нервных волокон

ПОЗДНИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА * микроангиопатии * инфаркт мозга * кровоизлияния * ретинопатии * катаракта * глаукома Артериальная гипертензия Инфаркт миокарда Атеросклероз Нефросклероз Невропатии (периферические) Уменьшение массы pancreas (инсулит, амилоидоз) Атеросклероз Гангрена Нейропатии (вегетативные) Инфекция

Диабетическая стопа

ДИАБЕТИЧЕСКАЯ РЕТИНОПАТИЯ *Точечные экссудаты сливаются в гомогенные восковидные пятна. * Микроаневризмы, кровоизлияния. Сочетание микроаневризм, кровоизлияний и восковидных экссудатов признак непролиферативной ретинопатии. Образование новых сосудов, разрастание фиброзной ткани и кровоизлияния в стекловидное тело признак непролиферативной ретинопатии.

© П. Ф. Литвицкий, 2004 ГЭОТАР-МЕД, 2004 © ДИАБЕТИЧЕКАЯ РЕТИНОПАТИЯ (множественные микроаневризмы)

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА ЭТИОТРОПНЫЙ * Устранение причин СД * Устранение условий реализации причин СД ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ СИМПТОМАТИЧЕСКИЙ * Контроль и коррекция * Устранение и/или уровня ГПК предотвращение симптомов и состояний, * Коррекция обмена: усугубляющих водного липидного течение СД ионного белкового * Коррекция сдвигов КЩР * Блокада звеньев патогенеза осложнений сахарного диабета

ГЛИКОГЕНОЗЫ (греч. glykys–сладкий) ( os - патологический процесс, заболевание) • Типовая форма нарушения углеводного обмена * наследственного или врожденного генеза. * Характеризуется накоплением избытка гликогена в клетках, * обусловливающим нарушение жизнедеятельности организма.

АГЛИКОГЕНОЗЫ (а – отсутствие + греч. glykys – сладкий + os - патологический процесс, заболевание) *Типовая форма патологии углеводного обмена *наследственного, врожденного или приобретённого происхождения. *Характеризуется существенным дефицитом или отсутствием гликогена в клетках, * вызывающим нарушение жизнедеятельности организма.

Причины нарушения переваривания и всасывания жиров • • • Недостаток панкреатической липазы Дефицит желчных кислот Усиленная перистальтика кишечника Разрушение эпителия тонкого кишечника Избыток в пище кальция и магния Дефицит витаминов А и группы В, холина

Виды гиперлипемий • • • Алиментарная Транспортная Ретенционная

ОЖИРЕНИЕ Состояние характеризующееся чрезмерным увеличением массы тела под влиянием определенных факторов

Классификация ожирения • • • I. Формы первичного ожирения: 1) алиментарно-конституциональное ожирение, 2) нейроэндокринное ожирение: а) гипоталамо-гипофизарное ожирение, б) адипозогенитальная дистрофия (у детей и подростков). • • II. Формы вторичного (симпатического) ожирения: 1) церебральные, 2) эндокринные: а) гипотиреоидные, б) гипоовариальные, в) так называемое климактерическое, г) надпочечниковое.