Скачать презентацию Патофизиология печени Вопросы Функции печени Синдромы и Скачать презентацию Патофизиология печени Вопросы Функции печени Синдромы и

Печень.ppt

  • Количество слайдов: 118

 «Патофизиология печени» Вопросы: Функции печени Синдромы и симптомы при патологии печени. Недостаточность печени. «Патофизиология печени» Вопросы: Функции печени Синдромы и симптомы при патологии печени. Недостаточность печени. Печеночная кома. Экспериментальное воспроизведение недостаточности печени. Желтухи. Циррозы. Алкогольное поражение печени.

Функции печени Участие в белковом обмене - синтез, депонирование и метаболизм белков: Синтез фибриногена, Функции печени Участие в белковом обмене - синтез, депонирование и метаболизм белков: Синтез фибриногена, протромбина, проконвертина, проакцелерина Синтез - и -глобулинов (иммуноглобулинов) Синтез гепарина Синтез креатина, образование мочевины Синтез почти всех ферментов

Функции печени Участие в углеводном обмене: Синтез глюкозы Синтез и распад гликогена Глюконеогенез Синтез Функции печени Участие в углеводном обмене: Синтез глюкозы Синтез и распад гликогена Глюконеогенез Синтез глюкуроновой кислоты

Участие в жировом обмене: Синтез холестерина и выведение его из организма Синтез липопротеидов, триглицеридов, Участие в жировом обмене: Синтез холестерина и выведение его из организма Синтез липопротеидов, триглицеридов, фосфолипидов Окисление жирных кислот Образование кетоновых тел

Участие в пигментном обмене: Захват Конъюгация Секреция Печеночно-кишечный кругооборот (циркуляция) Участие в пигментном обмене: Захват Конъюгация Секреция Печеночно-кишечный кругооборот (циркуляция)

Обмен гормонов: Инактивация стероидных гормонов (ГК, андрогены, эстрогены, альдостерон) Инактивация серотонина и гистамина Обмен гормонов: Инактивация стероидных гормонов (ГК, андрогены, эстрогены, альдостерон) Инактивация серотонина и гистамина

Обмен витаминов и минералов: Депонирование и метаболизм многих витаминов Депонирование многих макро- и микроэлементов Обмен витаминов и минералов: Депонирование и метаболизм многих витаминов Депонирование многих макро- и микроэлементов

Внешнесекреторная функция печени Образование и выделение желчи (желчные кислоты, холестерин, ПБ) Внешнесекреторная функция печени Образование и выделение желчи (желчные кислоты, холестерин, ПБ)

Детоксицирующая функция печени Детоксикация: Токсических продуктов обмена АК (индола, скатола, фенола, аммиака) Лекарственных веществ Детоксицирующая функция печени Детоксикация: Токсических продуктов обмена АК (индола, скатола, фенола, аммиака) Лекарственных веществ Этанола Нитросоединений НБ Стероидных гормонов ЖК Ароматических углеводородов Разрушение некоторых микроорганизмов, токсинов

Кроме метаболических функций: Печень участвует в поддержании сосудистого тонуса (синтез ангиотензина II) В печени Кроме метаболических функций: Печень участвует в поддержании сосудистого тонуса (синтез ангиотензина II) В печени депонируется плазма и ФЭК В печени осуществляется кроветворение у плода

Гепатомегалия Может быть обусловлена: Развитием регенераторных узлов и фиброза при циррозе печени Наличием холестаза Гепатомегалия Может быть обусловлена: Развитием регенераторных узлов и фиброза при циррозе печени Наличием холестаза Лимфо- и макрофагальной инфильтрацией при гепатитах Застоем крови при СН Дистрофией гепатоцитов при гепатозах

Спленомегалия Основная причина – синдром портальной гипертензии Может сопровождаться гиперспленизмом Спленомегалия Основная причина – синдром портальной гипертензии Может сопровождаться гиперспленизмом

Гиперспленизм Усиление и извращение функции селезенки по удалению разрушенных тромбоцитов, гранулоцитов, эритроцитов Содержание этих Гиперспленизм Усиление и извращение функции селезенки по удалению разрушенных тромбоцитов, гранулоцитов, эритроцитов Содержание этих клеток в периферической крови снижается Причины: портальная гипертензия, цирроз, ХАГ и др.

Синдром холестаза Холестаз (застой желчи) – нарушение выделения всех или основных компонентов желчи Виды Синдром холестаза Холестаз (застой желчи) – нарушение выделения всех или основных компонентов желчи Виды холестаза: Внутрипеченочный Внепеченочный

Основные причины внутрипеченочного холестаза: Изменение структуры желчной мицеллы Сгущение желчи из-за повышения проницаемости желчных Основные причины внутрипеченочного холестаза: Изменение структуры желчной мицеллы Сгущение желчи из-за повышения проницаемости желчных капилляров и выхода жидкой части (при первичном билиарном циррозе печени)

Основная причина внепеченочного холестаза - Механическое препятствие оттоку желчи на уровне желчных ходов: Сдавление Основная причина внепеченочного холестаза - Механическое препятствие оттоку желчи на уровне желчных ходов: Сдавление опухолью Склероз ходов Стеноз или опухоль большого дуоденального сосочка и др.

