Патофизиология лейкона Лектор: проф. Е. И. Губанова

Патофизиология лейкона Лектор: проф. Е. И. Губанова 2012 -2013 уч. г.

• Цель лекции: • Создание мотивации для самостоятельного изучения причин и механизмов развития количественных и качественных изменений в лейконе.

Вопросы лекции: 1. Понятие о лейконе, качественные и количественные изменения лейкона. 2. Причины и механизмы развития реактивных состояний лейкона. 3. Этиология, патогенез, принципы классификации лейкозов.

• Лейкон – это морфофункциональная единица системы крови, которая включает в себя • органы лейкопоэза, • зрелые лейкоциты крови и тканей, • механизмы регуляции, обеспечивающие равновесие между лейкопоэзом и лейкодиэрезом.

• Количественные изменения представлены лейкоцитозами и лейкопениями и подразделены на: • 1) реактивные состояния (поликлональные); • 2) и самостоятельные заболевания системы крови (моноклональные лейкозы и лимфосаркомы).

• Качественные изменения лейкона бывают: • регенеративными (к/м – многоклеточный, прериферическая кровь - увеличение незрелых и созревающих лейкоцитов), • дегенеративными (к/м – малоклеточный; в крови преобладают зрелые и отсутствуют созревающие лейкоциты). Выявляют кариопикноз, кариорексис, гиперсегментацию ядер; токсическую зернистость, вакуолизацию цитоплазмы; наличие в лейкоцитах патологических включений, • патологическими (при лейкозах лейкоциты не выполняют своих функций).

• При срочной адаптации содержание лейкоцитов в крови пополняется из двух депо: • 1) маргинальный пул (зрелые нейтрофилы); • 2) костномозговой резерв (быстрое нарастание числа гранулоцитов за счет мобилизации из к/м начинается на 5 -е сутки и сопровождается п/я сдвигом влево).

• Регуляция срочного перераспределения лейкоцитов осуществляется гормонами стресса. • В ответ на повреждения со стороны лейкона развиваются чаще -лейкоцитоз, • реже –лейкопения. • Основная функция зрелых лейкоцитов – • в тканях обеспечение неспецифической и специфической резистентности организма.

• Лейкоцитоз – увеличение числа лейкоцитов в периферической крови свыше 9, 0*109 /л. • Механизмы развития лейкоцитоза: • 1) увеличение лейкопоэза; • 2) перераспределение; • 3) гемоконцентрация.

Разновидность лейкоцитоза • Лейкемоидная реакция, при которой лейкоцитоз достигает • уровня 30 -50*109 /л. • Лейкоциты поликлонального происхождения, но по количеству клеток лейкемоидная реакция напоминает лейкоз.

• Лейкемоидная реакция – • всегда проявление гиперергического ответа на действие повреждающего фактора чрезмерной силы. • Она развивается при крайне тяжелом течении заболевания и • исчезает после применения адекватных методов лечения.

Лейкопения • – уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови ниже 4, 0*109 /л. • Основные механизмы развития лейкопении: 1. Нарушение образования. 2. Повышенное разрушение и выделение. 3. Нарушение эмиграции из костного мозга в кровь. 4. Перераспределение.

• Причинами реактивных изменений лейкона являются: 1) инфекции и септические состояния; 2) асептические некрозы тканей (инфаркт миокарда, почки, селезенки, асептический некроз головки бедренной кости); 3) аутоиммунные повреждения тканей (коллагенозы); 4) метастатическое поражение костного мозга.

• Лейкоцитарный профиль – абсолютное содержание каждого вида зрелых лейкоцитов в единице объема крови. • Абсолютное содержание лейкоцитов можно рассчитать, • зная содержание лейкоцитов и • лейкоформулу.

