Патофизиология опухолевого роста. Лейкозы Кафедра патологической физиологии

Патофизиология опухолевого роста. Лейкозы Кафедра патологической физиологии

Этиология лейкозов • Вирусная теория (онковирусы); • Теория химических канцерогенов: Виды канцерогенов: - эндогенные; - экзогенные. • Теория физического воздействия: – Ионизирующая радиация; – Ультрафиолетовое излучение.

Мутационный канцерогенез (по Хьюгсу) Клеточное деление Дерепрессия (растормаживание) клеточного деления Репрессия (торможение) клеточного деления протоонкоген (ген-инициатор клеточного деления) ген-репрессор 1 – мутация ген-репрессор 2 – – + растормаживание репрессор 1 инициатор клеточного деления (блок синтеза) репрессор 2

Эпигеномный канцерогенез Вирус ген-репрессор 2 – протоонкоген (ген-инициатор клеточного деления) ген-репрессор 1 ген-репрессор 2 – – – + дерепрессия инициатор клеточного деления репрессор 1 (блок синтеза) репрессор 2

Патогенез опухолевого роста Факторы внешней среды: Врожденные мутации химикаты, радиация, (генетические факторы) вирусы Мутации в геноме соматических клеток Активация онкогенов, способствующих бесконтрольному росту Инактивация генов – супрессоров опухолевого роста Экспрессия продуктов поврежденного гена и снижение продуктов гена-регулятора Экспансия клонов Злокачественное новообразование Дополнительные мутации Разнородность

Лейкоз • • • Факторы риска опухолевого перерождения: Наследственная предрасположенность; Особенности конституции человека; Особенности питания; Гиповитаминозы (А, С, Е); Возрастные особенности нервной, эндокринной и иммунной систем; Лейкоцитозы и лейкопении неясной этиологии.

Стадии • Трансформация (образование латентной мутантной клетки, которая переходит в опухолевую): • Стадия промоции (переход латентной мутантной клетки в опухолевую); • Стадия опухолевой прогрессии (повышение степени злокачественности).

Свойства опухолевой клетки • Изменение метаболизма и белкового синтеза; • Активация гликолиза и образование перекисных соединений; • Способность к бесконтрольной пролиферации; • Автономность; • Способность метастазировать; • Образование токсических веществ; • Инфильтративный рост.

Концепции недостаточности иммунного ответа • Иммунная толерантность; • Иммунодепрессивное действие опухолей; • Дисбаланс между скоростью иммунного ответа и скоростью роста опухоли; • Изменение силы генов в опухолевых клетках, регулирующих иммунный ответ на эти клетки; • Гипотеза блокирующих антител.

Опухолевый рост Фазы: • Моноклоновая; • Поликлоновая; • Опухолевая прогрессия. Признаки опухолевой прогрессии: • Утрата ферментной специфичности; • Изменение морфологии клеток; • Выход клеток за пределы кроветворной ткани; • Вытеснение других ростков; • Изменение числа клеток в периферической крови; • Появление и нарастание числа бластных клеток; • Выход клеток из-под действия цитостатиков.

Классификация лейкозов • По степени нарушения дифференцировки клеток: острые и хронические; • По характеру пораженного ростка кроветворения: миелоидные; лимфоидные, недифференцированные и лейкозы-ретикулезы; • По количеству клеток: лейкопенические, алейкемические (в норме), сублейкемические (1050·109) и лейкемические (> 50·109).

Клинические проявления лейкозов • Гематологические изменения: изменение белой крови, анемия, тромбоцитопения, ускорение СОЭ; • Общие изменения: лихорадка, геморрагический синдром, нарушение функции ЖКТ, печени, селезенки;