Клинические проявления внепеченочного холестаза : Ахолический синдром Холемический синдром Клинические проявления внепеченочного холестаза : Ахолический синдром Холемический синдром

Геморрагический синдром Причины: Снижение синтеза факторов свертывания Повышенное потребление факторов свертывания в рамках ДВС Геморрагический синдром Причины: Снижение синтеза факторов свертывания Повышенное потребление факторов свертывания в рамках ДВС Снижение числа тромбоцитов из-за гиперспленизма и ДВС

Синдром портальной гипертензии повышение давления в бассейне воротной вены Причина- нарушение кровотока: в портальных Синдром портальной гипертензии повышение давления в бассейне воротной вены Причина- нарушение кровотока: в портальных сосудах в печеночных венах в нижней полой вене

Клинические проявления СПГ: Развитие коллатералей (портокавальные анастомозы) Кровотечения из расширенных коллатералей Спленомегалия Асцит Клинические проявления СПГ: Развитие коллатералей (портокавальные анастомозы) Кровотечения из расширенных коллатералей Спленомегалия Асцит

Отечно-асцитический синдром Асцит – накопление жидкости в брюшной полости Причина – цирроз печени Механизмы: Отечно-асцитический синдром Асцит – накопление жидкости в брюшной полости Причина – цирроз печени Механизмы: гидростатический лимфогенный онкотический осмотический

Гидростатический механизм: Портальная гипертензия, т. е. застой крови в полой вене и повышение Ргидр. Гидростатический механизм: Портальная гипертензия, т. е. застой крови в полой вене и повышение Ргидр. в синусоидах с последующей транссудацией богатого белком фильтрата в пространство Диссе

Лимфогенный механизм: Компенсаторное усиление лимфообразования с целью разгрузки венозной сети, а затем динамическая (относительная) Лимфогенный механизм: Компенсаторное усиление лимфообразования с целью разгрузки венозной сети, а затем динамическая (относительная) лимфатическая недостаточность

Онкотический механизм: Снижение онкотического давления плазмы вследствие нарушения синтеза белка в печени, потерь его Онкотический механизм: Снижение онкотического давления плазмы вследствие нарушения синтеза белка в печени, потерь его с асцитической жидкостью ведет к пропотеванию жидкости с поверхности печени в брюшную полость

Осмотический механизм: Из-за образования асцита и депонирования крови в сосудах брюшной полости уменьшается ОЦК, Осмотический механизм: Из-за образования асцита и депонирования крови в сосудах брюшной полости уменьшается ОЦК, как следствие, уменьшается перфузия почек и включается РААС Гиперальдостеронизму способствует и снижение инактивации альдостерона в печени В результате задерживается натрий и вода

Синдром гемодинамических нарушений Накопление гистамина и др. вазоактивных веществ ведет к: Системной вазодилатации Гипотензии Синдром гемодинамических нарушений Накопление гистамина и др. вазоактивных веществ ведет к: Системной вазодилатации Гипотензии Компенсаторному повышению СВ

Синдром эндокринных расстройств 1. Альдостеронизм 2. Сахарный диабет 3. Избыток эстрогенов: снижение либидо бесплодие Синдром эндокринных расстройств 1. Альдостеронизм 2. Сахарный диабет 3. Избыток эстрогенов: снижение либидо бесплодие атрофия половых органов у обоих полов гинекомастия у мужчин «печеночные знаки» : пальмарная эритема и телеангиэктазии

Лихорадочный синдром Связан с: Некрозом печеночной паренхимы Токсинемией Бактериемией Лихорадочный синдром Связан с: Некрозом печеночной паренхимы Токсинемией Бактериемией

Синдром печеночной недостаточности ПН - метаболическая недостаточность печени различной степени выраженности ПН - состояние Синдром печеночной недостаточности ПН - метаболическая недостаточность печени различной степени выраженности ПН - состояние несоответствия между потребностями организма и возможностями печени в их удовлетворении ПН – комплекс нарушений обмена веществ с поражением мозга, которое проявляется изменением интеллекта, психики и моторно-вегетативной деятельности

Основные клинические проявления ПН: Желтуха Геморрагический синдром Печеночный запах Печеночная энцефалопатия и кома Основные клинические проявления ПН: Желтуха Геморрагический синдром Печеночный запах Печеночная энцефалопатия и кома

Виды печеночной недостаточности Острая (фульминантная) Хроническая Виды печеночной недостаточности Острая (фульминантная) Хроническая

Причины острой ПН: Вирусы гепатита Лекарственные препараты (опиаты, НПВС, барбитураты, антибиотики, туберкулостатики, цитостатики, оральные Причины острой ПН: Вирусы гепатита Лекарственные препараты (опиаты, НПВС, барбитураты, антибиотики, туберкулостатики, цитостатики, оральные контрацептивы, содержащие гестагены, фторотан) ЦМВ, вырусы инфекционного мононуклеоза, коксаки, кори и др. Абсцесс печени, гнойный холангит алкоголь

Причины острой ПН: Промышленные токсины – гепатотропные яды (четыреххлористый углерод, хлороформ, соли свинца, фосфора, Причины острой ПН: Промышленные токсины – гепатотропные яды (четыреххлористый углерод, хлороформ, соли свинца, фосфора, мышьяка, ФОС, грибной яд и др. ) Микотоксины Афлатоксины Сердечная недостаточность Острая жировая дистрофия печени беременных

Основная причина хронической ПН Цирроз печени Основная причина хронической ПН Цирроз печени

Печеночная энцефалопатия и кома Печеночная энцефалопатия (гепатоцеребральный синдром) нейропсихический синдром, в основе которого - Печеночная энцефалопатия и кома Печеночная энцефалопатия (гепатоцеребральный синдром) нейропсихический синдром, в основе которого - метаболические нарушения в мозге Печеночная кома – крайняя степень печеночной энцефалопатии, характеризующаяся потерей сознания