Лейкоформула здорового человека: • Баз 0 -1%, • Эоз 3 -5%, • Нейтрофилы (45 -65%): • юные - 0 -0, 5%, • п/я – 1 -6%, • с/я – 45 -65%, • Лимф – 18 -40% • Мон – 2 -9%

Реактивные состояния лейкона • Нейтрофильный лейкоцитоз - • увеличение • абсолютного содержания зрелых нейтрофилов • свыше 4, 5 * 109 /л (4500 кл/мкл).

• Увеличение продукции и выхода лейкоцитов из костномозгового пула • связывают с действием стимуляторов пролиферации и созревания гранулоцитарных лейкоцитов: • Г-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-3 и ФНО-α • (источники – клетки микроокружения, активизированные Т-лимфоциты и макрофаги).

• В динамике развития болезни нейтрофильный лейкоцитоз • может смениться лейкемоидной реакцией • с последующим развитием лейкопении, • что отражает • включение защитных резервов со стороны лейкона и их истощение.

• При резком уменьшением числа гранулоцитов в крови, • особенно при остром агранулоцитозе, • нарушается их способность к передвижению, фагоцитозу. • В клетках обнаруживаются признаки дегенерации ядра и цитоплазмы.

• Основную свою функцию – завершенного фагоцитоза – выполняют только зрелые нейтрофилы. • В лейкоформуле • при агранулоцитозе обнаруживается относительный лимфоцитоз. • Тяжесть агранулоцитоза коррелирует со степенью выраженности гранулоцитопении.

Эозинофилия • – это увеличение абсолютного содержания эозинофилов свыше 450 кл/мкл. • В стимуляции продукции эозинофилов главную роль играет ИЛ-5, • в меньшей степени ИЛ-3, • ГМ-КСФ.

• Эозинофилы способны из тканей возвращаться в кровеносное русло. • Рециркулирующие эозинофилы (44 часа) выделяют при дегрануляции БАВ, которые повреждают эндотелий сосудов, эндокард. • Этим большие эозинофилии крови опасны для жизни человека.

• Функции эозинофилов в тканях многообразны (кровь: ткани=1: 400) • 1) фагоцитоз, • 2) продукция тканевых регуляторов, • 3) цитотоксический эффект.

Эозинофилия наблюдается: • 1) при паразитозах, • 2) аллергиях; • 3) при надпочечниковой недостаточности; • 4) опухолевых заболеваниях и лейкозах; • 5) при гистиоцитозах (болезни соединительной ткани). • При миграционной стадии паразитов возможно развитие лейкемоидной реакции эозинофильного типа.

Эозинопения • – (абсолютное уменьшение эозинофилов ниже 120 кл/мкл) наблюдается: 1) при острых инфекционных заболеваниях, 2) септических состояниях, 3) миелотоксической форме агранулоцитоза; 4) при болезни Иценко-Кушинга, 5) стрессовых ситуациях, 6) ответе острой фазы.

• Выраженная эозинопения наблюдается • при вирусных заболеваниях, вызванных вирусами HTLV-I, HTLV- 2, которые поражают Т-лимфоциты. • В этом случае подавляется синтез ИЛ-5 и ИЛ-3.

Базофилия • – абсолютное увеличение базофилов свыше 90 кл/мкл. • Продукцию базофилов стимулируют: 1) ФСК (фактор стволовой кроветворной клетки) и 2) ИЛ-3.

• В тканях при дегрануляции базофилы выделяют: 1) гистамин, 2) гепарин, 3) серотонин, • которые являются гуморальными регуляторами клеточных и сосудистых реакций.

Базофилия наблюдается • при: • 1) иммунологическом ответе организма, • 2) геморрагическом синдроме, • 3) развитии опухолевых процессов.

Базофилия при опухолях • расценивается как неспецифический клеточный механизм антибластомной резистентности, • поскольку гепарин, как дезагрегант, • препятствуют метастазированию опухолей, • затрудняя фиксацию опухолевого эмбола.

Моноцитоз • –абсолютное содержание моноцитов превышает 600 кл/мкл. • Моноцитопоэз стимулируют: 1) ГМ-КСФ, 2) М-КСФ, 3) ИЛ-3. • В тканях моноциты выполняют функции блуждающих и резидентных макрофагов.

