ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ Экзогенные факторы: Физические •

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Экзогенные факторы: Физические • дефицит радиации • Ионизирующая радиация Этиология • Электрический ток • Вибрация • Механическая травма • Высокая/низкая температура • Шум Химические • Нейротропные яды (свинец, ванадий, кураре, наркотики, этиловый и метиловый спирты, лекарства Биологические • Микробы – возбудители столбняка, ботулизма, менингококки; вирусы – бешенства, полиомиелита, гриппа Социальные • Дефицит белка, витаминов • Психогенные

Эндогенные факторы: Врождённые Этиология • Наследственно обусловленные нарушения обмена веществ (гликогеноз II типа, липидозы, фенилкетонурия) • Наследственные болезни (болезнь Дауна) • Пороки развития, родовые травмы Приобретённые: • Ишемия мозга • Гипогликемия • Нарушения кислотно-основного равновесия • Нарушения электролитного обмена • Повреждение нейронов при почечной, печеночной недостаточности • Опухоли и др. патологические процессы

Встречаемость заболеваний нервной системы: • 1. Сосудистые заболевания нервной системы 18 - 20% • 2. Инфекционные заболевания нервной системы 5 - 17% • 3. Наследственные заболевания нервной системы 1% • 4. Травматические повреждения 6 -8% • 5. Заболевания периферической нервной системы 40 -45% • 6. заболевания вегетативной нервной системы 2 -3% (диэнцефальный синдром, вегетативные дистонии сосудов, мигрени) • 7. Функциональные заболевания нервной системы 15% - общие неврозы: неврастения, истерия, психостения. - локальные формы: двигательные, вегетативные и неврозоподобные состояния.

При изучении нарушения функций нервной системы необходимо учитывать следующее: • Повреждения нейронов (мембраны, рецепторов, ионных каналов, вторичных посредников, генетический аппарат). • Оценка межнейронных структурно- функциональных взаимодействий. • Системный анализ структурных и функциональных расстройств.

Общая этиология. • Экзогенные – физические, химические, психогенные факторы. • Эндогенные – нарушения обмена веществ в нейронах, дисбаланс БАВ, нарушение гомеостаза тепла, усиление ПОЛ.

Общий патогенез • а) Нарушение энергообеспечения (уменьшение поступления кислорода и глюкозы в нейрон, разобщение о/ф, нарушение транспорта и утилизации энергии), • б) Расстройства биосинтеза белка, • в) Дисбаланс крови и жидкости. В нейронах увеличиваются ионы Na и Ca, снаружи содержание ионов K повышается, в итоге а плазмолемме нейронов постоянная деполяризация, повышение осмотического давления - отек и смерть. • г) Повреждение мембраны нейронов. Чрезмерное образование АФО 2 и усиление ПОЛ - повреждение мембраны. • д) Апоптоз. Причины: гипоксия, внутриклеточный ацидоз, АФО 2.

Специфические механизмы повреждения нейронов. • А) Нарушение биосинтеза нейромедиаторов; • Б) Нарушение аксонного транспорта медиаторов; • В) Нарушение синаптической передачи медиаторов; • Г) Нарушение деятельности медиатора на рецептор. Подобные специфические и неспеци- фические механизмы повреждения нейронов приводят к нарушениям приема возбуж- дения, анализа и генерации нейронов.

Варианты механизмов межнейронных взаимодействий. • А) Расстройства физико-химических процессов межклеточных взаимодействий • Б) расстройства форм функционального взаимодействия нейронов. Механизм нарушения интегративной деятельности нервной системы заключается в нарушениях функционирования одного или нескольких звеньев(афферентного, централь -ного, эфферентного) нервной системы.

Типовые формы нарушений деятельности нервной системы. • Подразделяют на 3 группы: • 1. По интенсивности воздействия нервных влияний на органы и ткани: • А) Патологическое ослабление нервного влияния на эффекторы при нарушениях центрального или эфферентного звена нервной системы (при травмах, воспалении, опухолях, дегенеративных изменениях и нарушениях местного кровообращения). • Б) Патологическое усиление нервных влияний. Первичное – при стрессах, повреждениях чувствительных нервов, повышенном выделении нейромедиаторов или повышении чувствительности нейронов к возбуждающим сигналам. Вторичное – при деафферентации, снижении секреции нейромедиаторов или блокаде постсинаптических рецепторов.