Патогенез печеночной энцефалопатии и комы Выпадение обезвреживающей функции печени Токсическое действие продуктов метаболизма на Патогенез печеночной энцефалопатии и комы Выпадение обезвреживающей функции печени Токсическое действие продуктов метаболизма на головной мозг Они могут попадать из портального кровотока в мозг по 2 причинам: Вследствие гибели паренхимы печени Из-за наличия анастомозов между воротной и полой венами

Виды печеночной комы В первом случае развивается паренхиматозная энцефалопатия и (как ее исход) эндогенная Виды печеночной комы В первом случае развивается паренхиматозная энцефалопатия и (как ее исход) эндогенная печеночная кома (истинная) Во втором случае развивается портосистемная энцефалопатия и (как исход) экзогенная кома (портокавальная, обходная, шунтовая, ложная) При сочетании некрозов паренхимы и выраженных коллатералей (при циррозе печени) развивается смешанная кома

Церебротоксические вещества: Аммиак Ароматические аминокислоты Жирные кислоты с короткой цепью Октопамин Меркаптаны Индол, скатол, Церебротоксические вещества: Аммиак Ароматические аминокислоты Жирные кислоты с короткой цепью Октопамин Меркаптаны Индол, скатол, крезол Высокие концентрации НБ Фенол и др.

Аммиак В норме метаболизируется в печени до мочевины и глутамина При ОПН нарушение метаболизма Аммиак В норме метаболизируется в печени до мочевины и глутамина При ОПН нарушение метаболизма аммиака происходит из-за некроза паренхимы печени При ХПН – из-за того, что портальная кровь с высоким содержанием аммиака попадает в большой круг по портокавальным анастомозам и ускользает от печеночного метаболизма Кроме того, нарушается способность печени синтезировать мочевину

Механизмы токсического действия аммиака: Для превращения аммиака в глутамин необходима -кетоглютаровая кислота. Избыток аммиака Механизмы токсического действия аммиака: Для превращения аммиака в глутамин необходима -кетоглютаровая кислота. Избыток аммиака «изымает» -кетоглютаровую кислоту из цикла Кребса, что ведет к угнетению тканевого дыхания Избыток аммиака активирует АТФазы, что ведет к истощению пула АТФ - к энергодефициту Аммиак снижает синтез ацетилхолина (основного нейромедиатора ЦНС) Аммиак нарушает работу хлорного насоса, вследствие чего нарушается трансмембранное распределение ионов и электрических процессов в клетке

Ароматические аминокислоты Интенсивный катаболизм белка ведет к: Снижению содержания АК с разветвленной цепью (валин, Ароматические аминокислоты Интенсивный катаболизм белка ведет к: Снижению содержания АК с разветвленной цепью (валин, лейцин, изолейцин) Увеличению содержания в крови ароматических АК (фенилаланина, тирозина, триптофана) Их избыток вызывает торможение ферментных систем, обеспечивающих превращение тирозина в ДОФА, который затем преобразуется в дофамин и НА Вместо этих нейромедиаторов синтезируются «ложные нейромедиаторы» : октопамин, фенилэтиламин, тирамин и др. Они угнетают ЦНС

Жирные кислоты с короткой цепью Масляная, валериановая, капроновая Токсичны Могут играть роль ложных нейромедиаторов Жирные кислоты с короткой цепью Масляная, валериановая, капроновая Токсичны Могут играть роль ложных нейромедиаторов

Октопамин Синтезируется из тирамина Обладает свойствами ложного нейромедиатора Октопамин Синтезируется из тирамина Обладает свойствами ложного нейромедиатора

Меркаптаны Метилмеркаптан, метилпипетан Обусловливают характерный сладковатый, ароматический печеночный запах (foetor hepaticus) в выдыхаемом воздухе, Меркаптаны Метилмеркаптан, метилпипетан Обусловливают характерный сладковатый, ароматический печеночный запах (foetor hepaticus) в выдыхаемом воздухе, от пота и рвотных масс больного При эндогенной коме он схож с запахом сырой печени При экзогенной – с запахом серы или переспелых фруктов

Индол, скатол, крезол Синтезируются в кишечнике из триптофана под действием бактериальной флоры Токсическое действие Индол, скатол, крезол Синтезируются в кишечнике из триптофана под действием бактериальной флоры Токсическое действие на ЦНС

Другие церебротоксические вещества: Непрямой билирубин (НБ) Желчные кислоты Фенол и его производные Другие церебротоксические вещества: Непрямой билирубин (НБ) Желчные кислоты Фенол и его производные

В патогенезе печеночной энцефалопатии играют роль: Гипогликемия Геморрагический синдром Нарушения водно-электролитного баланса Нарушения КОС В патогенезе печеночной энцефалопатии играют роль: Гипогликемия Геморрагический синдром Нарушения водно-электролитного баланса Нарушения КОС Нарушения центральной гемодинамики

Клинические проявления печеночной энцефалопатии: Нарушения психики Нервно-мышечные расстройства Различают 4 стадии печеночной энцефалопатии Клинические проявления печеночной энцефалопатии: Нарушения психики Нервно-мышечные расстройства Различают 4 стадии печеночной энцефалопатии

I стадия – продромальная Эмоциональная неустойчивость Чувство тревоги, тоски Апатия, эйфория Слезливость, слабодушие Чередование I стадия – продромальная Эмоциональная неустойчивость Чувство тревоги, тоски Апатия, эйфория Слезливость, слабодушие Чередование периодов оцепенения и возбуждения Агрессия, негативизм Нарушения сна Нарушения поведения мышления, речи, письма

