Патофизиология системы крови Лекция 16 Патофизиология белой крови

Патофизиология белой крови ВОПРОСЫ 1. Общая характеристика клеток белой крови 2. Количественные и качественные изменения лейкоцитов 3. Понятие о лейкемоидных реакциях 4. Гемобластозы (лейкозы, гематосаркомы, лимфоцитомы) 5 Лейкозы, принципы классификации, патогенез 6. Экспериментальные лейкозы

Клеточные элементы крови (изображение получено с помощью сканирующего электронного микроскопа). Видны двояковогнутые эритроциты и сферические лейкоциты с шероховатой поверхностью

Лейкоцит-нейтрофил, поглощающий клетки возбудителя сибирской язвы сканирующий электронный микроскоп, псевдоцвета

аплазия и гипоплазия костного мозга повреждение костного мозга химическими средствами, ЛС ионизирующее облучение гиперспленизм (первичный, вторичный) острые лейкозы метастазы новообразований в костный мозг болезнь Аддисона-Бирмера сепсис анафилактический шок коллагенозы результат действия лекарственных препаратов (сульфаниламиды, антибиотики, НПВС, тиреостатики, цитостатики, противоэпилептические, антиспазматические препараты

Некоторые инфекционные заболевания протекают с лейкопенией: брюшной тиф, паратиф, малярия, бруцеллез, корь, краснуха, грипп, вирусный гепатит в острой фазе, носительство вирусов герпеса 6 и 7 типов

Для взрослых лейкоцитозом считается повышение количества лейкоцитов в крови более 9, 0· 109/л Физиологический лейкоцитоз • прием пищи (при этом число лейкоцитов не превышает 10— 12· 109/л) • физическая работа, прием горячих и холодных ванн • беременность, роды, предменструальный период

Патологический лейкоцитоз • инфекционные заболевания (пневмония, сепсис, менингит, пиелонефрит и т. д. ) • различные воспалительные заболевания, вызываемые микроорганизмами (перитонит, флегмона и т. д. ) и немикробной этиологии (ревматоидный артрит, СКВ и др. ) • инфаркты различных органов, • обширные ожоги • большая кровопотеря • опухоли • уремия, • диабетическая кома • стресс

Лейкопоэз при воспалении

Лейкемоидные реакции — временное значительное увеличение числа лейкоцитов в ответ на какой-либо раздражитель, сопровождающееся появлением в крови незрелых форм лейкоцитов Число лейкоцитов при лейкемоидных реакциях может достигать 50 х109/л. В отличие от лейкозов, при лейкемоидных реакциях можно обнаружить заболевание, вызвавшее её (инфекции, интоксикации, злокачественные опухоли, травмы черепа и т. д. ) в пунктате селезенки отсутствуют лейкемические изменения картина крови нормализуется по мере ликвидации основного заболевания

В основе классификации лейкемоидных реакций лежит гематологический признак Выделяют три основных типа Л. р. : 1) миелоидный 2) лимфатический 3) лимфомоноцитарный

Гемобластозы опухолевые заболевания кроветворной и лимфоидной тканей В структуре заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний опухоли гемобластозы составляют 7– 9%. Острые лимфобластные лейкозы диагностируют в 80% случаев у детей и только в 20% — у взрослых. Острые миелоидные лейкозы составляют 15– 20% всех острых лейкозов у детей до 15 лет и свыше 80% — у взрослых

Этиология новообразований кроветворной и лимфоидной тканей точно не известна. Предрасположенность к гемобластозам повышают инфекции (H. pylori, вирусы HTLV-1, HHV-8, Эпстайна –Барр), ионизирующая радиация, бензол, алкилирующие средства (хлорамбуцил), используемые для лечения новообразований, генетические дефекты и семейные заболевания Злокачественная трансформация происходит сначала в одной клетке, затем начинается пролиферация и распространение клона. Для новообразований кроветворной и лимфоидной тканей характерна, по крайней мере, в начале заболевания моноклоновая пролиферация

В классификации ВОЗ учтены следующие критерии ● Клиническая картина (возраст, пол, первичная локализация новообразования, симптомы болезни, общее состояние пациента) ● Масса опухолевой ткани и темпы её прироста ● Предшествующая терапия ● Данные морфологического (гистологического, цитологического) и иммунохимического исследования белков крови, мочи, ликвора, других биологических жидкостей, растворимых рецепторов и цитокинов ● Результаты иммунофенотипирования, цитогенетического или молекулярно-генетического анализа, в том числе, полученные с помощью методов флуоресцентной гибридизации in situ и полимеразной цепной реакции для определения клональности, линейной принадлежности, уровня дифференцировки неопластических клеток.

