ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СОСУДИСТОГО ТОНУСА План Артериальная

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СОСУДИСТОГО ТОНУСА • • • План Артериальная гипертензия, понятие. Экспериментальные модели гипертензий Виды артериальных гипертензий. Симптоматические артериальные гипертензии, патогенез Первичная артериальная гипертензия, этиология, патогенез Артериальные гипотензии, виды, патогенез

НАРУШЕНИЯ СОСУДИСТОГО ТОНУСА Сосудистая форма недостаточности кровообращения • АРТЕРИАЛЬНЫЕ ГИПЕРТЕНЗИИ • АРТЕРИАЛЬНЫЕ ГИПОТЕНЗИИ

Артериальная гипертензия – стойкое повышение артериального давления (АД) более 140/ 90 мм рт. ст. ) По данным ВОЗ • Оптимальное АД: не более 120/80 мм рт. ст. • Нормальное АД: не более 130/ 85 мм рт. ст. • Нормально повышенное АД: 130 -139 / 85 -89 мм рт. ст.

Гуморальные факторы ОЦК Натрий Констрикторы Альдостерон Ангиотензин II Натрийуретический гормон Катехоламины Лейкотриены Эндотелины АД = МОК х ОПСС Кардиальные факторы Частота сердечных сокращений Сила сердечных сокращений Дилататоры Простагландины Кинины NO Локальные факторы Ауторегуляция Ионы (К+, Н+) Нейрогенные факторы Констрикторы α-адренергич. Дилататоры Β-адренерг.

Экспериментальные модели гипертензий 1. Центрально-ишемическая гипертензия а) перевязка питающих мозг артерий (позвоночных, сонных) ишемия мозга нарушение регуляции сосудистого тонуса АД б) введение в большую цистерну мозга животных каолина нарушение оттока лимфы внутричерепного давления ишемия мозга нарушение регуляции сосудистого тонуса АД

2. Модель невроза • Невроз вызывают у высокоорганизованных животных путем «сшибки» , т. е. столкновения процессов возбуждения и торможения в коре головного мозга

3. Рефлексогенная гипертензия «гипертония расторможения» В норме: АД возбуждение барорецепторов дуги аорты и синокаротидной зоны сосудодвигательный центр периферического сопротивления и сердечного выброса АД

Двухсторонняя перерезка у кроликов и собак депрессорных нервов Циона и Людвига и синокаротидного нерва Геринга (модель Гейманса, 19311937; Н. Н. Горева, 1939) отсутствие афферентной импульсации по депрессорным нервам

4. Почечные артериальные гипертензии а) Вазоренальная АГ (реноваскулярная, почечно-ишемическая) Экспериментальная модель Гольдблатта, 1934 г. : наложение суживающих колец на обе почечные артерии

Ишемия почек Гиперсекреция ренина Ангиотензиноген Ангиотензин I Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) Ангиотензин III

Ангиотензин II Ангиотензин III ↑Альдостерона Сужение сосудов ↑ Реабсорбции натрия в канальцах почек периферического сопротивления сосудов ↑ Секреции АДГ ↑ Реабсорбции воды в канальцах почек ↑ Объема циркулирующей крови Чувствительности к вазопрессорным веществам ↑ Сердечного выброса АД

б) Ренопривная (ренопаренхиматозная) артериальная гипертензия (лат. ren–почка, privo –уменьшать) Экспериментальная модель Грольмана, 1949 г. : удаление обеих почек с подключением животного к аппарату «искусственная почка»

Патогенез ренопривной АГ Уменьшение паренхимы почек выработки депрессорных веществ (простагландины А, Е, кинины, ингибиторы ренина, NO) Преобладание вазопрессорных влияний Задержка натрия и воды ОЦК Артериальная гипертензия

5. Эндокринные АГ Экспериментальная модель: Введение животным минералокортикоидов + раствор хлорида натрия

АРТЕРИАЛЬНЫЕ ГИПЕРТЕНЗИИ 1. Первичная артериальная гипертензия (АГ) (гипертоническая болезнь, эссенциальная гипертензия) – 90 -95% 2. Вторичные артериальные гипертензии (симптоматические АГ) - 510% а) почечные б) эндокринные в) нейрогенные

Эндокринные АГ • Болезнь Иценко-Кушинга ( глюкокортикоиды) • Феохромоцитома ( катехоламины) • Первичный альдостеронизм (Синдром Конна) • Гипертиреоз ( Т 3, Т 4) • Акромегалия, гигантизм ( СТГ)

Глюкокортикоиды ↑Синтеза ангиотензиногена ↑ Синтеза АПФ Активация ренин-ангиотензинальдостероновой системы

Катехоламины Норадреналин, адреналин Сужение сосудов ОПСС Увеличение силы и частоты сердечных сокращений Ишемия почек МОК Активация ренин-ангиотензинальдостероновой системы Артериальная гипертензия