II стадия – начинающаяся кома Усугубляются проявления I стадии Дополнительно: Неадекватные поступки и реакции II стадия – начинающаяся кома Усугубляются проявления I стадии Дополнительно: Неадекватные поступки и реакции Эпизоды делирия, судорог, спутанности сознания Хлопающий тремор, атаксия, дизартрия Лихорадка Желтуха Печеночный запах Диспепсия

III стадия – ступор Выраженные нарушения сознания Общемозговые симптомы Пирамидные расстройства Экстрапирамидные расстройства Нарушение III стадия – ступор Выраженные нарушения сознания Общемозговые симптомы Пирамидные расстройства Экстрапирамидные расстройства Нарушение рефлексов Судороги

IV стадия – кома: Сознания нет Рефлексы выпадают Нарушение дыхания Нарушение сердечной деятельности Дыхание IV стадия – кома: Сознания нет Рефлексы выпадают Нарушение дыхания Нарушение сердечной деятельности Дыхание Куссмауля или Чейна. Стокса

Синдром цитолиза Маркеры цитолиза: АСТ (в большей степени) АЛТ Глутаматдегидрогеназа (индикаторный) Сорбитдегидрогеназа Альдолаза Изофермент Синдром цитолиза Маркеры цитолиза: АСТ (в большей степени) АЛТ Глутаматдегидрогеназа (индикаторный) Сорбитдегидрогеназа Альдолаза Изофермент ЛДГ-5 и др.

Синдром печеночно-клеточной недостаточности 1. Нарушение функциональных проб печени: Диспротеинемия Гипопротеинемия Дефицит факторов свертывания крови Синдром печеночно-клеточной недостаточности 1. Нарушение функциональных проб печени: Диспротеинемия Гипопротеинемия Дефицит факторов свертывания крови Снижение ПТИ 2. Маркеры шунтирования – высокие концентрации: аммиака фенолов аминокислот

Синдром холестаза: Ферментные маркеры холестаза (щелочная фосфатаза и 5 нуклеотидаза) Повышение содержания холестерина, желчных Синдром холестаза: Ферментные маркеры холестаза (щелочная фосфатаза и 5 нуклеотидаза) Повышение содержания холестерина, желчных кислот, билирубина плазмы

Иммуновоспалительный синдром Нарушение соотношения отдельных классов иммуноглобулинов Изменение соотношения субпопуляций лимфоцитов, снижение их функциональной Иммуновоспалительный синдром Нарушение соотношения отдельных классов иммуноглобулинов Изменение соотношения субпопуляций лимфоцитов, снижение их функциональной активности Изменение белково-осадочных проб (тимоловая, сулемовая, Вельтмана)

Специфические маркеры заболеваний печени Маркеры вирусов гепатита Печеночные аутоантитела Эмбриоспецифические глобулины плазмы ( -фетопротеин) Специфические маркеры заболеваний печени Маркеры вирусов гепатита Печеночные аутоантитела Эмбриоспецифические глобулины плазмы ( -фетопротеин)

Пигментный обмен Физиологический гемолиз → пигмент билирубин (в плазме в связи с белками) Это Пигментный обмен Физиологический гемолиз → пигмент билирубин (в плазме в связи с белками) Это - свободный билирубин, неконъюгированный, непрямой (НБ) НБ: жирорастворимый, токсичный, проникает через ГЭБ Для обезвреживания НБ гепатоцит захватывает его из крови освобождает его от связи с белком Конъюгация (присоединение 1 или 2 остатков глюкуроновой кислоты) Конформационные изменения молекулы Токсичный и жирорастворимый НБ превращается в связанный, прямой (ПБ) ПБ - водорастворимый, нетоксичный

Пигментный обмен Секреция ПБ в составе желчи в 12 перстную кишку Часть ПБ (10%), Пигментный обмен Секреция ПБ в составе желчи в 12 перстную кишку Часть ПБ (10%), восстановленного кишечными бактериями до уробилиногена, всасывается через кишечную стенку попадает через портальную вену в печень где полностью расщепляется до дипирролов (печеночно-кишечный кругооборот) Поэтому в моче уробилиногена нет

Пигментный обмен Большая часть ПБ поступает из тонкого кишечника в толстый Здесь бесцветный фекальный Пигментный обмен Большая часть ПБ поступает из тонкого кишечника в толстый Здесь бесцветный фекальный стеркобилиноген под действием бактерий и воздуха превращается в пигмент стеркобилин и выводится с калом Очень небольшая часть стеркобилиногена проходит через почечный фильтр и оказывается в моче Здесь, окисляясь на воздухе, превращается в пигмент стеркобилин Раньше этот стеркобилин (в моче) называли уробилиногеном, чем внесли путаницу

4 функции гепатоцита по участию в пигментном обмене: I Захват II Конъюгация III Секреция 4 функции гепатоцита по участию в пигментном обмене: I Захват II Конъюгация III Секреция IV Печеночно-кишечный кругооборот

Синдром желтухи - синдром, развивающийся вследствие накопления в крови избытка билирубина Клинически - желтушная Синдром желтухи - синдром, развивающийся вследствие накопления в крови избытка билирубина Клинически - желтушная окраска кожи, слизистых, склер Виды желтух: гемолитическая, паренхиматозная и механическая

Гемолитическая желтуха (надпеченочная) не связана с патологией печени Развивается вследствие патологического (избыточного) гемолиза Гемолитическая желтуха (надпеченочная) не связана с патологией печени Развивается вследствие патологического (избыточного) гемолиза

