Патанатомия содержание и задачи Повреждение Дистрофия Смерть Подготовила

Патанатомия, содержание и задачи. Повреждение. Дистрофия. Смерть. Подготовила д. м. н Шабдарбаева Д. М.

План лекции Патанатомия, содержание и задачи Объекты патологоанатомических исследований Краткие исторические данные Повреждение, определение и виды Дистрофия, общее понятие Некроз, апоптоз Смерть, понятие, виды Посмертные изменения

Патология – наука о болезни Патология (pathology, Pathologie) происходит от греческих слов πάθος – что значит страсть, боль, страдание и λόγος – что значит слово, наука. В отечественной практике патологию принято подразделять на патологическую анатомию и патологическую физиологию

Основные задачи, решаемые патологической анатомией I Клинические 1. Участие в постановке клинического диагноза по результатам исследования операционного материала, биопсий и последов 2. Постановка посмертного диагноза по результатам патологоанатомических вскрытий 3. Проведение клинико-анатомических сопоставлений в случаях летальных исходов с целью установления непосредственной причины смерти, основных механизмов пато- и танатогенеза, эффективности проводившегося лечения, наличия ятрогенных осложнений в интересах лечебных учреждений, органов управления здравоохранением, страховых компаний, родственников умерших 4. Прогнозирование вероятности развития патологических процессов у новорожденного ребенка посредством морфологического исследования последов II Медико-статистические 1. Установление истинной структуры смертности, в том числе детской, младенческой, перинатальной на основании анализа массивов патологоанатомических данных 2. Участие в изучении распространенности ряда заболеваний на основании частоты их выявления в операционном, биопсийном материалах и последах III Научные и образовательные 1. Участие в комплексном изучении этиологии, пато-, морфо- и танатогенеза болезней, в том числе вновь появившихся или открытых 2. Оценка эффективности различных методов лечения, особенно на экспериментальном материале 3. Обучение студентов в рамках различных дисциплин 4. Повышение квалификации врачей

Уровни, объекты исследований и основные методы в патологической анатомии Уровень Объекты Основные методы Популяционный Массивы первичных документов Статистические и аналитические Организменный Трупы умерших людей, экспериментальные животные Трупы умерших людей, операционный материал, последы экспериментальные животные Аутопсия, клиникоморфологические сопоставления Органный Аутопсия, клиникоморфологические сопоставления, макроскопические исследования, гистотопографически е исследования

Клеточный Светооптические исследования парафиновых и замороженных срезов, а также мазков с использованием гистологических, гистохимических, лектингистохимических, иммуногистохимических, ауторадиографических методов, люминесцентная, конфокальная и электронная микроскопия Субклеточный Кусочки из тканей умерших людей, операционного материала, биоптатов, последов, экспериментальных животных; мазки из различных слизистых оболочек и органов, культуры клеток Кусочки из операционного материала, биоптатов, последов, экспериментальных животных; мазки из различных слизистых оболочек и органов, культуры клеток Иммуногистохимические, ауторадиографические, методы, особенно в сочетании с электронной и конфокальной микроскопией, гибридизация и ПЦР in situ,

ОСНОВНЫЕ ПЕРИОДЫ В ИСТОРИИ ПАТОЛОГИИ I ЭМПИРИЧЕСКИЙ – от эпох древних цивилизаций до начала 19 века. Проводились только макроскопические исследования. Первые клиникоморфологические сопоставления. Описание структурных изменений при большинстве болезней. Первые попытки создать патогенетические теории. Важнейшие представители: Дж. Б. Морганьи Giov. Bat. Morgagni Карл Рокитанский Carl Rockitanski

Итальянский патолог Дж. Б. Морганьи ( 1682 -1771)

Великий австрийский патолог Карл Рокитанский (1804 -1872)

II НАУЧНЫЙ (МИКРОСКОПИЧЕСКИЙ)- с середины 19 до конца 20 века. Световая микроскопия широко используется в исследовательской и практической работе. Развитие других методов морфологического исследования. Изучение гистологических и ультраструктурных изменений при большинстве болезней. Разработка принципов морфологической диагностики и обоснование патогенеза большинства болезней. Важнейшие представители: Рудольф Вирхов Rudolf Virchow В России : A. И. Полунин - основатель Московской школы M. M. Руднев – основатель Петербургской школы Н. Н. Аничков И. В. Давыдовский и мн. др.