Тироксина и трииодтиронина Увеличение силы и частоты сердечных сокращений Артериальная гипертензия (повышено систолическое давление при нормальном диастолическом давлении)

Нейрогенные артериальные гипертензии органические поражения структур мозга (опухоли, травмы, энцефалиты и др. )

Первичная артериальная гипертензия (эссенциальная гипертензия, гипертоническая болезнь) • Заболевание, при котором повышение артериального давления не связано с первичными органическими повреждениями органов и систем. • До 20% населения земного шара страдает эссенциальной гипертензией • В основе заболевания лежит нарушение нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса. • Первичная артериальная гипертензия относится к группе полигенных, мультифакториальных заболеваний

ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАЗВИТИЮ ПЕРВИЧНОЙ АГ (ФАКТОРЫ РИСКА) • 1. Генетические факторы (наследственная предрасположенность) • Высокая конкордантность у однояйцовых близнецов • Повышенный риск развития АГ (в 6 раз) в семьях, где один из родителей страдает АГ • Возможность возникновения АГ в молодом возрасте • Создание линейных крыс, предрасположенных к АГ (SHR – spontaneously hypertensive rats)

Выявлены наследственно обусловленные: • секреции вазодилататоров эндотелиоцитами (NO (дефекты NОсинтазы), простациклин и др. ) • чувствительности миоцитов резистивных сосудов к вазоконстрикторным влияниям • повышенное образование факторов роста эндотелиоцитами гипертрофия мышечного слоя артериол ОПСС

• Дефекты трансмембранного переноса ионов (Са++) Са++ в миоцитах резистивных сосудов стойкое сокращение мышц • Дефекты трансмембранного переноса ионов в почечных канальцах задержка натрия и воды • Особенности строения гена ангиотензиногена • Дефекты ферментов обмена альдостерона

2. Длительное воздействие стрессоров • АГ чаще развивается у людей после эмоциональных потрясений • АГ чаще возникает у людей, профессиональная деятельность которых связана с психоэмоциональными перегрузками

3. Избыточное потребление (свыше 5 г в сутки) поваренной соли (Na. Cl) 4. Другие: Курение, алкоголь, гипокинезия, ожирение, атеросклероз, шум, вибрация, работа в ночное время

ПАТОГЕНЕЗ ПЕРВИЧНОЙ АГ Нейрогенный механизм Факторы риска Расстройства центров управления АД (нейрогенные модели гипертензий) Нарушения динамики корковых процессов (возбуждения и торможения)

Дефицит торможения в коре головного мозга Выход из под контроля сосудодвигательного центра (СДЦ) и его устойчивое возбуждение Формирование в нейронах СДЦ генератора патологически усиленного возбуждения (ГПУВ) и формирование патологической системы Устойчивая активация симпатического отдела вегетативной нервной системы

Устойчивая активация симпатического отдела вегетативной нервной системы Увеличение частоты и силы сердечных сокращений МОК Артериальная гипертензия Спазм резистивных сосудов Активация ренинангиотензинальдостероновой системы Рост ОПСС

Гормональный механизм Активация гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой системы Повышение секреции глюкокортикоидов и др. гормонов стресса

Почечный механизм Наследственно обусловленные дефекты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и канальцевого эпителия Активация РААС вследствие ишемии почек

• Эссенциальная гипертензия – полигенное заболевание в основе которого лежат мутации различных генов, участвующих в регуляции сосудистого тонуса. Наследственная предрасположенность реализуется под воздействием факторов окружающей среды

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПОТЕНЗИЯ снижение артериального давления ниже 100/60 мм. рт. ст. Острая Хроническая В патогенезе имеет значение: Ø Недостаточность сократительной функции сердца Ø Уменьшение количества циркулирующей крови Ø Снижение тонуса периферических сосудов

Острая артериальная гипотензия Шок Коллапс Обморок Виды коллапса: ØТоксико-инфекционный Ø Постгеморрагический Ø Панкреатический Ø Аноксический Ø Ортостатический

Хроническая артериальная гипотензия • Физиологическая • Патологическая Ø первичная (гипотоническая болезнь, нейроциркуляторная дистония гипотонического типа) Ø вторичная (симптоматическая), симптом заболеваний: язвенная болезнь желудка, анемии, туберкулез, голодание, хроническая надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз

Патогенез гипотонической болезни • 1. Нарушение процессов возбуждения и торможения в коре головного мозга торможение сосудодвигательного центра снижение тонуса сосудов периферического сопротивления артериального давления • 2. Наследственные дефекты регуляции сосудистого тонуса

Принципы лечения артериальной гепертензии 1. Снотворные в малых дозах, Седативные и транквилизаторы; 2. Ганглиоблокаторы; 3. Диуретики; 4. Ингибиторы АПФ, рецепторов для АГ 2; 5. Симпатолитики; 6. Альфаадреноблокаторы; 7. Спазмалитики, антагонисты кальциевых каналов.