ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ
Общие данные • Объем крови взрослых составляет 6 -8% от массы тела. • 3, 5 – 4 л – циркулирующая кровь; • 1, 5 – 2 л - депонировано в сосудах органов брюшной полости, подкожной клетчатки и др. • Форменные элементы крови составляют 36 -48% общего объема крови • (гематокрит – отношение объема форменных элементов крови к объему плазмы) • Эритроциты • ( в норме у мужчин – 4, 5 -5, 5 х 1012 в литре; у женщин – 3, 74, 7 х1012 в литре ) • Лейкоциты (4 – 9 х 109 ) • Тромбоциты (180 – 320 х 109 ) • гемоглобин (Hb)(в норме у мужчин – 130 -160 г/л; у женщин – 120 -140 г/л) • Цветовой показатель это соотношение гемоглобина к эр(0. 861. 05)(Hb *3 /первые 3 цифры эритроцитов)
Эритроцит и лейкоцит
активированный тромбоцит
вспомнить • Кроветворение : рассказать историю • Красный костный мозг , синтез гемоглобина (янтарная кислота + глицин →порфобилиноген уропорфириноген →копропорфириноген →протопорфириноген , протопорфирин здесь пройсходит вклучения железа(получавшая с пиши(15 -16 мг ) , переносящая с белком трансфферин , сохранившиеся в виде ферритина в седиробластах костного мозга) , а под действием фермента феррохелатяза железа включается в порфирин → гем ) • За это время синтезируется глобин из ὰ(144 АК) и Ḇ(146 АК) цепей гем + глобин = гемоглобин За это время синтезируется эритроциты(в. В 12)(эритропоэтин)
Схема кроветворения
MCV сред. объм. эр MCMC сре. я концен. я(абсо-ное содание) гемоглобина в эрит. MCH сред. содер. гемог. в эрит
Патофизиология красной крови • У здоровых людей количество образующихся в костном мозгу эритроцитов равно числу выходящих из циркуляции (гемолизирующихся) клеток, в связи с чем уровень их в крови практически постоянен. При различных заболеваниях эритроцитарный баланс может нарушаться, что приводит к увеличению числа эритроцитов в крови (эритроцитозу) или к его уменьшению (анемии).
• Эритроцитоз – увеличение содержания эритроцитов в крови • ( в норме у мужчин – 4, 5 -5, 5 х 1012 в литре; у женщин – 3, 7 -4, 7 х1012 в литре ) Эритроцитоз относительный эритроцитоз абсолютный эритроцитоз увеличение эритроцитов в единице объёма крови без повышения их общего количества. Наблюдается при: а) обезвоживании организма; б) выбросе эритроцитов из органов депо. увеличение абсолютного количества эритроцитов в крови вследствие повышения эритропоэза. Возникает при: - продукции эритропоэтина (при гипоксии, ишемии почек, опухолях почек); - болезни Вакеза – эритремии (истинной полицитемии)
Анемии • Анемия – состояние, характеризующееся уменьшением содержания гемоглобина и (или) эритроцитов в единице объема крови с возможными качественными изменениями эритроцитов
• • • КАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ: Анизоцитоз изменение размера (диаметра) эр Нормоциты 7. 2 -8 мкм Микроциты меньше 7. 0 мкм макроциты более 8 мкм Пойкилоцитоз изменение формы эритроцитов анизохромия изменение окраски эритроцитов патологические включения тельца Жолли – остатки ядра, кольца Кабо – остатки ядерной оболочки, тельца Гейнца - глыбки денатурированного гемоглобина, базофильная пунктация – агрегаты рибосом и митохондрий.