Рудольф Вирхов (1821 -1902) и его классический труд о патологии клетки

Первые «патологоанатомические вскрытия» в Санкт-Петербурге были произведены императором Петром Великим в зале Кунсткамеры (на стрелке)

Известный патолог Алексей Иванович Абрикосов (1875 -1955)

Известный патолог Николай Николаевич Аничков (1885 -1964)

Известный патолог Ипполит Васильевич Давыдовский (1887 -1968)

Основоположник учения о танатогенезе и автор метода вскрытия путем полной эвисцерации Г. В. Шор со своими сотрудниками и студентами

III ИНТЕГРАТИВНЫЙ Начался в конце 20 века. Характеризуется интенсивным развитием различных молекулярно-биологических технологий, в том числе осуществляемых в тканевом образце. Границы между патологической анатомией, молекулярной биологией, молекулярной иммунологией, генетикой и биохимией стираются.

Место патологии (патологической анатомии) среди других медикобиологических дисциплин Биология, бактериология, вирусология Физиология, биохимия Патологическая анатомия Анатомия Гистология Цитология Организация здравоохранения, медицинская статистика, Патофизиология Генетика Иммунология Патология Судебная медицина Клиническая медицина: терапия, хирургия, педиатрия, акушерство, стоматология и др.

Повреждение или альтерация - изменения структуры клеток, межклеточного вещества, тканей и органов, которые сопровождаются нарушением их жизнедеятельности.

Общие представления об альтерации Alter – иной, другой Альтерация (alteration) обычно понимается как повреждение По традиционной отечественной терминологии этот термин объединяет дистрофию и некроз

Условные стадии альтерации N Адаптивные изменения З д о р о в ь е Обратимое повреждение Б о л е з н ь Необратимое повреждение

КЛЕТОЧНЫЕ ОТВЕТЫ НА ПОВРЕЖДЕНИЕ Клеточная адаптация Атрофия, гиперплазия, метаплазия Острые клеточные повреждения Обратимые Необратимые (клеточная смерть) Некроз Апоптоз Хронические повреждения клеток и тканей Внутриклеточные повреждения и клеточные включения (паренхиматозные дистрофии) Межклеточные накопления (стромально-сосудистые дистрофии) Смешанные повреждения (дистрофии) Патологическая кальцификация

ПРИЧИНЫ КЛЕТОЧНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ Г И П О К С И Я ишемия (атеросклероз, тромбоз) - наиболее часто; - уменьшение кислородного насыщения крови (анемия) Ф И З И Ч Е С К И Е А Г Е Н Т Ы - механическая травма, экстремальные температуры, атмосферное давление, радиация, электричество ХИМИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ И ЛЕКАРСТВА - яды (мышьяк, цианиды, соединения ртути), инсектициды, гербициды, алкоголь, наркотики И Н Ф Е К Ц И О Н Н Ы Е А Г Е Н Т Ы - от вирусов до паразитов И М М У Н Н Ы Е Р Е А К Ц И И - реакции на чужеродный белок или лекарства, реакции на собственные белки ГЕНЕТИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА врожденные пороки развития, аномалии гемоглобина, ферментопатии П И Т А Т Е Л Ь Н Ы Й Д И С Б А Л А Н С – дефицит белков, витаминов, железа, избыток жиров

Клеточная адаптация - повышенная напряженность деятельности клеток в ответ на стрессовые и некоторые физиологические и патологические воздействия (гипертрофия у спортсменов) Атрофия - противоположна гипертрофии и связана со снижением напряженности.

Гипертрофия миокарда

Гиперплазия эндометрия

Атрофия миокарда

Если адаптивные реакции недостаточны, происходит повреждение клеток, которое может быть обратимым и необратимым.

