Патофизиология печени Морфофункциональная единица печени

Патофизиология печени

Морфофункциональная единица печени – печеночная долька – ацинус 1. Эпителиальные клетки – гепатоциты (84% клеточных элементов, продолжительность жизни до 150 дней) 2. Эндотелиальные клетки – стромальные, фибробласты, фиксированные макрофаги (клетки купфера) 3. Кровообращение – центральный венулярный синусоид. Кровь поступает через терминальные веточки a. Hepatica и v. Porta, а оттекает через печеночную вену

Основные функции 1. Регуляция всех видов обмена 2. Детоксикация 3. Регуляция количества и качества крови 4. Тепловой обмен 5. Пищеварительная функция печени (желчеобразрвательная, желчевыделительная)

Желчь Секреторный и экскреторный продукт печени Состав: Желчные кислоты Холестерин Фосфолипиды Пигменты Белки Минеральные вещества Вода

Литогенность желчи 1. Повышение уровня холестерина 2. Повышение содержания билирубина 3. Снижение секреции желчных кислот 4. Снижение уровня фосфолипидов и лецитина 5. Воспалительные процессы в желчном пузыре 6. Застой желчи (нарушение двигательной функции желчного пузыря)

Пигментный обмен В клетках СФМ из гема распавшихся эритроцитов образуется билирубин (неконьюгированный, свободный, непрямой) 2. В печени на уровне мембраны синусоидного полюса при участии ферментов освобождается от транспортного сывороточного белка 3. В билиарном полюсе в мезосомах происходит процесс коньюгации (фермент – глюкоронилтрансфераза, способствует присоединению УДФ-глюкуроновой кислоты) 1.

Пигментный обмен 4. Коньюгированный билирубин вместе с желчью поступает в кишечник, где восстанавливается до стеркобилиногена 5. Выводится из организма § § В кале – стеркобилин В моче - уробилин

Этиология и патогенез вирусных гепатитов

I. Вирус гепатита А – передается энтеральным путем (фекально-оральным). Механизм повреждения гепатоцитов – после проникновения в клетки размножаются в них и разрушают

II. Вирус гепатита В Передается парентеральным путем и признан крайне контагиозным Инкубационный период: 60 – 90 дней Механизм повреждения – обусловлен в основном развитием иммунопатологических реакций: Иммунный цитолиз с участием Тлимфоцитов 2. Аутоиммунные реакции на поврежденные вирусом мембраны гепатоцитов 3. Образующиеся иммунные комплексы, попадая в кровь, могут поражать другие органы и ткани 1.

Печеночная желтуха

1. Нарушение захвата печенью 2. 3. 4. 5. неконьюгированного билирубина Нарушение экскреции неконьюгированного билирубина (передислокация рибосом) и появление его в крови Регургитация желчи между поврежденными гепатоцитами из желчных канальцев в кровь (холемия) Нарушение процессов коньюгации – повышение неконьюгированного билирубина в крови, уробилина в моче, снижение стеркобилина в кале Повышение концентрации печеночных ферментов (аланинтрансфераза, аспаргин трансфераза, аминотрансфераза, альдолаза)

Надпеченочная желтуха 1. Этиология – усиленный гемолиз эритроцитов 2. В крови повышается уровень неконьюгированного билирубина 3. В моче и кале повышается уровень уробилина и стеркобилина

Дифференциальная диагностика 1. Желтуха новорожденных (ядерная желтуха) 2. Наследственный дефицит фермента глюкоронилтрансферазы – синдром жильбера

Подпеченочная желтуха 1. Этиолотия – обтурация главных желчных 2. 3. 4. 5. протоков – печеночного и общего желчного (желчно-каменная болезнь, дискинезия желчных протоков, опухолевые процессы, рак головки поджелудочной железы) Повышение давления в желчных капиллярах – в крови появляется коньюгированный билирубин и компоненты желчи В моче снижается уровень билирубина В кале снижается стеркобилин В крови повышается уровень щелочной фосфатазы

