Патофизиология белой крови Ст преподаватель к м н

Патофизиология белой крови Ст. преподаватель, к. м. н. Н. Е. Кушкова 2010

Основная функция – иммунная защита организма

Распределение лейкоцитов в организме

Клетки белой крови Периферические ткани Красный костный мозг Периферическая кровь 600 г 500 г 10 г

Красный костный мозг n пул стволовых клеток n митотический пул n созревающий пул n резервный пул - зрелые лейкоциты, которые могут переходить в кровь

Периферическая кровь n Пул циркулирующих лейкоцитов n Пристеночный (маргинальный) пул Периферические ткани n Мигрирующие лейкоциты n Лейкоциты в состоянии покоя

Гематологические показатели, характеризующие систему белой крови

Общее количество лейкоцитов в периферической крови Менее 4 *109/л Лейкопения 4 -9 *109/л Норма Более 9 *109/л Лейкоцитоз

Лейкоцитарная формула Общее Гранулоциты число лейко- Базо- Эозинейтрофилы цитов фил нофи МЦ Ю ПЯ СЯ ы лы 4 -9* 0109/л 1% 25% - - 34% Агранулоциты Лимфо- моно циты 55 - 2568% 30% 68%

Лейкопрофиль по Ш. Д. Мошковскому клеток, х 109/л Лейкоциты Базофилы Эозинофилы Нейтрофилы: юные палочкоядерные сегментоядерные Лимфоциты Моноциты Количество клеток в 1 мкл 0, 02 -0, 08 0, 1 -0, 25 20 -80 100 -250 0, 18 -0, 40 3, 0 -5, 6 1, 2 -2, 5 0, 2 -0, 6 180 -400 3000 -5600 1200 -2500 200 -600

Абсолютное содержание лейкоцитов данного вида Общее количество = лейкоцитов данного вида Содержание Общее количество х данного вида в процентах * лейкоцитов 100% * - % содержание лейкоцитов данного вида (например лимфоцитов) указано в лейкоформуле

Дегенеративные изменения лейкоцитов Токсогенная (токсическая) зернистость нейтрофилов n Вакуолизация цитоплазмы n Базофильная пятнистость цитоплазмы (тельца Князькова-Дэле) n Гиперсегментация ядра нейтрофилов n Усиленный пикноз ядра n Анизоцитоз нейтрофилов n

Токсогенная зернистость в нейтрофилах, вакуолизация цитоплазмы и ядра

Виды патологии белой крови Лейкоцитозы Лейкемоидные реакции Лейкопении Лейкозы

Лейкоцитозы

Классификация лейкоцитозов В зависимости от причин развития Физиологический Патологический При патологических процессах и состояниях

Физиологический лейкоцитоз эмоциогенный n миогенный n статический n алиментарный n лейкоцитоз у беременных n лейкоцитоз у новорожденных n

Лейкоцитоз при патологических процессах и состояниях при инфекционных заболеваниях n при воспалительных и аллергических процессах n при интоксикации экзо- и эндогенного происхождения n

Патологический лейкоцитоз При лейкемоидных реакциях n При лейкозах n

Виды лейкоцитозов по механизму развития Реактивный (истинный) 1. Усиление пролиферации и созревания лейкоцитов в ККМ (ИЛ-3, Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ) 2. Увеличение перехода резервных лейкоцитов из ККМ в кровь (ИЛ-1, бактериальные эндотоксины) Перераспределительный 1. Переход Leu из пристеночного пула в циркулирующий 2. Носит кратковременный характер, лейкоцитарная формула не меняется, отсутствуют дегенеративные изменения лейкоцитов

Классификация по виду лейкоцитов, количество которых увеличено

Нейтрофильный лейкоцитоз Гнойно-воспалительные процессы n Асептическое воспаление n Тяжелое кислородное голодание n Эндогенная интоксикация n Хронический миелолейкоз n

Эозинофильный лейкоцитоз Аллергические реакции I типа n Гельминтозы n Недостаточность коры надпочечников n Хронический миелолейкоз n

Базофильный лейкоцитоз Хронический миелолейкоз n Гемофилия n

Лимфоцитарный лейкоцитоз Острые вирусные инфекции n Некоторые хронические инфекции (туберкулез, сифилис, бруцеллез) n Хронический лимфолейкоз n

Моноцитарный лейкоцитоз Некоторые хронические инфекции (туберкулез, сифилис, бруцеллез) n Инфекционный мононуклеоз n Инфекции, вызванные риккетсиями и простейшими n

Лейкемоидные реакции Этиология – тяжелые инфекции, интоксикации n Общее количество лейкоцитов более 50*109/л n Сдвиг влево вплоть до появления бластов n Гематологическая картина сходна с картиной лейкозов n Отличие – нормализация картины крови после прекращения действия этиологического фактора n

Лейкопении

Нарушения лейкопоэза n n n Аплазия ККМ Метаплазия ККМ - лейкозы - метастазы опухолей Действие на ККМ токсических веществ - хим. вещества - лекарственные препараты Действие на ККМ физических факторов - ионизирующее излучение Наследственные дефекты лейкопоэза Лейкопении при дефицитных состояниях -железа - витамина В 12 и фолиевой кислоты

Задержка выхода лейкоцитов из костного мозга n Синдром «ленивых лейкоцитов» n Лейкопеническая лейкоза форма острого

Повышенное разрушение лейкоцитов n Иммунные лейкопении n Гиперспленизм n Обширные воспалительные процессы

