Патофизиология белой крови n Лейкон по аналогии

Патофизиология белой крови

n Лейкон (по аналогии с эритроном) совокупность всех белых клеток крови, находящихся на всех стадиях развития Число лейкоцитов в норме составляет 4500– 8500 в мм 3

Относительная лейкоцитарная формула – это отношение разных видов белых клеток, выраженное в процентах, за 100% принимается общее число лейкоцитов у обследуемого. Абсолютная лейкоцитарная формула (Лейкоцитарный профиль по Машковскому) - абсолютное количество каждого вида лейкоцитов в единице объема крови, например в микролитре.

Нарушения лейкопоэза бывают следующие: Усиление или угнетение образования лейкоцитов в гемопоэтической ткани; n Нарушение созревания лейкоцитов в кроветворных органах; n Продукция патологически измененных лейкоцитов. n

Количественные изменения лейкоцитов в крови: - лейкоцитоз - лейкопения

Качественные изменения лейкоцитов: - повышение в крови незрелых форм лейкоцитов - дегенеративные изменения лейкоцитов (Пельгеровская ядерная аномалия)

Лейкоцитоз

Абсолютный лейкоцитоз увеличение общего абсолютного количества лейкоцитов в единице объема крови выше верхней границы нормы.

Истинный или абсолютный лейкоцитоз - связан с усилением лейкопоэза и (или) выхода лейкоцитов из костного мозга.

Перераспределительный или относительный лейкоцитоз - объясняется демаргинацией лейкоцитов, уже находившихся в кровеносном русле.

Абсолютный лейкоцитоз Физиологический Патологический (при беременности, у новорожденных) Реактивный Вызван усилением действия цитокинов, стимулирующих пролиферацию и дифференцировку лейкоцитов и их выход из костного мозга (поликлональный) Неопластический Лейкемические формы лейкозов (моноклональный)

Относительный лейкоцитоз Физиологический (эмоциональный, миогенный, пищеварительный, болевой и др. ) Патологический При потере жидкой части крови, падении ОЦК, дегидратации, шоках

Механизмы возникновения лейкоцитозов Повышение продукции лейкоцитов в кроветворных органах n Ускорение выхода лейкоцитов из костного мозга в кровь n Перераспределение лейкоцитов из пристеночного пула в циркулирующий n

Лейкоцитоз встречается: При инфекциях n При асептических воспалениях n (аллергические реакции, аутоиммунные болезни, ожоги, отморожения, травмы, распад злокачественных опухолей и развитие некроза миокарда при инфаркте) n При отравлениях и облучении

Лейкемоидная реакция лейкоцитоз свыше 25000 в мкл, сочетающийся с наличием форм дегенерации лейкоцитов.

Лейкемойдная реакция – это обратимая функциональная очаговая гиперплазия различных ростков лейкопоэтической ткани, сопровождающаяся увеличением незрелых форм лейкоцитов (вплоть до бластных форм) с повышение общего количества лейкоцитов. Для нее характерна полная обратимость картины крови при купировании основного заболевания

Типы лейкемоидных реакций: Псевдобластные n Миелоидные: - промиелоцитарные - нейтрофильные - эозинофильные n Лимфоцитарные n Моноцитарно-макрофагальные n

Лейкопения

Лейкопения Физиологическая Перераспределительная (относительная) Патологическая Истинная (абсолютная) По преимущественному снижению отдельных форм лейкоцитов выделяют: нейтроэозинолимфоцитомоноцитопению

Лейкозы

Лейкозы - опухолевые заболевания кроветворной ткани с первичной локализацией в костном мозге.

По данным ВОЗ, они регистрируются во всех странах мира и являются причиной смерти менее чем в 1% случаев. В общей структуре смертности от злокачественных новообразований доля лейкозов составляет от 4 до 10%.

Схема опухолевой прогрессии

Морфологический атипизм злокачественных клеток

Патогенетические особенности опухолей из кроветворной ткани: n n Системное поражение кроветворной ткани, обусловленное диссеминацией опухолевых клеток во все органы кроветворения. Угнетение нормального кроветворения, в первую очередь ростка, послужившего источником опухолевого роста, а также других ростков.

Механизмы угнетения нормального кроветворения: n n Механическое вытеснение лейкозными клетками нормальных Конкуренция за питание и факторы роста Вытеснение нормального микроокружения кроветворной ткани за счет фиброза костного мозга, индуцируемого лейкозными клетками Высвобождение гуморальных факторов, подавляющих деление нормальных клеток.

Клинические синдромы n n n n Анемия (метапластическая) Вторичный иммунодефицит (подверженность инфекциям) Геморрагический синдром Лихорадка Боли в костях Инфильтрация органов (генерализованная лимфоаденопатия, спленомегалия, гепатомегалия) Синдром поражения ЦНС

Классификация лейкозов Морфологическая классификация в зависимости от того, предшественник какого ряда гемопоэза подвергается опухолевой трансформации: Моноцитарный, мегакариоцитарный, миелоцитарный, лимфоцитарный

В зависимости от сохранения способности опухолевой клетки к дифференцировке Острые лейкозы Опухолевая клетка теряет способность к дифференцировке Хронические лейкозы Способность к дифференцировке сохраняется

Схема кроветворения

По степени выхода лейкоцитов в периферическую кровь: - Лейкемические Сублейкемические Алейкемические Лейкопенические

Острые Хронические В периферической По способности крови большое крови немного лейкозной количество бластов, клетки к не способных к бластные клетки дифференцировке, сохраняют ровке быстро способность к нарастающие дифференцированемия и ке. тромбоцитопения. Длительность течения 2 -18 мес. (при лечении ремиссия до 5 -9 лет). Длительность течения 2 -4 года, (при успешном лечении >15 -20 лет).