Обратимые повреждения -раньше назывались дегенерацией (в советских изданиях - дистрофиями). Самый ранний признак всех видов повреждения клеток – это их увеличение в размерах с усилением тургора тканей и увеличением массы органов.

В результате усиления тургора тканей и увеличения размеров органов происходит сдавливание мелких сосудов. Если в клетках содержится вода, то в их цитоплазме появляются светлые вакуоли - это расширенные и секвестрированные сегменты эндоплазматического ретикулума (гидропическое или вакуольное перерождение клеток). При электронной микроскопии отмечается повреждение плазматических мембран, изменения митохондрий, расширение цистерн эндоплазматического ретикулума, ядерная альтерация.

Обратимые повреждения клеток связаны, прежде всего, с митохондриями, в результате повреждения которых аэробное окисление переходит в анаэробное. Снижается р. Н, происходит набухание клетки и митохондрий, конденсируется и фрагментируется хроматин, расширяются цистерны Гр. ЭР, появляются свободные рибосомы, отдельные участки клеток выпячиваются наружу, образуются миелиновые фигуры. В клетке увеличивается содержание воды и Na, уменьшается содержание К. Исход таких повреждений двоякий.

ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ И ГИБЕЛИ КЛЕТОК Увеличение содержания с в о б о д н ы х р а д и к а л о в, нарушение обмена кальция и образования АТФ Повреждения и гибель клеток зависят от деятельности 4 -х внутриклеточных систем: Клеточные мембраны (обеспечивают постоянство ионов и воды); Митохондрии - система окислительного фосфорилирования (обеспечивают синтез АТФ); Гранулярная эндоплазматическая сеть - система синтеза ферментов и белков; Ядерные структуры - генетический аппарат клетки

Robbins Pathologic Basic of Disease Дегенерация расценивается как обратимый процесс Anderson’s Pathology Дегенерация – прогрессирующий необратимый процесс, ведущий к некрозу

С каких позиций рассматривать дистрофии? Имеют ли право дистрофии на самостоятельное существование? Как отнестись к выделению следующих видов дистрофий: Паренхиматозные (внутриклеточные) Стромально-сосудистые (внеклеточные) Смешанные (о дистрофиях подробнее на следующей лекции) ?

Необратимые - некроз и апоптоз. При некрозе происходит тяжелая вакуолизация митохондрий, разрушение клеточных мембран, пикноз или лизис (рексис) ядра. Подобные изменения в кардиомиоцитах при инфаркте миокарда обнаруживаются уже через 30 -40 минут. Разрушаются лизосомы и их ферменты способствуют самоперевариванию клеток с последующим выходом в экстрацеллюлярное пространство. В дальнейшем клетки и их части превращаются в миелиновые фигуры и кальцифицируются. Некроз - это гибель клеток в живом организме в результате ферментативного переваривания с последующей денатурацией белков. Имеет две стадии: коагуляционный некроз и при дальнейшем катализе - колликвационный некроз. Кроме того выделяют следующие виды некроза: казеозный, жировой, гангренозный (последний скорее хирургический термин). Если некротизированные ткани не фагоцитируются, то происходит их кальцификация - патологическая кальцификация.

Ультраструктурная характеристика некроза и апоптоза Нормальная клетка Некроз Апоптоз

А П О П Т О З Этот процесс был дифференцирован от коагуляционного некроза в 1972 г. Керром и в течение 15 -ти последующих лет находился вне поля зрения патологов, но в последнее время - это один из наиболее актуальных вопросов патологии. Апоптоз - более упорядоченный, чем некроз, и в большинстве случаев генетически запрограммированный процесс, предначначенный для нормальной элиминации (выведения) отживших клеток в течение эмбриогенеза и различных физиологических процессов. Иногда встречается и при патологических процессах, сопровождая некроз.