Причины патологического гемолиза: Наследственные гемолитические анемии (мембранопатии, гемоглобинопатии, энзимопатии) Приобретенные гемолитические анемии (при отравлении Причины патологического гемолиза: Наследственные гемолитические анемии (мембранопатии, гемоглобинопатии, энзимопатии) Приобретенные гемолитические анемии (при отравлении свинцом, мышьяком, змеиным ядом, при сепсисе, малярии, иммунные гемолитические анемии) Гемолитическая болезнь новорожденного (ГБН) Инфаркты легкого, обширные гематомы (редко)

Патогенез ГЖ Исходно здоровые гепатоциты усиленно осуществляют пигментный обмен Однако не справляются с избытком Патогенез ГЖ Исходно здоровые гепатоциты усиленно осуществляют пигментный обмен Однако не справляются с избытком НБ Кроме того, из-за гемолитической анемии (гемической гипоксии) снижается активность ферментов гепатоцитов, участвующих в конъюгации, т. е. в превращении НБ в ПБ

Патогенез ГЖ Это ведет к повышению содержания НБ в крови В условиях избытка НБ Патогенез ГЖ Это ведет к повышению содержания НБ в крови В условиях избытка НБ образуется много ПБ В кале и моче возрастает содержание стеркобилиногена Кал и моча приобретают более темный цвет Усиленно работает печеночно-кишечный кругооборот Однако часть уробилиногена (его избыток!) «проскакивает» печеночный барьер и оказывается в общем кровотоке и, следовательно, в моче

Патогенез ГЖ Если ГЖ существует долго: Избыток НБ токсически действует на печень в результате Патогенез ГЖ Если ГЖ существует долго: Избыток НБ токсически действует на печень в результате чего снижается способность гепатоцитов превращать НБ в ПБ Тогда уробилиноген исчезает из мочи Снижается содержание стеркобилина в моче и кале следовательно, снижается интенсивность окраски кала и мочи

Классический вариант гемолитической желтухи: В крови ↑ общий Б за счет НБ В крови Классический вариант гемолитической желтухи: В крови ↑ общий Б за счет НБ В крови ↑ уробилин В моче и кале ↑ содержание стеркобилина (в моче старое название – уробилин) Показатели пигментного обмена изменены только количественно, но не качественно

Классический вариант гемолитической желтухи: Моча и кал имеют более интенсивную окраску Самочувствие больного может Классический вариант гемолитической желтухи: Моча и кал имеют более интенсивную окраску Самочувствие больного может ухудшаться вследствие анемии и токсического действия НБ на ЦНС Очень тяжелые неврологические нарушения могут развиваться при ГБН Цвет кожных покровов желтушный с лимонным оттенком Печень не увеличена Лабораторных синдромов цитолиза и холестаза нет

Механическая желтуха Причины: Обтурация желчевыводящих путей (опухолью, камнем, рубцом, паразитами) Сдавление желчевыводящих путей снаружи Механическая желтуха Причины: Обтурация желчевыводящих путей (опухолью, камнем, рубцом, паразитами) Сдавление желчевыводящих путей снаружи (опухолью, увеличенными лимфоузлами и т. д. ) Атрезия желчных путей Холецистит Дискинезия желчевыводящих путей

Патогенез механической желтухи Из-за наличия препятствия секреции желчи в 12 кишку Развивается внепеченочный холестаз Патогенез механической желтухи Из-за наличия препятствия секреции желчи в 12 кишку Развивается внепеченочный холестаз Желчь накапливается в желчных капиллярах Капилляры перерастягиваются, повышается проницаемость их стенок Происходит диффузия компонентов желчи в кровеносные капилляры и затем в общий кровоток В случае полной обтурации желчевыводящих путей возможен разрыв желчных капилляров и выход желчи за их пределы Желчь при этом повреждает печеночную ткань развивается билиарный гепатит

Холемический синдром (холемия – «желчекровие» ) Связан с поступлением желчи в кровь В крови Холемический синдром (холемия – «желчекровие» ) Связан с поступлением желчи в кровь В крови обнаруживаются все компоненты желчи: ПБ, желчные кислоты, холестерин Лабораторные показатели: Гипербилирубинемия за счет прямой фракции Холалемия Гиперхолестеринемия

Клинические признаки холемии: Цвет кожных покровов – желтушный с оливковым оттенком (↑ в крови Клинические признаки холемии: Цвет кожных покровов – желтушный с оливковым оттенком (↑ в крови ПБ) Моча «цвета пива» с ярко-желтой пеной (ПБ и желчные кислоты в моче) Ксантомы (отложение холестерина под эпидермисом век Кожный зуд (желчные кислоты раздражают нервные окончания кожи)

Клинические признаки холемии: Брадикардия Артериальная гипотензия Механизмы связаны с токсическим действием желчных кислот: Снижение Клинические признаки холемии: Брадикардия Артериальная гипотензия Механизмы связаны с токсическим действием желчных кислот: Снижение адренореактивности сосудов и сердца и падением базального тонуса гладких мышц сосудистой стенки Повышение тонуса блуждающего нерва Прямое тормозное влияние на СА-узел

Клинические признаки холемии: «Желчный характер» - повышенной возбудимостью и раздражительностью (снижение активности тормозных нейронов Клинические признаки холемии: «Желчный характер» - повышенной возбудимостью и раздражительностью (снижение активности тормозных нейронов коры под действием желчных кислот) При длительно существующей холемии - угнетение нервных центров головного и спинного мозга депрессия, быстрая утомляемость нарушение суточных биоритмов, снижение сухожильных рефлексов. Могут появляться сосудистые звездочки (местное расширение мелких сосудов кожи под действием желчных кислот) Печень увеличена Лабораторный синдром холестаза при отсутствии маркеров цитолиза