В зависимости от источника (костный мозг или органы лимфоретикулярной системы) опухоли гемопоэтической и лимфоидной тканей делят на две группы — лейкозы и лимфомы Лейкозы (лейкемия, белокровие) — заболевания с первичной злокачественной трансформацией стволовых или полипотентных клеток непосредственно в костном мозге Лимфомы — моноклональные опухолевые заболевания, возникающие из малигнизированной лимфатической клетки разного уровня дифференцировки

II. Лимфомы - регионарные опухолевые заболевания Лимфосаркома: лимфоцитарная, пролимфоцитарная, лимфобластная, иммунобластная, лимфоплазмоцитарная, африканская лимфома (опухоль Беркита). Грибовидный микоз. Болезнь Сезари. Ретикулосаркома. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина). Практически все лимфомы способны к лейкемизации, однако трансформация лейкоза в лимфому невозможна

Лейкозы (лейкемия, белокровие) — заболевания с первичной злокачественной трансформацией стволовых или полипотентных клеток непосредственно в костном мозге ◊ По цитогенезу лейкозы бывают миелоидные и лимфоидные ◊ По степени дифференцировки клеток выделяют следующие группы Острые лейкозы. Быстро прогрессирующие формы с замещением нормального костного мозга бластными клетками из клона, возникающего при злокачественной трансформации стволовой кроветворной клетки. Происходит размножение бластных незрелых, низкодифференцированных клеток Хронические лейкозы развиваются из коммитированных клеток-предшественников. Происходит размножение созревающих (дифференцирующихся, «цитарных» ) элементов

Классификация опухолей кроветворной и лимфатической ткани I. Лейкозы - системные опухолевые заболевания кроветворной ткани с обязательным поражением костного мозга А. Острые лейкозы: недифференцированный миелобластный лимфобластный плазмобластный монобластный (миеломонобластный) эритромиелобластный мегакариобластный

Б. Хронические лейкозы. Миелоцитарного происхождения: хронический миелоидный хронический эритромиелоз, эритремия; истинная полицитемия (синдром Вакеза - Ослера). Лимфоцитарного происхождения: хронический лимфолейкоз; лимфоматоз кожи (болезнь Сезари); парапротеинемические лейкозы: а) миеломная болезнь; б) первичная макроглобулинемия (болезнь Вальденстрема) в) болезнь тяжелых цепей (болезнь Франклина). Моноцитарного происхождения: хронический моноцитарный лейкоз; гистиоцитозы (гистиоцитоз X).

СТАДИИ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА / Воробьев А. И. с соавт. , 1985/ • 1. Начальная - конкретно определить не удается, диагноз - ретроспективный 2. Развернутая - выраженное угнетение нормального гемопоэза, высокий бластоз костного мозга - полная ремиссия - в пунктате костного мозга менее 5% бластов, общее количество лимфоидных клеток менее 40%, в крови лейкоцитов не менее 1. 5 * 109/л, тромбоцитов не менее 100 * 10 59 0/л, внекостномозговые лейкозные пролифераты отсутствуют - выздоровление - ремиссия не менее 5 лет - неполная ремиссия - разнородная группа состояний - рецидив - появление в костном мозге более 5% бластов или внекостномозговая лейкемическая инфильтрация 3. Терминальная - цитостатическая терапия неэффективна • ФАЗЫ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА • 1. Лейкемическая (с бластемией) 2. Алейкемическая (без бластемии)

Экспериментальные лейкозы Впервые Л. у человека описал в 1845 г. Р. Вирхов, а в 1858 г. Лейзеринг сообщил о Л. лошади, а затем описал Л. свиньи, собаки и коровы. Экспериментальные модели создаются в основном на мышах (обычных, а также «высоколейкозных» и «низколейкозных» ). Различают экспериментальные лейкозы : • Вызванные химическими веществами • Радиационные • Трансплантационные • Вирусные

Гемобластозы Опухоли системы крови гемобластозы, делят на две группы: • лейкозы - системные опухолевые заболевания кроветворной ткани; • лимфомы - регионарные опухолевые заболевания кроветворной и/или лимфатической ткани.

Гемобластозы 1 Гемобластозы подразделяют на лейкозы (системные опухолевые заболевания), лимфомы (солидные опухоли) и миелопролиферативные новообразования. Для лимфоидных гемобластозов предложена классификация REAL (Revised Europian—American classification of Lymphoid neoplasms) В клинической практике используют не родовое понятие «лейкоз» , а названия конкретных нозологических форм лейкоза (разных его стадий и определённых иммуно-, фено- и генотипов), каждая из которых подразумевает конкретную программу лечения.