• Акантоциты - эритроциты с неравномерно распределенными по поверхности роговидными выростами • Каплевидные эритроциты - клетки в форме «капли» • Мишеневидные эритроциты - клетки в форме «мишени» с центральным расположением гемоглобина • Дегмациты - «надкусанные» эритроциты • Овалоциты (эллиптоциты) - клетки овальной (эллипсовидной) формы • Серповидные эритроциты (дрепаноциты) - клетки в форме «серпа» ( «полумесяца» ) • Стоматоциты ( «улыбающиеся» эритроциты) - клетки с центральным просветлением в форме «рта» • Сфероциты - эритроциты шаровидной формы • Шизоциты - осколки разрушенных эритроцитов диаметром 2 -3 мкм неправильной формы • Шлемовидные эритроциты - фрагменты разрушенных эритроцитов в форме «шлема» • Эхиноциты - эритроциты с равномерно распределенными по поверхности шиповидными выростами
• Патологические формы эритроцитов: 1 - нормобласт базофильньй; 2 - нормобласт полихроматофильный; 3 - нормобласт оксифильньй(ортохромный); 4 - полихроматофильный эритроцит; 5 - ретикулоцит; 6 - эритроцит с тельцем Жолли; 7 - эритроцит с азурофильной зернистостью; 8 - эритроцит с базофильной зернистостью; 9 - эритроцит с кольцами Кабо; 10 - анизоцитоз; 11 - пойкилоцитоз; 12 - гипохромный эритроцит; 13 - гемоглобиновая дегенерация Эрлиха; 14 - эритроцит с тельцами Гейнца; 15 - мегалобласт базофильный; 16 - мегалобласт полихроматофильный; 17 - мегалобласт оксифильный; 18 - микроцит; 19 - макроцит; 20 - мегалоцит
Регенеративные формы эритроцитов ретикулоциты (в норме 0, 5 - 1% ), полихроматофилы, нормобласты; • Клетки патологической регенерации: мегалоциты, мегалобласты, эритроциты с тельцами Жолли, кольцами Кабо • Дегенеративные формы эритроцитов: анизоцитоз, пойкилоцитоз, анизохромия, эритроциты с базофильной пунктацией, вакуолизированной цитоплазмой, тельцами Гейнца.
ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ по этиологии наследственные и приобретенные по патогенезу а) вследствие кровопотери –постгеморрагические б) вследствие повышенного гемолиза эритроцитов – гемолитические в) вследствие нарушения кровообразования – дизэритропоэтические по типу кроветворения нормобластические и мегалобластические по способности костного мозга к регенерации регенераторные (ретикулоциты – 0, 2 -1% и выше) гипорегенераторные (ретикулоциты –менее 0, 2%) арегенераторные (ретикулоциты – 0%) по цветовому показателю (ЦП) нормохромные (ЦП- 0, 85 -1, 05) гипохромные (ЦП-менее 0, 85) гиперхромные (ЦП – более 1, 05) по размеру ( среднему диаметру эритроцитов -СДЭ) эритроцитов нормоцитарные (СДЭ-7, 2 -8 мкм) микроцитарные (СДЭ – менее 7 мкм) макроцитарные (СДЭ – более 8 мкм ) мегалоцитарные (СДЭ – более 12 мкм) по течению острые и хронические
Постгемморагическая анемия ОСТРАЯ ПОСТГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ • Причины: острая кровопотеря • стадии: 1 -- скрытая(первые сутки после кровопотери) • Нормоцитемическая гиповолемия ( эритроциты и плазма крови). Гематокрит, содержание Нb, эритроцитов в единице объема крови в норме. 2 -- Гидремическая (через 2 -3 дня после кровопотери) • Олигоцитемическая гипо- или нормоволемия. Нb, эритроцитов в единице объема крови. ЦП в норме. Восстановление объема крови за счет поступления межтканевой жидкости в сосуды и выведения воды почками 3 -- костно-мозговая (через 4 -5 дней после кровопотери) • эритропоэз • Картина периферической крови: • ретикулоцитоз, полихроматофилия, появляются нормобласты; ЦП 0. 85; нейтрофильный лейкоцитоз с ядерным сдвигом влево.
Острая постгеморрагическая анемия: • по функциональному состоянию костного мозга- регенераторная, • по типу кроветворения – нормобластическая, • по ЦП - нормо- или гипохромная, • по СДЭ – макроцитарная. • Хроническая постгеморрагическая анемия см. железодефицитная анемия
Гемолитические анемии • Приобретенные • Наследственные
• • • ПРИОБРЕТЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ Иммунные переливание несовместимой крови; резус – несовместимость матери и плода; образование аутоантител к собственным эритроцитам. Токсические действие гемолитических ядов (мышьяк, свинец, фенилгидразин, грибной, пчелиный, змеиный яды, токсины гемолитического стрептококка, стафилококков, малярийный плазмодий, сульфаниламиды, фенацитин). • При механическом повреждении эритроцитов • протезирование сосудов и клапанов сердца, • длительный бег по твердому грунту.