АПОПТОЗ

МОРФОЛОГИЯ АПОПТОЗА 1. Уменьшение клеток в размерах, уплотнение цитоплазмы, более плотное распределение органелл 2. Конденсация хроматина и скопление его по краям ядра в виде фрагментов - наиболее важный морфологический признак 3. Образование цитоплазматических выпячиваний и апоптотических телец - сначала образуются первые, затем вторые, выходящие через них 4. Фагоцитоз апоптозных клеток и апоптотических телец макрофагами или другими паренхиматозными клетками. Апоптотические тельца быстро деградируют за счет лизосомального воздействия, а вновь образованные клетки замещают погибшие.

Aпоптозу способствуют: - гормональные и трофические факторы, регулирующие взамоотношения клеточного роста и клеточной смерти ; -эндонуклеазная активность, стимулированная солями Са и являющаяся причиной фрагментации ДНК; - протеазная и трансглютаминазная активность (передача информации, распад клеток, фагоцитоз апоптотических телец). В свою очередь апоптоз мсожет способствовать уничтожению атипичных клеток при опухолевом росте или клеток, поврежденных радиацией, токсинами.

ПРИЗНАКИ НЕКРОЗА И АПОПТОЗА НЕКРОЗ АПОПТОЗ Причины Гипоксия, токсины Физиологические и патологические Гистология Набухание клеток. Коагуляция цитоплазмы. Разрушение органелл. Вовлечены ассоциации клеток Конденсация хроматина в ядре. Появление апоптотических телец. Вовлечены отдельные клетки Тканевые реакции Воспаление отсутствует. Фагоцитоз апоптотических телец Распад ДНК Беспорядочный, диффузный Внутриядерный, упорядоченный Механизмы Истощение АТФ. Повреждение мембран. Воздействие свободных радикалов Активация генов. Повышенная активность эндонуклеазы

Смерть представляет собой необратимое прекращение жизнедеятельности организма, неизбежную конечную стадию индивидуального существования любой обособленной живой системы

СМЕРТЬ Выделяют: естественную (физиологическую) смерть насильственную смерть от болезней внезапная (скоропостижная) клиническая смерть агония (терминальное состояние) биологическая смерть

СМЕРТЬ Естественная смерть? Насильственная смерть Убийство Самоубийство Несчастный случай Патологическая смерть Смерть от болезней «Прогнозируемая» смерть СВС детей грудного возраста Скоропостижная смерть

ЭТАПЫ НАСТУПЛЕНИЯ СМЕРТИ

ОСНОВНЫЕ ВАРИАНТЫ ТАНАТОГЕНЕЗА: • Сердечная недостаточность - левожелудочковая - правожелудочковая - комбинированная • Дыхательная недостаточность • Почечная недостаточность • Мозговая кома • Надпочечниковая недостаточность

Трупные изменения Ранние: Трупные пятна Трупное окоченение Трупное охлаждение Трупное высыхание Аутолиз Поздние: Гниение Жировоск Торфяное дубление Мумификация

Признаки смерти Недостоверные: Отсутствие дыхания Отсутствие сердцебиения Отсутствие пульса Достоверные: Отсутствие реакции зрачков на свет Признак «кошачьего глаза» Наличие трупных изменений

СТАРЕНИЕ Под старением понимают физиологический процесс, который характеризуется снижением клеточных и органных функций и, в конечном итоге, заканчивается смертью. Проявления старения выражены в различной степени и протекают асинхронно. Благодаря сниженным резервным возможностям в старческом возрасте усиливается риск развития заболеваний.

Наиболее типичные изменения при старении: • Атеросклероз сосудов разного калибра • Сниженное содержание воды в различных органах и тканях • Увеличение (иногда уменьшение) подкожной жировой клетчатки • Изменение структуры соединительно-тканного матрикса • Снижение содержания минералов (прежде всего Ca) в костной ткани • Увеличение содержания в цитоплазме многих клеток липофусцина

• Сниженная сократительная способность скелетных и сердечной мышц • Cнижение проводимости нервных волокон, жизненной емкости легких, эластичности сосудов и фильтрационной способности почечных клубочков • Снижение активности системы клеточного иммунитета • Отложение «старческого» амилоида • Различные нарушения интеллекта

Обратная связь Объекты патологоанатомических исследований Причины повреждений Виды смерти Спасибо, до скорой встречи!!!!!!!!!!