Ахолический синдром Связан с непоступлением желчи в кишечник и нарушением в связи с этим Ахолический синдром Связан с непоступлением желчи в кишечник и нарушением в связи с этим пищеварения Главным образом нарушается расщепление и всасывание жиров Диспепсический синдром: дисбактериоз, усиление процессов гниения и брожения, метеоризм, запоры, иногда чередующиеся с поносами Стеаторея ( «жирный кал» ) Нарушение всасывания жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К) Кал гипохоличный из-за отсутствия в кале (и моче) уробилина

Ахолический синдром Гиповитаминоз К Нарушается синтез факторов свертывания Повышается проницаемость стенок капилляров Развивается геморрагический Ахолический синдром Гиповитаминоз К Нарушается синтез факторов свертывания Повышается проницаемость стенок капилляров Развивается геморрагический синдром

Печеночная желтуха В основе: Патология самой печени (паренхиматозные желтухи) Наследственные нарушения обмена билирубина (доброкачественные Печеночная желтуха В основе: Патология самой печени (паренхиматозные желтухи) Наследственные нарушения обмена билирубина (доброкачественные гипербилирубинемии, или энзимопатические желтухи)

Паренхиматозные желтухи Причины (патология печени): Гепатиты любой этиологии Цирроз печени Отравления гепатотоксическими ядами Тяжелые Паренхиматозные желтухи Причины (патология печени): Гепатиты любой этиологии Цирроз печени Отравления гепатотоксическими ядами Тяжелые инфекции

Патогенез паренхиматозной желтухи Различают 3 стадии в зависимости от числа выпавших функций гепатоцита по Патогенез паренхиматозной желтухи Различают 3 стадии в зависимости от числа выпавших функций гепатоцита по участию в пигментном обмене

I стадия Нарушена IV функция (ферментативное разрушение уробилиногена в печени до дипирролов) В крови I стадия Нарушена IV функция (ферментативное разрушение уробилиногена в печени до дипирролов) В крови повышается содержание уробилиногена (уробилина) Остальные показатели пигментного обмена в норме Клиники нет (преджелтушная стадия)

II стадия Выпадает IV и III функции (III функция – секреция желчи в 12 II стадия Выпадает IV и III функции (III функция – секреция желчи в 12 -кишку) Ахолический синдром Холемический синдром Геморрагический синдром Отличительный признак II стадии паренхиматозной желтухи от механической – повышенное содержание уробилиногена (уробилина) в крови (при механической его в крови вообще нет!)

III стадия Выпадают IV, III и II функции (иногда и I) Нарушается секреция, конъюгация, III стадия Выпадают IV, III и II функции (иногда и I) Нарушается секреция, конъюгация, а иногда и захват Содержание общего билирубина в крови увеличено за счет обеих фракций: ПБ за счет нарушения секреции НБ – за счет нарушения конъюгации (иногда и захвата) Характерный признак III стадии – гипохолестеринемия (т. к. снижается синтез холестерина в гепатоцитах)

III стадия Печень увеличена Цвет кожных покровов желтушный с шафрановым оттенком Клиническая выраженность холемического III стадия Печень увеличена Цвет кожных покровов желтушный с шафрановым оттенком Клиническая выраженность холемического и ахолического синдромов обычно меньше, чем при механической желтухе Геморрагический синдром связан как с нарушением всасывания витамина К в кишечнике, так и в связи с нарушением способности гепатоцитов синтезировать факторы свертывания Лабораторные синдромы: цитолиза и холестаза, печеночно-клеточной недостаточности, иммуновоспалительный, выявляются специфические маркеры заболеваний печени

Энзимопатические желтухи заболевания, связанные с наследственным нарушением обмена билирубина Проявляются постоянной или перемежающейся желтухой Энзимопатические желтухи заболевания, связанные с наследственным нарушением обмена билирубина Проявляются постоянной или перемежающейся желтухой без выраженного изменения структуры и функций печени и без явных признаков гемолиза и холестаза

Синдром Жильбера В основе - нарушение захвата и транспорта НБ в гепатоциты из-за генетического Синдром Жильбера В основе - нарушение захвата и транспорта НБ в гепатоциты из-за генетического дефекта соответствующих ферментов в связи с чем повышается содержание в крови НБ Аутосомно-доминантный тип наследования Заболевание выявляется у молодых людей, носит семейный, доброкачественный характер Синдромом страдает 1 -5% населения М: Ж=10: 1

Синдром Криглера-Наджара (Найяра) Нарушение конъюгации с повышением содержания в крови НБ Выделяют 2 типа Синдром Криглера-Наджара (Найяра) Нарушение конъюгации с повышением содержания в крови НБ Выделяют 2 типа

Тип I Полное отсутствие глюкуронилтрансферазы Аутосомно-рецессивный тип наследования Повышение НБ выявляется с первых дней Тип I Полное отсутствие глюкуронилтрансферазы Аутосомно-рецессивный тип наследования Повышение НБ выявляется с первых дней (и даже часов) жизни новорожденного Течение тяжелое Признаки билирубиновой энцефалопатии Отставание в психическом и физическом развитии

Тип II Снижение активности фермента Аутосомно-доминантный тип наследования Течение более доброкачественное Неврологических нарушений, как Тип II Снижение активности фермента Аутосомно-доминантный тип наследования Течение более доброкачественное Неврологических нарушений, как правило, нет