Острые По морфологии -о. недифференцируемый -о. миелобластный; -о. миеломонобластный; -о. промиелоцитарный; -о. эритромиелоз; -о. мегакариобластный; -о. лимфобластный -о. плазмобластный. Хронические -миелолейкоз; -эритремия; -эритромиелоз; -мегакариоцитарный; -моноцитарный; -лимфолейкоз (В- клеточная форма, Т - клеточная форма); -парапротеинемические: макроглобулинемия; миеломная болезнь; болезни тяжелых цепей; болезни легких цепей.

По степени выхода лейкоцитов в кровь и наличию бластных клеток Лейкемически Сублейкемическ е ие Алейкемическ ие L> 50 -80*10 -9/л, большое количество бластов. L в пределах N, L< нормы, бласты не наличие бластов. обнаруживаются. N>L< 50*10 -9/л, большое количество бластов. Лейкопенически е

Острые лейкозы

Характерно бурное начало с появлением синдромов: Гиперпластического; n Геморрагического; n Анемического; n Интоксикационного; n Инфекционных осложнений. n

Лейкемиды - кожные лейкозные инфильтраты в виде красновато-синеватых бляшек.

В картине крови: Анемия n Тромбоцитопения n Бластные клети (от 60 до 100% лейкоцитов) n Небольшой процент зрелых клеток n Переходные формы поврежденного ростка отсутствуют, т. е есть n лейкемический провал.

Цитохимические маркеры: Вид лейкоза Миелобластный Лимфобластный Промиелоцитарный Недифференцируемый Миелопероксидаза Гликоген (ШИК- или PASK-реакция)

Основное диагностическое значение имеет обнаружение в пунктате костного мозга более 30% бластных клеток.

Лимфобластная метаплазия костного мозга

Костный мозг при остром недифференцируемом лейкозе

Хронические лейкозы

Хронические лейкозы миелоидной и моноцитарной природы: Хронический миелолейкоз Сублейкемический миелоз Эссенциальная полицитемия Эссенциальная тромбоцитемия Хронический моноцитарный (миеломоноцитарный) лейкоз Хронические лейкозы лимфоидной природы: Хронический лимфолейкоз Парапротеинемические лейкозы.

Хронический миелолейкоз Характерно медленное начало. Симптомы неспецифичны: анемия, подверженность инфекции, слабость, потеря веса, аппетита, потливость, субфебрильная лихорадка, тяжесть в левом подреберье, вызванная спленомегалией.

Спленомегалия при тяжелой форме хронического миелолейкоза

Анализ крови: n n n Сдвиг лейкоцитарной формулы влево до бластных форм Наличие переходных форм клеток миелойдного ряда (миелобластов, миелоцитов, промиелоцитов, метамиелоцитов, палочкоядерных нейтрофилов) Эозинофильно-базофильная ассоциация – параллельное увеличение эозинофилов и базофилов

Костный мозг при хроническом миелолейкозе

Картина крови при хроническом миелолейкозе

Истинная полицитемия (эритремия, болезнь Вакеза) Повреждается клетка предшественница миелопоэза, дающая начало эритроидному, мегакариоцитарному и миелоидному ростку кроветворения

В костном мозге: Увеличение объема гемопоэтической ткани за счет усиленной пролиферации всех трех ростков с преобладанием элементов эритроидного ростка

В анализе крови: Эритроцитоз (гемоглобин до 250 г/л, число эритроцитов – 10 х1012 /л и более), n Тромбоцитоз (более 400 х109 /л), n Лейкоцитоз (более 12 х109 /л). n

Эритроцитоз Повышение вязкости крови Нарушение микроциркуляции Клинические симптомы: Головные боли, тяжесть в голове, снижение работоспособности, кожный зуд. При осмотре - гиперемия лица, иногда с цианотичным оттенком. Увеличение печени и селезенки. Часто повышение артериального давления.

Хронический лимфолейкоз Медленно-прогрессирующее неопластическое заболевание, исходящее чаще из клона Влимфоцитов

Опухолевая форма хронического лимфолейкоза. Увеличение лимфоузлов

В анализе крови: Лимфоцитоз (до 99% от всех лейкоцитов) Тени Боткина-Гумпрехта – разрушившиеся приготовлении мазков в результате механического воздействия клетки крови

Лимфатическая метаплазия костного мозга при хроническом лимфолейкозе

Костный мозг при хроническом лимфолейкозе

Бластная трансформация хронического В-клеточного лимфолейкоза

Редкие и атипичные формы хронического лимфолейкоза

Волосатоклеточный хронический лимфолейкоз В анализе крови: панцитопения, на лимфоцитах выросты цитоплазмы ( «волосатые» клетки). В трепанобиоптате костного мозга: разрастание фиброзной ткани, уменьшение гемопоэтической ткани.

Волосатоклеточный лейкоз

Множественная миелома (миеломная болезнь, плазмоцитома, болезнь Рустицкого – Калера) Опухоль, возникающая на уровне ранних предшественников В-лимфоцитов. Потомки трансформированной клетки сохраняют способность к дифференцировке до плазматических клеток, секретирующих иммуноглобулины (парапротеины).

Костный мозг. Миеломная болезнь

Рентгенограмма черепа при миеломной болезни

Лакунообразные дефекты в костях при миеломной болезни

Формы миеломной болезни: (В зависимости от характера парапротеинов) G-миелома, A-миелома, D-миелома, Миелома типа Бенс-Джонса (болезнь легких цепей), Болезнь тяжелых цепей Форма Вальденстрема - плазмоцитарный злокачественный клон, расселен вне костного мозга в диффузных лимфоидных элементах кишечника и синтезирует парапротеины класса М.

Спасибо за внимание