Перераспределительные лейкопении n Пищеварительные n Условнорефлекторные n Leucopenia innocens (безвредная лейкопения) – при повышенном тонусе парасимпатической нервной системы происходит переход лейкоцитов в пристеночный пул

Агранулоцитоз n Снижение количества гранулоцитов менее 0, 75*109/л n Отсутствие эозинофилов и базофилов n Механизмы развития – иммунный и миелотоксический n Последствия – нарушение иммунной защиты организма

Гемобластозы -опухоли из кроветворных клеток

Гемобластозы Лейкозы Гематосаркомы Лимфоцитомы Первичное поражение ККМ Первичное внекостномозговое поражение Опухоли из зрелых лимфоцитов

Этиология Физические канцерогены - ионизирующая радиация - УФ-излучение n Химические канцерогены n Биологические канцерогены (онкогенные вирусы) - Эпштейна-Барр – лимфома Бёркитта - ретровирус Т-клеточного лейкоза I типа n

Клеточные проонкогены Онкогенный фактор Опухолевая трансформация клетки – приобретение способности к бесконтрольному делению Недостаточная эффективность иммунной защиты Образование клона опухолевых клеток (моноклоновая стадия) Поликлоновая стадия

Свойства лейкозных клеток n Гиперплазия Увеличение количества пролиферирующих клеток Увеличение количества лейкоцитов в организме Нарушение выхода лейкоцитов в ткани Увеличение количества лейкоцитов в периферической крови

Свойства лейкозных клеток n Функциональный атипизм - снижение фагоцитарной активности - снижение двигательной активности - снижение ферментативной активности

Свойства лейкозных клеток n Анаплазия – изменение морфологии клеток n Метаплазия – появление очагов кроветворения в печени, селезенке n Метастазирование – появление очагов кроветворения за пределами кроветворных органов

Классификация лейкозов

Особенности патогенеза, гематологической картины Способность к бесконтрольному делению Утрата способности к дифференцировке Сохранение способности к дифференцировке Острый лейкоз Хронический лейкоз Много бластных клеток, лейкемический провал Мало бластных клеток, есть переходные формы

По количеству лейкоцитов в периферической крови (более 50*109/л) n Сублейкемический (от 20 до 50*109/л) n Алейкемический (от 4 до 20*109/л) n Лейкопенический (менее 4*109/л) n Лейкемический

По виду клеток n Недифференцированный n Миелобластный лейкоз n Лимфобластный лейкоз n Монобластный лейкоз n Эритромиелоз (истинная полицитемия, болезнь Вакеза) n Мегакариобластный лейкоз

Диагностика при лейкозах Светооптическая микроскопия; n Электронная микроскопия; n Иммунологические исследования (иммунофлуоресценция, иммуноцитохимия и иммуногистохимия); n Цитогенетика; n Молекулярная биология n

Характеристика отдельных видов лейкозов

Острый миелолейкоз n Клетка- предшественник – миелобласт n Возраст начала заболевания – молодой и средний

Гематологическая картина n общее количество лейкоцитов в норме или снижено, n большое количество бластов с положительной реакцией на миелопероксидазу, n отсутствие переходных форм (лейкемический провал)

Острый лимфолейкоз Клетка-предшественник – лимфобласт n Возраст начала заболевания – детский n

Гематологическая картина общее количество лейкоцитов в норме или снижено n большое количество бластов с положительной ШИК-реакцией на гликоген в виде глыбок n отсутствие переходных форм (лейкемический провал) n

Хронический миелолейкоз Клетка-предшественник – миелобласт n Возраст начала заболевания - средний и пожилой n

Гематологическая картина n количество лейкоцитов увеличено немного бластов с «+» реакцией на миелопероксидазу (могут отсутствовать) n есть переходные формы (промиелоциты, метамиелоциты) n эозинофильно-базофильная ассоциация

Хронический лимфолейкоз n Клетка-предшественник – лимфобласт n Возраст начала заболевания – пожилой и старческий

Гематологическая картина n количество лейкоцитов увеличено немного бластов с «+» Шик-реакцией в виде глыбок n наличие переходных форм (пролимфоциты) n клетки-тени Боткина-Гумпрехта n

Клинические признаки лейкозов

Гематологические синдромы Панцитопения (вытеснение нормальных ростков кроветворения) n Анемия сложного генеза (нарушение эритропоэза + иммунный гемолиз + геморрагический синдром) n Геморрагический синдром (из-за тромбоцитопении) n Нарушение иммунной защиты организма (изза снижения количества и/или функционального атипизма лейкоцитов) n

Синдромы, связанные с воздействием лейкозных клеток на организм n Лихорадка (неинфекционного происхождения) n Интоксикация n Аутоиммунные процессы

Синдромы, связанные с метаплазией и метастазированием n Увеличение лимфоузлов, печени, селезенки n Кожный синдром n Язвенно-некротические поражения слизистых оболочек

Синдромы, связанные с метаплазией и метастазированием n Костно-суставной синдром n Нейролейкоз n Лейкозный пневмонит n Сердечная недостаточность

Лечение Основа лечения – химиотерапия n Схема химиотерапии выбирается согласно типу лейкоза n Использование полихимиотерапии n Пересадка костного мозга n

Новые методы лечения n моноклональные антитела к опухолевым клеткам n препараты, специфически ингибирующие ферменты опухолевых клеток (например, опухолевую тирозинкиназу)

Исходы лейкозов n Выздоровление – возможно примерно в 50% случаев острых лейкозов n Летальный исход - вторичные инфекции на фоне иммунодефицита - геморрагический синдром

Спасибо за внимание!