Синдром Дабина-Джонсона Генетический дефект в виде понижения активности ферментов, ответственных за секрецию ПБ через Синдром Дабина-Джонсона Генетический дефект в виде понижения активности ферментов, ответственных за секрецию ПБ через мембрану гепатоцита в желчные капилляры повышается в связи с чем содержание в крови в основном ПБ В печени откладывается зеленовато-коричневый или черный пигмент ( «болезнь черной печени» ) Желтуха почти постоянная Диспепсический синдром Иногда умеренно выраженные признаки холестаза Уробилинурия Отсутствие тени желчного пузыря при холецисторгафии

Цирроз печени Термин греческого происхождения, означает лимонно-желтый ЦП – полиэтиологическое хроническое прогрессирующее заболевание печени Цирроз печени Термин греческого происхождения, означает лимонно-желтый ЦП – полиэтиологическое хроническое прогрессирующее заболевание печени с признаками печеночной недостаточности и портальной гипертензии Неблагоприятный прогноз Высокая летальность

Морфологическое определение ЦП: Необратимый диффузный процесс, характеризующийся фиброзом, перестройкой архитектоники и сосудистой системы печени Морфологическое определение ЦП: Необратимый диффузный процесс, характеризующийся фиброзом, перестройкой архитектоники и сосудистой системы печени с узелковой трансформацией и внутрипеченочными сосудистыми анастомозами и уменьшением числа функционально полноценных гепатоцитов

Этиопатогенетическая классификация циррозов печени: Постнекротические Билиарные Портальные Смешанные Этиопатогенетическая классификация циррозов печени: Постнекротические Билиарные Портальные Смешанные

Причины постнекротического цирроза: Вирусный гепатит Алкоголизм Химические вещества и лекарства (четыреххлористый углерод, цитостатики, мышьяк, Причины постнекротического цирроза: Вирусный гепатит Алкоголизм Химические вещества и лекарства (четыреххлористый углерод, цитостатики, мышьяк, метилдофа, изониазид, ПАСК, индерал и др. ) Генетически обусловленные нарушения обмена веществ (галактоземия, гликогенозы и др. ) Аутоиммунные поражения печени

Причины первичного билиарного цирроза печени: Неизвестны Возможно, аутоиммунное поражение эпителия внутрипеченочных протоков с развитием Причины первичного билиарного цирроза печени: Неизвестны Возможно, аутоиммунное поражение эпителия внутрипеченочных протоков с развитием внутрипеченочного холестаза

Причина вторичного билиарного цирроза Обструкция внепеченочных желчных ходов: ЖКБ, послеоперационные стриктуры, опухоли, кисты и Причина вторичного билиарного цирроза Обструкция внепеченочных желчных ходов: ЖКБ, послеоперационные стриктуры, опухоли, кисты и др. с развитием внепеченочного холестаза

Причина портального цирроза печени Венозный застой: при сердечной недостаточности констриктивном перикардите очень редко - Причина портального цирроза печени Венозный застой: при сердечной недостаточности констриктивном перикардите очень редко - при окклюзии нижней полой или печеночных вен (синдром Бадда-Киари)

Патогенез циррозов Гипоксия Некроз → бурная регенерация непораженной части Регенерация чаще всего имеет патологический Патогенез циррозов Гипоксия Некроз → бурная регенерация непораженной части Регенерация чаще всего имеет патологический (узловой) характер Очаги регенерации сдавливают паренхиму → Гибель дополнительной части гепатоцитов и замещение соединительной тканью

Патогенез циррозов Коллаген синтезируют не только фибробласты, но, как полагают, и сами гепатоциты с Патогенез циррозов Коллаген синтезируют не только фибробласты, но, как полагают, и сами гепатоциты с измененным под действием неблагоприятных факторов генотипом.

Патогенез циррозов Коллаген синтезируют не только фибробласты, но и сами гепатоциты с измененным генотипом Патогенез циррозов Коллаген синтезируют не только фибробласты, но и сами гепатоциты с измененным генотипом Фиброзирование усиливает узловую регенерацию оставшейся паренхимы (порочный круг) Узлы регенерации сдавливают терминальные веточки печеночных и воротной вены что ведет к нарушению кровотока и развитию портальной гипертензии

Патогенез циррозов Если причиной цирроза является хронический гепатит, то дополнительно могут участвовать аутоиммунные механизмы Патогенез циррозов Если причиной цирроза является хронический гепатит, то дополнительно могут участвовать аутоиммунные механизмы (выработка аутоантител к гепатоцитам с измененной антигенной структурой) Гибель значительной части паренхимы обусловливает развитие печеночной недостаточности

Клинические проявления ЦП Увеличение печени Увеличение селезенки Гиперспленизм Геморрагический синдром Анемия Лейкопения Синдром портальной Клинические проявления ЦП Увеличение печени Увеличение селезенки Гиперспленизм Геморрагический синдром Анемия Лейкопения Синдром портальной гипертензии Асцит

Клинические проявления ЦП Варикозное расширение вен пищевода, желудка, кишечника, сопровождающееся кровотечениями Паренхиматозная желтуха Печеночная Клинические проявления ЦП Варикозное расширение вен пищевода, желудка, кишечника, сопровождающееся кровотечениями Паренхиматозная желтуха Печеночная недостаточность, включая печеночную энцефалоптию Язвенное поражение ЖКТ Панкреатит Синдром эндокринных расстройств