Картина периферической крови: клетки физиологической регенерации: • ретикулоцитов, появление полихроматофилов и нормобластов • дегенеративные формы эритроцитов: пойкилоцитоз, анизоцитоз (макроциты), эритроциты с базофильной пунктацией. Нейтрофильный лейкоцитоз с ядерным сдвигом влево.
ОСТРЫЕ ПРИОБРЕТЕННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ • по функциональному состоянию костного мозга - регенераторные, • по типу кроветворения - нормобластические, • по цветовому показателю - нормо- или гиперхромные, • по среднему диаметру эритроцитов (СДЭ)макроцитарные • Хронические приобретенные гемолитические анемии - гипорегенераторные
Наследственные гемолитические анемии 1 -Мембранопатии • патология мембран эритроцитов • (микросфероцитоз, овалоцитоз, стоматоцитоз; акантоцитоз) • Патогенез микросфероцитарной анемии (болезнь Минковского Шоффара): дефект спектрина нарушение эластичности эритроцитов потеря частей мембраны и образование микросфероцитов интенсивный фагоцитоз микросфероцитов макрофагами селезенки продолжительности жизни эритроцитов
2 -Энзимопатии (дефицит ферментов гликолиза, ферментов системы глютатиона) • Патогенез анемии при дефиците глюкозо-6 - ФДГ: • дефицит глюкозо-6 -фосфат дегидрогеназы нарушение образования восстановленной формы глютатиона нарушение антиоксидантной системы эритроцита гемолиз при действии окислителей (ПАСК, сульфаниламидов, салициловой кислоты, конских бобов и др. )
• • 3 -Гемоглобинопатии (нарушение синтеза глобина) 1 -серповидно-клеточная анемиия замена в - цепи глобина глютаминовой кислоты на валин кристаллизация гемоглобина при гипоксии и ацидозе образование серповидных эритроцитов гемолиз • 2 - талассемия: • -талассемия – нарушен синтез -цепей глобина • -талассемия (болезнь Кули) – нарушен синтез • -цепей глобина • • 1 - синтез гемоглобина гипохромия эритроцитов • 2 -неэффективный эритропоэз (разрушение эритроцитов в костном мозге) • 3 -агрегация несбалансированных -цепей глобина мишеневидные эритроциты продолжительности жизни эритроцитов
Дизэритропоэтические анемии • развиваются при: 1 -нарушении регуляции эритропоэза; 2 -дефиците веществ, необходимых для эритропоэза (дефицитные анемии – железо-, витамин В 12 -, фолиево-, белководефицитные); 3 - активности ферментов, участвующих в эритропоэзе (нарушение включения железа в гем –железорефрактерные анемии); 4 -повреждении стволовых клеток красного костного мозга (гипо- и апластические анемии); 5 -замещении эритропоэтической ткани опухолевой (метапластические) анемии.
Железодефицитные анемии • Причины: 1 -хронические кровопотери; 2 -нарушение всасывания железа в тонком кишечнике; 3 -повышенная потребность в железе в период роста, беременности, лактации 4 -недостаточное поступление железа с пищей; 5 -нарушение транспорта железа при трансферрина.
Патогенез железодефицитной анемии: • содержания Fe в сыворотке крови, костном мозге и депо нарушение синтеза активности железосодержащих фементов гемоглобина гемическая гипоксия тканевая гипоксия выпадение волос, ломкость ногтей , сухость кожи, атрофия сосочков языка (извращение вкуса), атрофия слизистой ЖКТ
Картина крови • гипохромия эритроцитов (анулоциты), пойкилоцитоз, анизоцитоз (микроциты), склонность к лейкопении; • по цветовому показателю – гипохромная; • по функциональному состоянию костного мозга – гипорегенераторная; • по типу кроветворения - нормобластическая; • по среднему диаметру эритроцитов СДЭ – микроцитарная.
Витамин В 12 – дефицитные анемии • Причины: 1 - нарушение образования внутреннего фактора Касла – гастромукопротеина (атрофия париетальных клеток желудка, резекция желудка, генетический дефект синтеза гастромукопротеина, разрушение клеток желудка антителами) 2 - нарушение всасывания в тонком кишечнике; 3 - повышенное расходование при беременности, лактации; 4 - дифиллоботриоз (гельминтоз) 5 - нарушение депонирования при поражениях печени; 6 - недостаточное поступление витамина с пищей.