Реактивные моноцитозы развиваются: 1. При инфицировании микробами с облигатным или факультативным внутриклеточным паразитированием. 2. При иммунопатологических процессах (аутоиммунные заболевания). 3. При врожденной и приобретенной нейтропении, в период регенерации к/м (защитно-приспособительная реакция).

Моноцитоз наблюдают: 1) при оспе, 2) кори, 3) краснухе, 4) инфекционном паротите, 5) скарлатине, 6) микобактериозах, 7) инфекционном мононуклеозе, 8) острых протозойных заболеваниях.

• При диссеминированном туберкулезе может развиться моноцитарная лейкемоидная реакция. • Моноклональный моноцитоз свыше 1000 кл/мкл м свидетельство ХМон. Л.

Моноцитопения • – абсолютное содержание моноцитов ниже 90 кл/мкл. • Моноцитопению наблюдают: 1) при острых инфекционных заболеваниях (в разгар болезни, нередко сочетается с нейтрофилией), 2) при тяжелых септических процессах, 3) при анемии Аддисона-Бирмера.

• По уменьшению моноцитов в крови, • в сочетании с лимфоцитозом, • судят об обострении: 1) туберкулезного процесса, 2) ревмокардита.

Лимфоцитоз • – увеличение абсолютного содержания лимфоцитов свыше 3000 кл/мкл. • Физиологический лимфоцитоз наблюдают у детей (может сохраняться до 8 -10 лет): 1) 9000/мкл – у дошкольников, 2) 7200/мкл – у школьников.

Лимфоцитопоэз • Продукцию В-лимфоцитов стимулируют: • ИЛ-4, • ИЛ-6, • ИЛ-7, • ГМ-КСФ, и • ФСК (фактор стволовых клеток). • Продукцию Т-лимфоцитов стимулируют : • ИЛ-2 и антигены.

• Лимфоцитоз свидетельствует: vо напряжении иммунного ответа при инфекциях, которые сопровождаются активацией клеточного иммунитета и реакцией ГЧЗТ. vо наличии внутриклеточно персистирующей инфекции.

Лимфоцитарная лейкемоидная реакция • имеет обратимый характер и • развивается при заболеваниях, • вызванных ДНК-содержащими вирусами из семейства герпес-вирусов (инфекционный мононуклеоз – вирус Эпштейна-Барр).

• При формировании иммунитета • лимфоцитоз имеет временный характер • (позднее сохраняются только клетки иммунологической памяти).

Лимфоцитоз сопровождает: 1) хронические бактериальные инфекции (сифилис, туберкулез), 2) вирусные заболевания, 3) болезнь «трансплантат против хозяина» .

Лимфоцитопения • – абсолютное уменьшение лимфоцитов ниже 1200 кл/мкл. • Развивается при: 1) острой лучевой болезни, 2) лимфогранулематозе, 3) красной волчанке и 4) распространенном туберкулезе л/у.

• У детей лимфоцитопения может быть связана с гипоплазией тимуса, особенно когда она сочетается с агамаглобулинемией. • При лимфоцитопении развивается первичный или вторичный иммунодефицит.

• Лейкозы – это опухоли из клеток кроветворной системы, развивающиеся с первичной локализацией в костном мозге. • Мишенью опухолевой трансформации при лейкозах являются кроветворные бипотентные и унипотентные клетки- предшественницы, реже стволовая кроветворная клетка.

• Этиология лейкозов • Действие: 1) физических, 2) химических, 3) биологических (вирусы) канцерогенов. • В некоторых случаях выявляется наследственная предрасположенность.

• Патогенез лейкоза – многоступенчатый моноклональный процесс, включающий • 3 стадии: 1) трансформация, • 2)промоция, • 3)прогрессия.

• Первичный лейкозный клон • какое-то время сосуществует с нормальным клоном, • но, обладая преимуществом в росте, • приводит к сокращению объема нормального кроветворения.