2. По адекватности ответа нервной системы на воздействия различают «фазовые» состояния: Т. е. нарушение адекватных соотношений между параметрами раздражителя и потребностями организма. Подобные состояния характерны для сферы ВНД и нейровегетативных реакций (парадоксальное, тормозное, наркотическое воздействие).

3. В зависимости от нарушения нейрогенных расстройств: • нейрогенные расстройства движений (гипокинезия, гиперкинезия, атаксия) • нарушения чувствительности • нарушения нервной трофики тканей • нарушения ВНД и вегетативных функций (неврозы)

Нарушение чувствительности. • Нейрогенные нарушения чувствительности, как простой (тактильной, температурной, проприорецептивной, болевой), так и сложной (чувства локализации, дискриминации, стереогенеза) имеют в основе повреждение соматосенсорного анализатора.

Анатомические пути • Все виды чувствительности формируются при раздражении чувствительных нервных окончаний кожи, слизистых оболочек, мышц, суставов, сухожилий, внутренних органов. • Информация об этом передается по периферическим отросткам первичных чувствительных нейронов (спинномозговых узлов и чувствительных нейронов черепных

Первичные чувствительные нейроны. В спинномозговых узлах они разного вида: • 1. Малые нейроны. Они передают болевую и температурную чувствительность. Содержат вещество Р, соматостатин и холецистокинин, глутамин. • 2. Промежуточные нейроны передают тактильную чувствительность. • 3. Крупные нервные клетки передают инфор -мацию в ЦНС о длине мышц и мышечном тонусе.

Восходящие пути образованы центральными отростками чувствительных нейронов спинномозговых узлов и аксонами вставочных нейронов спинного мозга. • Аксоны вставочных нейронов образуют несколько восходящих путей. • Чувствительность различных видов имеют проводящие пути.

Главный путь проведения болевой и тактильной чувствительности латеральный спиноталамический путь. • Периферическими рецепторами являются свободные нервные окончания кожи. Центральные нейроны спинномозговых узлов входят в спинной мозг через латеральные отделы задних корешков нейронов студенистого вещества (SG) и образуют синапс. Аксоны этих нейронов образуют латеральный спиноталамический путь. • Они идут на противоположную сторону и поднимаются в латеральных отделах боковых канатиков и заканчиваются в вентролатеральных ядрах таламуса.

Типовые формы расстройств чувствительности. В зависимости от вида нарушенной чувствительности: • контактные расстройства (тактильная, болевая и температурная чувствительность); • дистантные виды; • нарушение экстероцепторной чувствительности; • нарушение интероцепторной чувствительности;

• В зависимости от интенсивности нарушения восприятия: Анестезия, гиперестезия, гипестезия. • В зависимости от нарушения адекватного восприятия чувствительности: термалгия, синтезия, полистезия, гиперпатия, парес-тезия, аллодиния.

Расстройства чувствительности: • Чувствительные нервные окончания; • Проводящие пути; • Центральные структуры сенсорной системы.

Механизм защиты нервной системы • оболочки мозга, окружающие нейрон глиальные и швановские клетки; • микроглия (система мононуклеарных фагоцитов); • гематоэнцефалический барьер; • антисистемы (антиноцицептивная, антиэпилептическая); • высокая степень надежности функционирования нервных образований.

Особенности действия этиологических факторов: • Чем сильнее и дольше воздействие, тем значительный его эффект; • Слабые, но продолжительно и постоянно действующие факторы могут оказывать при меньшей суммарной дозе, чем при однократном воздействии (эффект Беринга); • Степень нарушения функции зависит не только от количества поврежденных нейронов, но и от формирования зоны торможения, которая функциональный дефект.

Пути поступления агентов в нервную • Через гематоэнцефалический барьер систему • По нервным стволам • Нарушения деятельности нервной системы могут быть вызваны условно -рефлекторно ЭКЗОГЕННЫЕ И ЭНДОГЕННЫЕ ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ↓ Формирование эндогенных механизмов повреждения (вторичных эндогенных этиологических факторов) • повреждение нейронов; • нарушение межнейрональных связей; • Формирование генератора патологически усиленного возбуждения (ГПУВ) • формирование патологической детерминанты и системы

Повреждение нейрона повреждение тела нейрона повреждение аксонов повреждение дендритов нарушение функции синаптического аппарата В патогенезе повреждения нейронов имеют значение: • повреждение мембран и ферментных систем • нарушение энегообеспечения • ионный дисбаланс • нарушение регуляции клетки Патогенез повреждения нейронов • активация ПОЛ • активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз • осмотическое повреждение • иммунное повреждение