Схема биохимических реакций, протекающих в организме с участием витамина В 12 и фолиевой кислоты
Патогенез: витамина В 12 метилкобаламина дезоксиаденозилкобаламина • образования тетрагидрофолиевой кислоты нарушение синтеза жирных кислот • нарушение синтеза ДНК нарушение образования миелин • нарушение процессов деления нарушение пролиферации дегенерация задних и • созревания эритроцитов • боковых • рогов спинного мозга • клеток желудочно-кишечного тракта • Мегалобластический тип кроветворения • неэффективный эритропоэз атрофия слизистой желудка, кишечника, глоссит анемия продолжительности жизни • эритроцитов • фуникулярный миелоз ( нарушение походки, боли
КАРТИНА ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ: • анизоцитоз, пойкилоцитоз, гиперхромия эритроцитов, появление мегалоцитов и мегалобластов, эритроцитов с тельцами Жолли и кольцами Кабо, • ретикулоцитов, лейкопения, появление полисегментированных гигантских нейтрофилов, тромбоцитопения
Железорефрактерная анемия • Порфирия
• Это нарушения включения железа в порфирин из за не хватке фермента феррохелатяза , что приводит к накоплению порфирина в организме (под коже с развитием волдары) и анемии (человеку хочется свежая кровь ) • Может быть на любом этапе развития гема • Из за накоплению порфирина под кожи , развивается язва на коже , зуд , пальцы искривляются , ногти ломаются по краям и становятся острыми. Зубы ломаются по краям становится острыми • Солнечный свет неблагоприятно влияет.
Апластическая анемия -Наследственная (анемия Фанкони) • в результате генетического дефекта эритропоэза -Приобретенная • в результате действия на красный костный мозг экзогенных и эндогенных факторов: 1 -физических (ионизирующая радиация); 2 -химических (бензол, пестициды, соли тяжелых металлов, красители; лекарственные препараты - цитостатики, сульфаниламиды и др. ); 3 -биологических (вирусы, бактерии); 4 -аутоантител и иммунных комплексов; 5 -истощение функции костного мозга при хронических анемиях.
Патогенез внутренний дефект гемопоэтических стволовых клеток; • нарушение системы кроветворного микроокружения; • иммунное повреждение на территории красного костного мозга. •
Этиологические факторы повреждение стволовых клеток красного костного мозга, панцитопения Эритропения Лейкопения Тромбоцитопения гипоксия резистентности кровоточивость к инфекциям, язвенно-некротические процессы
Общими симптомами анемии • для всех форм анемий, возникновение которых связано с основным звеном патогенеза малокровия - гипоксией, являются бледность кожных покровов и слизистых оболочек, одышка, сердцебиение, а также жалобы на головокружение, головные боли, шум в ушах, неприятные ощущения в области сердца, резкую общую слабость и быструю утомляемость. В легких случаях малокровия общие симптомы могут отсутствовать, так компенсаторные механизмы (усиление эритропоэза, активация функций сердечнососудистой и дыхательной систем) обеспечивают физиологическую потребность тканей в кислороде.
Патофизиология белой крови
ИЗМЕНЕНИЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО И КАЧЕСТВЕННОГО СОСТАВА ЛЕЙКОЦИТОВ • Общее количество лейкоцитов в крови здорового взрослого человека в условиях покоя и натощак колеблется от 4, 0 -109/л (4000 -9000 в 1 мкл). Нарушения количественного состава лейкоцитов в периферической крови могут носить реактивный (временный) характер (лейкоцитозы, лейкемоидные реакции, лейкопении) и иметь опухолевую природу (лейкозы, лимфомы). В ряде случаев они сопровождаются изменением морфологических и функциональных свойств лейкоцитов. В свою очередь, качественные дефекты лейкоцитов могут формироваться не только на фоне изменений количества лейкоцитов, но и носить автономный характер. Их идентификация имеет решающее значение в дифференциальной диагностике отдельных видов патологии системы крови.