Недостаточность печени Это патологическое состояние, которое характеризуется снижением одной, нескольких или всех функций печени, ниже уровня, необходимого для обеспечения нормальной жизнедеятельности организма

Печеночно-клеточная недостаточность 1. Острая форма – развивается вследствие острого массивного некроза гепатоцитов и проявляется внезапным, чаще необратимым нарушением всех функций печени Причины – молниеносные формы острого гепатита, экзогенные интоксикации, острые нарушения ССС и почек

Хроническая форма Развивается на базе хронических заболевания печени, приводящих к постепенному снижению количества функционирующих гепатоцитов Основной механизм деструкции – активация процессов свободно-радикального (перекисного окисления) липидов

Продукты ПОЛ 1. Диеновые коньюгаты 2. Гидроперекиси липидов 3. Малоновый диальдегид Маркеры интенсивности процесса повреждения биологических мембран

Антиоксидантная система 1. Супероксиддисмутаза 2. Каталаза 3. Пероксидаза 4. Глутатион-редуктаза

Церебротоксины 1. Меркаптаны – продукты измененного обмена метатиона (метил-меркаптаны, метионин-сульфоксид) 2. Низкомолекулярные жирные кислоты – Масляная Валериановая Капроновая 3. Продукты обмена аминокислот Индол Триптофан Тирозин Их окисленные формы - фенолы

Церебротоксины 4. Производные молочной и пировиноградной кислоты Ацетоны Бутиленгликоль 5. Кетоновые тела 6. Неконьюгированный билирубин и соли желчных кислот 7. аммиак

Аммиакогенная (шунтовая)форма недостаточности печени 1. Развивается на фоне цирроза аечени 2. Нарушается архитектоника органа, вследствие развития фиброза и узелковой регенерации 3. Формируется портальная гипертензия: a) Повышается давление крови в портальной системе b) Образуются внутрипеченочные шунты c) Образуются внепеченочные шунты(портокавальные анастомозы) Расширение вен передней брюшной стенки Вен пищевода Геморроидальных вен

Аммиакогнная (шунтовая)форма недостаточности печени e) Происходит сброс крови из кишечника в общий кровоток минуя печень

Основные признаки печеночной энцефалопатии 1. Изменение психики 2. Нарушение ритма сна 3. Нервно-мышечные расстройства (миастения, тремор) 4. Дезориентация, сонливость, неадекватное поведение, формирование примитивных рефлексов 5. Ступор, нарушение речи, гиперрефлексия, миоклония, изменения на ЭЭГ

Основные признаки печеночной энцефалопатии 6. Кома – полная потеря сознания, отсутствие ответа на все раздражители, децеребрационная ригидность, необратимость патологических изменения на уровне ЦНС

Механизмы развития энцефалопатии 1. Блокируется образование физиологических нейрорегуляторов (простогландины, норадреналин, серотонин, дофамин) 2. Активируется образование «ложных» нейрорегуляторов (фенилэтиламина, тирамина) 3. Аммиак и продукт метаболизма ионов аммония – глутамин, проникаячерез мембраны нейронов вызывает токсическое повреждение, отек и образование энергии в них

Механизмы развития энцефалопатии 4. Развивается метаболический ацидоз и гипогликемия 5. Формируется нарушение гемостаза и церебральной микроциркуляции

Принципы терапии основных заболеваний печени 1. Противовирусные препараты 2. Гепатопротекторы (мембранопротекторы) 3. Иммуномодуляторы 4. Антиоксиданты 5. Антигипоксанты 6. Лекарственные препараты, коррегирующие водноэлектролитныйобмен и кислотно основное состояние 7. Противовоспалительные препараты 8. Детоксицирующие методы и средства

Печень, внешний вид

Печень, внешний вид

Печень, внешний вид

Васкуляриза ция печени

Камни в желчном пузыре

Печень при подпеченочной желтухе

Гепатит А

Гепатит В

Алкогольный цирроз

Спасибо за внимание