ПОВРЕЖДЕНИЕ АКСОНОВ 1. Нарушение проведения возбуждения: • при воспалении, рубцовых изменениях нерва • при сдавлении нервных волокон • при демиелинизации нервных волокон • дегенерация аксонов • при ингибировании Na+/K+ АТФазы 2. Нарушение аксонального транспорта • при разрушении микротрубочек и нейрофиламентов (колхицин, винбластин) • при дефиците АТФ • при дегенирации аксонов (дефицит витаминов В 1 и В 6, промышленные яды – гексахлороформ, алкоголь) ↓ ↓ дистрофия нейронов и иннервируемых ими тканей

ПОВРЕЖДЕНИЕ ДЕНДРИТОВ • ишемия, сотрясение мозга, стресс; • редуцируются при старении, отсутствуют при старческом слабоумии ↓ ↓ нарушение итегративной функции нервной системы, уменьшение площади синаптических контактов, возникновение эпилептической активности

СИНАПТИЧЕСКИЙ АППАРАТ Синтез медиатора → транспорт медиатора к синаптической щели → депонирование в пресинаптической области → выброс в синаптическую щель → взаимодействие с рецепторами → распад нейромедиаторов, обратный захват. ПОВРЕЖДЕНИЕ СИНАПТИЧЕСКОГО АППАРАТА 1. нарушение синтеза медиатора 2. нарушение транспорта медиатора 3. нарушение депонирования медиатора в нервных окончаниях 4. нарушение секреции медиатора в синатическую щель 5. нарушение взаимодействия медиатора с рецептором 6. нарушение обратного захвата медиатора из синаптической щели

ГЕНЕРАТОР ПАТОЛОГИЧЕСКИ УСИЛЕННОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ (ГПУВ) это агрегат гиперактивных нейронов, генерирующий мощный, интенсивный, неконтролируемый поток импульсов. Механизм формирования • устойчивая значительная деполяризация нейронов (возбуждающие нейромедиаторы, гипоксия и т. д. ); • дефицит торможения нейронов ( снижение синтеза ГАМК или блокада рецепторов); • деафферентация нейронов (отсутствие тормозящего эффекта из периферических органов); • повреждение нейронов и изменение их окружения. ГПУВ → патологическая детерминанта → патологическая система → нейропатологические синдромы.

ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ НАРУШЕНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ • Дефицит торможения, синдром растормаживания • Синдром денервации • Синдром деафферентации • Нарушение трофики

Дефицит торможения, синдром растормаживания • Выход нижележащих отделов ЦНС из под контролирующего влияния вышележащих отделов; • Первичный – вследствие прямого повреждения тормозящих механизмов (столбнячный токсин, стрихнин, конвульсанты, нарушающие ГАМК- ергические механизмы торможения; • Вторичный – вследствие действия деполяризующих агентов (возбуждающих аминокислот), приводящих к чрезмерной активности нейронов. ↓ ↓ гиперактивность нейрона и формирование ГПУВ

Синдром денервации Это комплекс изменений, возникающих в постсинаптических нейронах, органах и тканях в связи с выпадением нервных влияний на эти структуры ↓ ↓ Исчезновение концевой пластинки на мышечном волокне, появление ацетилхолиновых рецепторов на всём протяжении мышечного волокна. ↓ ↓ Повышение чувствительности к ацетилхолину и др. БАВ ↓ ↓ Фибриллярные подёргивания мышц

Синдром деафферентации Это выключение импульсации, поступающей в нейроны ЦНС афферентной импульсации ↓ ↓ Повышение возбудимости нейрона и нарушение тормозящих механизмов ↓ ↓ Формирование ГПУВ

Нарушение трофики тканей и органов Под нервной трофикой понимают трофические влияния нейрона, которые обеспечивают нормальную жизнедеятельность иннервируемых им структур – других нейронов и тканей. Трофогены (трофические факторы), нейропептиды – эндорфины, энкефалины, медиаторы, факторы роста нервов и др. факторы роста Патотрофогены – вещества, образующиеся повреждёнными нейронами Нарушение образования трофогенов ↓ ↓ Нарушение аксонального транспорта трофогенов, образование патотрофогенов ↓ ↓ Дистрофические изменения: нарушение обмена веществ, растормаживание генетического аппарата → синтез аномальных белков, которые являются аутоантигенами → активация аутоиммунных процессов, присоединение вторичной инфекции, атрофия.