Патологические формы лейкоцитов • регенеративные (обнаруживаемые в норме только в костном мозгу) • дегенеративные (деструктивно измененные) формы
• Патологические формы гранулоцитов: 1 - микроформы гранулоцитов; 2 - гигантский гиперсегментированный нейтрофил; 3 - фрагментация ядра нейтрофила; 4 - вакуолизация ядра и цитоплазмы нейтрофила; 5 - хроматинолиз ядра; 6 - рексис ядра; 7 - нейтрофия с токсогенной зернистостью; 8 - тельца Князькова. Деле; 9 - кариолизис; 10 - дегрануляция базофила
Функциональные дефекты лейкоцитов • Лейкоцитозы : увеличение общего количества лейкоцитов (более 9, 0 -109/л) или числа их отдельных морфологических форм. • Лейкоцитоз носит временный характер и исчезает вместе с причиной, его обусловившей; • это не самостоятельное заболевание, а реакция крови на соответствующие этиологические факторы. В зависимости от природы этих факторов различают физиологические и патологические лейкоцитозы.
• • • К физиологическим лейкоцитозам алиментарный (пищеварительный), развивающийся через 2 -3 ч после приема пищи миогенный - при мышечном напряжении эмоциональный - вследствие психического возбуждения лейкоцитоз новорожденных (в течение первых двух дней жизни) беременных (развивающийся с 5 -6 -го мес беременности) и рожениц (отмечающийся ко второй неделе после родов). • К патологическим лейкоцитозам • • инфекционный - при пневмонии, менингите, скарлатине и ряде других инфекционных заболеваний воспалительный (особенно при гнойных воспалительных процессах) при различного рода травмах: повреждении электрическим током, действии высокой и низкой температуры и т. д токсогенный - при действии вредных веществ как экзогенного (бензол, мышьяковистый водород, анилин и др. ) постгеморрагический - наступающий после острых кровопотерь новообразовательный - при распаде опухолей; лейкемический - при острых и хронических лейкозах. центрогенный (при шоковых состояниях, эпилепсии, агонии; послеоперационный)
В зависимости от увеличения содержания тех или иных видов лейкоцитов в крови различают нейтрофильный лейкоцитоз, эозинофилию, базофилию, лимфоцитоз и моноцитоз.
Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия) • увеличение содержания нейтрофилов свыше 70% в гемограмме. Отмечается при острых инфекционных заболеваниях, гнойных воспалительных процессах, инфаркте миокарда, укусах ядовитых насекомых, после острой кровопотери, а также при алиментарном и эмоциональном физиологических лейкоцитозах. Важное практическое значение имеет определение степени ядерного сдвига в лейкоцитарной формуле.
По ядерному сдвигу в лейкоцитарной формуле нейтрофильный лейкоцитоз бывает • 1) с ядерным сдвигом влево - при инфекций и воспалений; • при гнойносептических процессах; • признак неблагоприятного течения инфекционных и гнойно-септических заболеваний; • 2) с ядерным сдвигом вправо - при лучевой болезни, злокачественной анемии Аддисона. Бирмера; в ряде случаев у практически здоровых людей.
Эозинофилия • увеличение содержания эозинофилов свыше 5% в гемограмме. • Развитие эозинофилии имеет место при различных аллергических заболеваниях (бронхиальная астма, отек Квинке, крапивница и др. ); при паразитарных заболеваниях (описторхоз, аскаридоз, лямблиоз и др. ), некоторых кожных болезнях (псориаз, экзема), коллагенозах (ревматизм, дерматомиозит), гемобластозах (хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз), некоторых эндокринопатиях (гипофизарная кахексия, микседема и др. ), ряде инфекционных заболеваний (скарлатина, сифилис, туберкулез), применении некоторых лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды и др. ); описаны также наследственные формы эозинофилии.
Базофилия • (более 1% базофилов в гемограмме) - редкая форма лейкоцитоза, встречающаяся при анафилактических и реагиновых аллергических реакциях (крапивница, отек Квинке, пищевая и лекарственная аллергия и др. )
Лимфоцитоз • увеличение содержания лимфоцитов свыше 45% в гемограмме. Физиологический лимфоцитоз характерен для детей первых 10 лет жизни, а также отмечается у вегетарианцев и после физических нагрузок (миогенный). В условиях патологии лимфоцитоз развивается при ряде инфекционных заболеваний (брюшной тиф, свинка, коклюш, малярия, бруцеллез, инфекционный мононуклеоз, туберкулез, сифилис и др. ), что связано с формированием противоинфекционного иммунитета, а также при алиментарной дистрофии, бронхиальной астме и некоторых эндокринных расстройствах (евнухоидизм, микседема, акромегалия).
