Патофизиология опухолевого роста Опухоль – типический патологический

Патофизиология опухолевого роста

Опухоль – типический патологический процесс, представляющий собой неограниченный, неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов пролиферации над явлениями нормальной клеточной дифференцировки.

Опухоль – избыточное, нескоординированное с организмом патологическое разрастание ткани, состоящей из клеток, ставших атипичными в отношении дифференцировки и характера роста и передающих эти свойства своим потомкам (Шабад).

Опухоли: 1. Доброкачественные – растут экспансивно, раздвигая, сдавливая, но не разрушая здоровые ткани. 2. Злокачественные – их характеризует инфильтративный, деструктивный рост, завершающийся разрушением здоровых тканей.

Атипизм – качественное и количественное отличие свойств опухоли от нормальной (аутологичной) ткани, из которой происходит опухоль. Характеризуется наличием большого числа аномальных признаков (роста, метаболизма, структуры и функции).

1. Атипизм размножения и дифференцировки. Поддерживается нарушением (ослаблением) регуляции. 1) Нарушение контактного торможения 2) Снижение количества кейлонов, подавляющих митотическую активность клеток. 3) Потеря опухолевой клеткой предела деления – лимита Хейфлика, обеспечивающего клеточное бессмертие (иммортализацию). 4) Утрата клеткой факторов, стимулирующих дифференцировку (клетка «дедифференцируется» ), что обеспечивает опухоли феномен анаплазии – возврат к эмбриональному строению и свойствам.

2. Морфологический атипизм опухоли. а) Нарушение структуры ткани – нарушение стромально-паренхиматозных соотношений. Опухоль более плотное образование чем ткань, из которой она растет. б) Клеточный атипизм характеризуется клеточным полиморфизмом (различные размеры и форма клеток), ядерным полиморфизмом – увеличение ядерно-цитоплазматических соотношений, органным полиморфизмом.

3. Функциональный атипизм. Проявляется: а) частичной или полной утратой опухолевой тканью способности выполнять свои специфические функции. б) может повышаться по сравнению с нормой выделение веществ, обладающих высокой биологической активностью. в) синтез веществ, не свойственных тканям, из которых они происходят.

4. Биохимический (метаболический) атипизм. 1. Преобладание в опухоли анаболических реакций над 2. 3. 4. 5. катаболическими. Активация включения в метаболизм опухолей аминокислот, липидов, углеводов ( «опухоль – ловушка белков, жиров, углеводов» , катаболическая ловушка). Утрата специализации опухолевых клеток (по сравнению с дифференцированными увеличение степени «свободы» ). Освобождение метаболизма опухоли от системных (нейрогенных, гормональных) регуляторов. Переход опухоли на более простые механизмы регуляции: аутокринную (вещества, которые образуются в самой клетке) и паракринную – веществами – цитокинами, образуемыми соседними клетками.

5. Антигенный атипизм. Типы опухолевых антигенов: 1. Антигены, индуцированные канцерогенными факторами (химическими и физическими). 2. Антигены вирусных опухолей. 3. Опухолеассоциированные трансплантационные антигены. 4. Эмбриональные антигены (карциноэмбриональные антигены). 5. Гетероорганные антигены.

6. Физико-химический атипизм опухоли. Увеличение в опухоли молочной кислоты и концентрации водородных ионов. 2. Увеличение поверхностного отрицательного заряда опухолевой клетки. 3. Увеличение количества воды и ионов калия, уменьшение количества кальция и магния. 1.

7. Инфильтрирующий (инвазивный) рост. 1. 2. 3. 4. Большое количество выростов и микроворсинок препятствуют прилипанию опухолевых клеток другу. Проницаемость мембран опухолевых клеток повышена, нет препятствия для проникновения в окружающие ткани лизосомальных ферментов – (протеазы, коллагеназы, эластазы, гиалуронидазы). Они разрушают базальные мембраны и межклеточное вещество, что обеспечивает прорастание опухолевых клеток в здоровую ткань. Опухолевая клетка обладает повышенной подвижностью (имеет белки актомиозинового комплекса). Уменьшение площади контакта опухолевой клетки приводит к нарушению (уменьшению) контактного ингибирования, что обеспечивает ее высокую пролиферацию. Опухолевая клетка получает возможность отшнуровываться от опухолевого узла и проникать в окружающие ткани.

8. Метастазирование опухоли. Распространяются опухолевые клетки лимфогенным, гематогенным, имплантационным путем. Совершается в 3 стадии: 1. Стадия инвазии (проникновение через стенку в кровеносный или лимфатический сосуд)ю 2. Стадия клеточной эмболии (нахождение клетки в сосудах, остановка и адгезия клеток к эндотелию микрососудов). 3. Стадия экстравазации. Проникновение опухолевых клеток через стенку сосудов в ткани – образование вторичных узлов – метастазов.

9. Рецидивирование опухоли (повторное появление идентичной опухоли). 1. 2. 3. Причины: Неполное удаление опухоли. Имплантация опухолевых клеток в окружающие ткани при операциях. Способствует иммунодепрессия (в результате лечения – рентген, химиотерапия).

10. Опухолевая кахексия. Причины: 1. Нарушение энергетических процессов (усиление гликолиза усиливает использование энергетических субстратов). 2. Активируется липолиз, гликогенолиз (за счет выделения катехоламинов и глюкокортикоидов). 3. В повышенных количествах опухоль использует аминокислоты, пуриновые и пиримидиновые основания, что создает их дефицит в прочих тканях и нарушается ресинтез тканевых белков. 4. Усилен распад белков (следствие выхода лизосомальных протеолитических ферментов). 5. При развивающейся опухоли моноциты и макрофаги синтезируют ФНО (фактор некроза опухоли), который блокирует липазу, что снижает утилизацию липидов (усиливается кахексия). 6. Интоксикация организма продуктами распада опухоли, снижение аппетита, развитие депрессии.