Лабораторные признаки ЦП: Синдром холестаза Синдром цитолиза Синдром печеночно-клеточной недостаточности Иммуновоспалительный синдром Повышение СОЭ Лабораторные признаки ЦП: Синдром холестаза Синдром цитолиза Синдром печеночно-клеточной недостаточности Иммуновоспалительный синдром Повышение СОЭ

Основные причины смерти при циррозе печени: Инфекционно-септические осложнения Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода Основные причины смерти при циррозе печени: Инфекционно-септические осложнения Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

Алкогольное поражение печени АПП - нарушения структуры и функций печени, вызванные систематическим употреблением алкоголя Алкогольное поражение печени АПП - нарушения структуры и функций печени, вызванные систематическим употреблением алкоголя 2 место среди заболеваний печени Четкая зависимость выраженности изменений от дозы и длительности употребления Полная обратимость процесса на ранних этапах развития Абсолютная неэффективность любого лечения на фоне продолжающегося употребления

Стадии АПП: Адаптивная алкогольная гепатопатия Алкогольная жировая печень (жировой гепатоз) Алкогольный фиброз печени Алкогольный Стадии АПП: Адаптивная алкогольная гепатопатия Алкогольная жировая печень (жировой гепатоз) Алкогольный фиброз печени Алкогольный гепатит Алкогольный цирроз печени!!!

ВАЖНО! Жировая дистрофия гепатоцитов обратимая стадия Изменения исчезают за 4 -6 недель абстиненции!!! Стадия ВАЖНО! Жировая дистрофия гепатоцитов обратимая стадия Изменения исчезают за 4 -6 недель абстиненции!!! Стадия фиброза может перейти в стадию алкогольного гепатита А может сразу перейти в стадию цирроза Алкогольный гепатит может сохраняться без перехода в цирроз в течение 5 -10 лет Однако рано или поздно переходит в цирроз!!!

Надо меньше пить!!! Цирроз НЕИЗБЕЖЕН!!! Надо меньше пить!!! Надо меньше пить!!! Цирроз НЕИЗБЕЖЕН!!! Надо меньше пить!!!

Патогенез АПП Ацетальдегид оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты → некроз → постнекротический цирроз Патогенез АПП Ацетальдегид оказывает прямое токсическое действие на гепатоциты → некроз → постнекротический цирроз Этанол активирует ПОЛ. Продукты ПОЛ повреждают мембраны гепатоцитов → некроз → постнекротический цирроз Этанол стимулирует фиброгенез

Патогенез АПП В ходе метаболизма этанола образуется избыток Ац. Ко. А, из которого в Патогенез АПП В ходе метаболизма этанола образуется избыток Ац. Ко. А, из которого в печени синтезируется в избытке холестерин → холестерин откладывается в печени → холестаз → цирроз Образование в печени телец Меллори (гиалин) меняет антигенные свойства мембран гепатоцитов → возможно присоединение аутоиммунных механизмов повреждения печени

Экспериментальное моделирование патологии печени Фистула Экка-Павлова с последующей экстирпацией печени Метод Е. С. Лондона Экспериментальное моделирование патологии печени Фистула Экка-Павлова с последующей экстирпацией печени Метод Е. С. Лондона Метод перфузии изолированной печени Введение гепатототоксических и инфекционных агентов

Фистула Экка Анастомоз между воротной и нижней полой венами Выше соустья воротная вена перевязывается Фистула Экка Анастомоз между воротной и нижней полой венами Выше соустья воротная вена перевязывается Кровь, оттекающая от органов брюшной полости попадает сразу нижнюю полую вену, минуя печень Модель воспроизводит хроническую недостаточность печени Позволяет изучать обезвреживающую и мочевинообразовательную функции печени

Фистула Экка-Павлова (обратная фистула Экка) Анастомоз тот же Но перевязывается выше соустья нижняя полая Фистула Экка-Павлова (обратная фистула Экка) Анастомоз тот же Но перевязывается выше соустья нижняя полая вена В печень попадает кровь не только из органов брюшной полости, но и от задней половины туловища Эксперимент хронический Изучают функции печени при разной пищевой нагрузке

Фистула Экка-Павлова с последующей экстирпацией печени Наложение фистулы Экка-Павлова Ждут, пока разовьются коллатерали воротной Фистула Экка-Павлова с последующей экстирпацией печени Наложение фистулы Экка-Павлова Ждут, пока разовьются коллатерали воротной вены Часть венозной крови от задней половины туловища начнет оттекать через v. аzygos и внутренние грудные вены в верхнюю полую, минуя печень Затем перевязывают воротную вену и удаляют печень В ближайшие часы развивается острая печеночная недостаточность и кома Развития анастомозов ждут, чтобы смерть наступила не от гемодинамических нарушений, а от печеночной недостаточности

Метод Е. С. Лондона (ангиостомический) В воротную и печеночные вены вшиваются канюли, свободные концы Метод Е. С. Лондона (ангиостомический) В воротную и печеночные вены вшиваются канюли, свободные концы которых выводятся на переднюю брюшную стенку Канюли позволяют вводить определенные вещества и брать кровь для исследования Изучают роль печени в различных видах обмена

Метод перфузии изолированной печени Позволяет изучать: Проблемы трансплантации печени Участие печени в обменных процессах Метод перфузии изолированной печени Позволяет изучать: Проблемы трансплантации печени Участие печени в обменных процессах

Введение экспериментальным животным гепатототоксических и инфекционных агентов Позволяет моделировать: Алкогольный гепатит Токсический гепатит Лекарственный Введение экспериментальным животным гепатототоксических и инфекционных агентов Позволяет моделировать: Алкогольный гепатит Токсический гепатит Лекарственный гепатит