Моноцитоз • увеличение содержания моноцитов свыше 9% в гемограмме. Обнаруживается при бактериальных и вирусных инфекциях (туберкулез, инфекционный мононуклеоз, корь, краснуха и др. ), воспалительных заболеваниях (неспецифический язвенный колит, коллагенозах и др. ), гемобластозах, раке молочной железы и яичников, после спленэктомии и др.
Лейкемоидные реакции • патологические реакции системы крови, характеризующиеся изменениями в периферической крови (увеличением общего количества лейкоцитов до 30 -109/л и выше, появлением незрелых форм лейкоцитов), сходными с таковыми при лейкозах и исчезающими после купирования вызвавшего их первичного процесса. • При этом клеточный состав костного мозга (в отличие от лейкозов) остается нормальным
Выделяют две большие группы лейкемоидных реакций: • 1 -Миелоидного типа : подразделяют на А. нейтрофильные лейкемоидные реакции (при инфекционновоспалительных заболеваниях, интоксикациях, опухолях) Б - эозинофилии крови (при паразитарных инвазиях, аллергических заболеваниях, коллагенозах и др. ). • 3 - лимфатического (моноцитарнолимфатического)
Лейкопении • уменьшение общего количества лейкоцитов ниже 4, 0 -109/л. • Наиболее часто развитие лейкопении связано с уменьшением абсолютного числа нейтрофилов (нейтропения). • Лимфоцитопения может иметь место при лимфогранулематозе, пневмонии, сепсисе, коллагенозах и некоторых других заболеваниях, но редко является причиной лейкопении. Моноцитопения, эозинопения, хотя и имеют существенное диагностическое значение, но не отражаются на общем количестве лейкоцитов.
патогенеза лейкопении (нейтропении) • 1) угнетение лейкопоэтической функции костного мозга; • 2) повышенное разрушение нейтрофилов; • 3) перераспределение нейтрофилов.
Агранулоцитоз • клинико-гематологический синдром, характеризующийся полным или почти полным отсутствием нейтрофильных гранулоцитов в крови. • Условно за агранулоцитоз принимают состояние, при котором уровень гранулоцитов ниже 0, 75 -109/л и/или общее количество лейкоцитов менее 1 -109/л. Иногда этим термином обозначают тяжелую нейтропению. • Наиболее часто развитие агранулоцитоза связано с приемом медикаментов (цитостатические препараты, амидопирин, аминазин, антитиреоидные средства, сульфаниламиды, некоторые антибиотики и др. ). Во многих случаях этиологические факторы, приводящие к возникновению тяжелой гранулоцитопении, остаются неустановленными (идиопатические агранулоциозы).
Лейкозы • это опухоль, исходящая из кроветворных клеток костного мозга, в основе развития которой лежит неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов их пролиферации над дифференцировкой и образованием очагов патологического кроветворения в органах и тканях, в норме не участвующих в гемопоэзе.
Этиология лейкозов • К возможным этиологическим факторам, вызывающим развитие лейкозов, относят ионизирующую радиацию, ряд химических веществ, вирусы. Определенное значение в развитии лейкозов придается генетическим факторам, наследственной и приобретенной иммунной недостаточности, действию бластомогенных метаболитов триптофана и тирозина.
Патогенез лейкозов. • Стадия Характеристика • Инициация : Лейкозогенный фактор (радиация, вирусы и др. ) действует на стволовые кроветворные клетки II-III классов, вызывая их опухолевую трансформацию в результате мутационного превращения протоонкогенов в онкогены и инактивации антионкогенов • Промоция : Активация и гиперпролиферация лейкозных клеток при действии промотора с формированием клона лейкозных клеток, идентичных по фенотипу и генотипу (моноклоновая стадия) • Инфильтрация : «Расселение» лейкозных клеток в костном мозгу с угнетением нормального гемопоэза • Прогрессия : Формирование множества клонов лейкозных клеток, различающихся по фенотипу и генотипу (поликлоновая стадия), и естественный отбор наиболее автономных из них, что ведет к «озлокачествлению» заболевания • Метастазирование : Образование очагов патологического кроветворения вне костного мозга за счет способности лейкозных клеток к инвазии, интра- и экстравазации, миграции по сосудистой системе, имплантации и пролиферации в различных тканях и органах
Общие нарушения в организме при лейкозах
Классификация лейкозов • По патогенетическому принципу лейкозы подразделяют на • острые • и хронические.