• Сокращение объема нормального кроветворения проявляется панцитопенией • (анемией, тромбоцитопенией, нейтропенией) и • сопровождается развитием недостаточности костномозгового кроветворения. • Угнетение нормального гемопоэза может быть связано также с выработкой опухолевыми клетками ингибиторов гемопоэза.

• Различают острые и хронические лейкозы. • Субстрат острых лейкозов представлен только бластными клетками, которые не способны к дефференцировке. • При хронических лейкозах субстрат опухоли представлен клоном клеток, родоначальница которых способна к дифференцировке.

• В терминальной стадии хронических лейкозов развивается бластный криз. • Бластный криз – признак опухолевой прогрессии, • свидетельство о потери способности опухолевых клеток к дифференцировке, • поэтому картина крови и костного мозга напоминает в этот период острый лейкоз.

• По направленности дифференцировки острые и хронические лейкозы разделяют на: 1) миелогенные и 2) лимфогенные.

• Гематологическая картина острого лейкоза: • Костный мозг - бластная метаплазия. • Периферическая кровь: встречаются бластные клетки и сужено представительство зрелых лейкоцитов. • Промежуточных стадий дифференцировки моноклона опухолевых клеток не обнаруживают (лейкемический провал).

• Хронические миелоидные и лимфоидные лейкозы обозначают как: 1) миело- и 2) лимфопролиферативные заболевания.

Гематологическая картина хронического лимфолейкоза • Костный мозг – лимфоидная метаплазия (лимфоидных клеток 80% и выше). Периферическая кровь – абсолютный лимфоцитоз. Лимфоциты представлены : 1) на 80 -90% зрелыми клетками, 2) единичными пролимфоцитами, 3) клетками лейколиза (тени Боткина-Гумпрехта) и 4) лимфобластами в случае развития бластного криза (в терминальной стадии).

Гематологическая картина хронического миелолейкоза • Костный мозг: • преобладают гранулоциты на разных стадиях созревания, • бластные клетки составляют 5% и более в зависимости от стадии опухолевого процесса. • Периферическая кровь: 1) лейкемический лейкоцитоз, 2) базофильно-эозинофильная ассоциация клеток, 3) наличие клеток всех стадий дифференцировки гранулоцитов от миелобластов до с/я.

• По количеству лейкоцитов и наличию бластов в периферической крови различают следующие формы лейкозов: 1) лейкемические (Лейкоцитоз >50*109 л, много бластов); 2) сублейкемические (Лейкоцитоз <50*109 л, много бластов); 3) лейкопенические (Содержание лейкоцитов <4, 0*109 л, небольшое количество бластов); 4) алейкемические (Содержание лейкоцитов в периферической крови в пределах нормы, бласты отсутствуют. В костном мозге содержание бластов свыше 5%).

• Основная литература: • Новицкий В. В. Патофизиология : рук. К прак. Занятиям / Новицкий В. В. , Гольдберг Е. Д. , Уразова О. В. и др. ; под ред. Новицкого В. В. , Уразовой О. В. - М. : ГЭОТАР-Медиа. -2011. -333, [3] с. : ил. - Режим доступа ЭБС «Консультант студента» . • Патологическая физиология. Учебник для студентов учреждений ВПО: в 2 -х томах Адо А. Д. , Новицкий В. В. ГЭОТАР – Медиа. – 2010. • Дополнительная литература: • Литвицкий П. Ф. Патофизиология: учебник для мед. Вузов / Литвицкий П. Ф. – 4 -е изд. , испр. И доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 493 : ил. – Режим доступа ЭБС «Консультант студента Патофизиология в 2 -х томах / Под ред. Новицкого В. В. , Гольдберга Е. Д. , Уразовой О. В. - ГЭОТАР – Медиа. – 2009. • Лекции по патофизиологии» /Под ред. Г. В. Порядина. - Изд. «ГЭОТАР-Медиа» , 2009. -306 с.

• Благодарю • за внимание!!!