Острый лейкоз • это опухоль, исходящая из костного мозга, с полной утратой способности кроветворных клеток к дифференцировке на уровне клеток IV класса - бластов, составляющих морфологический субстрат опухоли. Гематологическая картина острого лейкоза характеризуется появлением большого числа бластных клеток в крови (до нескольких десятков процентов) и так называемым лейкемическим зиянием (hiatus leukaemicus), проявляющимся наличием бластных и (в небольшом количестве) зрелых клеток в крови практически полном отсутствии их промежуточных форм.
виды острого лейкоза • В зависимости от содержания бластных клеток в периферической крови острые лейкозы подразделяются на: • • алейкемические - бластные клетки в крови отсутствуют; Общее количество лейкоцитов - менее 6 -109/л; • • сублейкемические - бластные клетки в крови обнаруживаются в небольшом количестве (35%); Общее количество лейкоцитов (6 -60)-109/л; • • лейкемические - бласты составляют основную массу клеток крови. Общее количество лейкоцитов более 60 -109/л.
Согласно цитоморфологической ФАБклассификации, острые лейкозы подразделяют на • Миелобластные : Представляет собой опухоль, исходящую из клеткипредшественницы миелопоэза и состоящую преимущественно из родоначальных клеток гранулоцитарного ряда - миелобластов. • лимфобластные : Это опухоль, возникающая из клетки-предшественницы лимфопоэза.
Хронический лейкоз • - опухоль, исходящая из костного мозга, с частичной задержкой способности кроветворных клеток к дифференцировке. При хронических лейкозах клетки сохраняют способность к дифференцировке до стадии созревающих или зрелых клеток, т. е. морфологическим субстратом опухоли являются клетки V и VI классов.
классификацию хронических лейкозов • 1. Хронический миелолейкоз : • (количество лейкоцитов в периферической крови колеблется от 50 -109/л и более (у 25% больных - более 350 -109/л). ) • Хронический тучноклеточный лейкоз • Истинная полицитемия(эритремия, болезнь Вакеза ) количество эритроцитов достигает (6 -12)-1012/л, уровень гемоглобина - 180 -220 г/л, • Тромбоцитемия • Хронический идиопатический миелофиброз (сублейкемический миелоз)(гиперклеточностью костного мозга за счет гиперплазии гранулоцитарного, эритроидного и мегакариоцитарного ростков, а также миелофиброзом и миелосклерозом )
2. Хронический лимфолейкоз : 1 -В-клеточные хронические лимфолейкозы , • Волосатоклеточный лейкоз • Парапротеинемические гемобластозы • Множественная миелома (миеломная болезнь) • Макроглобулинемия Вальденстрема • Болезни тяжелых цепей 2 - Т- и ЕК-клеточные (из ЕК-клеток - естественных киллеров) хронические лимфолейкозы • Болезнь Сезари (лимфоматоз кожи) • Лейкоз из больших гранулосодержащих лимфоцитов (ЕКклеток)
• Для хронического лимфолейкоза Характерно появлением в мазках крови зрелые узкоцитоплазменные лимфоциты, содержание которых может доходить до 80% и более. Важным признаком служит появление дегенеративных форм лимфоцитов - теней Гумпрехта
Лейкемическое зияние • Это отсутствие промежуточных форм между зрелыми нейтрофилами и бластными клетками Лейкемический оборот • Это состояние при котором не происходит созревание недифференцированных клеточных элементов (зрелые лейкоциты отсутствуют в периферической крови)
Патологические формы лимфоцитов и моноцитов: 1 - нормальный узкоцитоплазменный лимфоцит; 2 - нормальный моноцит; 3 - пикноз ядра лимфоцита; 4 - вакуолизация ядра и цитоплазмы моноцита; 5 - фрагментация ядра лимфоцита и моноцита; 6 - микроформы лимфоцитов
спасибо
Скачать презентацию ПАТОФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ Общие данные Объем крови
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ВСЕЙ КРОВИ стом.pptx